人工智能算法在癌症相关微RNA研究中的应用进展

微RNA(miRNA)是一类通过不完全碱基互补配对实现后转录调控作用的小分子非编码RNA,其往往在癌症患者的病灶和外周血中表达失调。近年来,基于人工智能算法如机器学习和深度学习的模型逐渐应用于miRNA生物信息学研究。与传统的生物信息学工具比较,基于人工智能算法的miRNA靶点预测工具准确度更高,并实现了miRNA亚细胞定位和亚细胞重分布的预测,进一步深化了科研人员对miRNA的认识。此外,人工智能算法在临床模型构建的应用也显著提升了miRNA生物标志物的挖掘效率。本文总结了近年来人工智能算法在miRNA靶点预测、亚细胞定位和生物标志物挖掘的应用,并探讨了机器学习和深度学习对癌症相关miRNA研究的潜在价值。

金蝉花胶囊制备工艺优化及其质量标准建立

目的优化金蝉花胶囊制备工艺,并建立其质量标准。方法以药辅比、辅料比(微晶纤维素∶乳糖)、润湿剂(乙醇)体积分数、润湿剂用量为影响因素,成型率、吸湿率、休止角、堆密度为评价指标,正交试验优化制备工艺。TLC法定性鉴别腺苷,HPLC法测定尿苷、腺嘌呤、肌苷、鸟苷、腺苷、N^(6)-(2-羟乙基)腺苷的含量。结果最佳条件为微晶纤维素∶乳糖比例1∶4,药辅比1∶1,加入颗粒总量25%的90%乙醇,过20目筛,在60℃下干燥30 min,临界相对湿度为73%,选用0号胶囊灌装。TLC斑点清晰,分离度良好。6种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9999),平均加样回收率100.59%~102.08%,RSD 0.6%~1.8%。每粒胶囊含核苷类成分不低于3.231 mg/g。结论该方法合理稳定,可为金蝉花胶囊的实际生产及质量控制提供依据。

人源化肝嵌合小鼠模型的研究进展与展望

在人体药物代谢研究和肝病造模及药物筛选研究中,主要依赖于细胞培养做体外验证,实验动物模型做体内分析。然而离体环境下细胞状态不稳定;实验动物与人类之间存在种属差异,使得2种模型在预测体内药物代谢情况以及模拟人体肝病特征方面存在一定局限性。而人源化肝嵌合小鼠模型通过移植人肝细胞入活体小鼠的肝脏中并扩增,使其能发挥与人类肝脏相似的特异性功能。这一功能满足了多种研究需求,包括小鼠体内肝炎病毒的复制、肝脏代谢疾病的模拟、肝细胞靶点治疗药物的筛选,以及药物肝毒性评价等。因此,人源化肝嵌合小鼠是候选药物临床前药效验证和安全性评估的理想模型之一。本文针对三类代表性人源化肝嵌合小鼠模型,对其分类、构建原理、受限因素以及应用现状进行总结与展望,以期为人源化肝嵌合小鼠模型的选用提供一定参考。

药物治疗管理结合PCNE分类系统对乙型肝炎肝硬化患者的药学服务效果评价

目的应用药物治疗管理(MTM)结合欧洲医药保健网(PCNE)的模式对乙型肝炎(乙肝)肝硬化患者进行药学服务,从临床疗效、安全性、人文效果以及药物相关问题等方面分析药学服务成效。方法将乙肝肝硬化患者随机分为药学组(50例)和仅接受传统治疗的对照组(48例),临床药师运用MTM结合PCNE分类系统对药学组进行药学服务,分别从经济效果、临床疗效和安全性、人文结果进行比较,并分析药学组药物相关问题(DRPs)。结果药学组日均用药费用及药占比以及临床指标转归优于对照组,前者药品不良反应相较后者在随访3个月时差异有统计学意义,用药依从性和生活质量在干预后和随访期间均差异有统计学意义(P<0.05)。药学组DRPs共计52个,类别主要为治疗效果不佳,原因主要有药物选择不合理和用法用量不合理,干预接受共计46个,共计解决45个。结论MTM结合PCNE分类系统的药学服务模式对乙肝肝硬化患者的治疗和后续随访具有积极作用。

基于多模态神经网络的新型冠状病毒感染患者继发医院感染的预测模型分析

目的:基于多模态神经网络,构建新型冠状病毒感染(COVID-19)患者继发医院感染的预测模型,为临床患者继发医院感染的防治提供参考。方法:选取2022年8月1日—2023年1月20日镇江市第三人民医院收治的2519例COVID-19患者作为研究对象,收集患者的年龄、既往病史、住院时间、抗菌药物使用、行机械通气等信息,采用多模态神经网络预测模型分析患者继发医院感染的影响因素,并与传统的多因素Logistic回归分析模型进行比较。结果:2519例COVID-19患者中发生医院感染的有312例,感染发生率为12.39%;Logistic回归分析结果显示,COVID-19患者继发医院感染与年龄、是否有高血压病史和呼吸系统疾病史、是否有经验性使用抗菌药物和免疫抑制剂、是否行机械通气具有相关性(P<0.05),其中年龄>65岁、有高血压病史、有呼吸系统疾病史、住院时间>7 d、经验性使用抗菌药物、行机械通气是患者继发医院感染的独立危险因素(P<0.05);多模态神经网络预测结果显示,住院时间、呼吸系统疾病史、年龄、经验性使用抗菌药物和机械通气是患者继发医院感染的5个最大的危险因素,其训练样本、检验样本和坚持样本的准确度分别为87.49%、86.31%和90.28%;多模态神经网络预测模型和多因素Logistic回归分析模型的接受者操作特征曲线的曲线下面积分别为0.879和0.852,并且Delong检验结果显示二者之间存在统计学差异(P<0.05)。结论:多模态神经网络预测模型和多因素Logistic回归分析模型均可以较好地预测COVID-19患者继发医院感染的相关风险,但多模态神经网络预测模型的预测结果更好。

石墨烯/碳纤维/芳纶电磁屏蔽纸的制备与性能研究

本研究以耐高温的芳纶短切纤维和芳纶沉析纤维为纸基纤维材料,导电性优良的碳纤维为导电骨架,石墨烯为电磁屏蔽增强材料,结合抄纸和涂布工艺制备得到石墨烯/碳纤维/芳纶电磁屏蔽纸。结果表明,制备的石墨烯/碳纤维/芳纶电磁屏蔽纸具有“三明治结构”,其厚度为333.9µm时,在X波段的电磁屏蔽效能SE_(T)高达70.3 dB,电导率高达1685 S/m,兼有较好的耐高温性和耐腐蚀性。

脂质纳米粒递送靶向Cyp2e1基因的小干扰RNA可减轻小鼠亚急性酒精性肝损伤

目的:研究脂质纳米粒(LNP)递送靶向Cyp2e1基因的小干扰RNA(siRNA)减轻小鼠亚急性酒精性肝损伤的作用及机制。方法:通过微流控技术将靶向Cyp2e1基因的siRNA封装在LNP中得si-Cyp2e1 LNP,并进行表征。筛选si-Cyp2e1 LNP给药的最佳剂量,将40只C57BL/6N雌鼠随机分为空白对照组、模型对照组、si-Cyp2e1 LNP组、LNP对照组和美他多辛组,经10 d的乙醇喂养及最后3 d的乙醇灌胃处理,构建亚急性酒精性肝损伤小鼠模型。测定各组血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛、活性氧、谷胱甘肽、三酰甘油和总胆固醇含量,计算肝脏指数;光学显微镜观察小鼠肝组织病理学变化。实时逆转录聚合酶链反应检测各组小鼠体内氧化应激、脂质合成和炎症相关基因表达的变化情况。结果:与模型对照组比较,si-Cyp2e1 LNP组肝脏指数降低,血清ALT、AST活性降低,肝组织丙二醛、活性氧、三酰甘油和总胆固醇含量下降,SOD活性升高,谷胱甘肽含量增加(均P<0.01)。苏木精-伊红染色结果显示模型对照组肝细胞排列紊乱,细胞质稀疏,有大量的脂肪空泡和坏死,而si-Cyp2e1 LNP组肝细胞大小均匀,排列整齐,肝组织形态结构正常;油红O染色结果显示si-Cyp2e1 LNP组相比模型对照组肝脏脂肪含量减少,未见脂肪滴积聚;抗F4/80单克隆抗体荧光免疫组织化学结果显示si-Cyp2e1LNP组相比模型对照组累积光密度比值降低(P<0.01),无明显炎症反应。与模型对照组比较,si-Cyp2e1 LNP组活性氧形成相关催化基因P47phox、P67phox和Gp91phox的表达减少(均P<0.01),而抗氧化酶相关基因Sod1、Gsh-rd和Gsh-px的表达增加(均P<0.01);脂质代谢相关基因Pgc-1α、Cpt1的mRNA表达增加(均P<0.01),脂质合成相关基因Srebp1c、Acc和Fasn的mRNA表达减少(均P<0.01);肝脏炎症相关基因Tgf-β、Tnf-α和Il-6的表达减少(均P<0.01)。结论:si-Cyp2e1 LNP主要通过降低活性氧水平,增加抗氧化活性,阻断氧化应激途径,减少乙醇诱发的脂肪变性和炎症,保护肝脏免受乙醇引起的损伤,为亚急性酒精性肝损伤提供了一种新的靶向治疗方法。

反向离子对高效液相色谱法测定地夸磷索钠含量

目的建立测定地夸磷索钠含量的反向离子对高效液相色谱法。方法色谱柱为Thermo Scientific^(TM)C_(18)柱(100 mm×4.6 mm,3μm),流动相为磷酸盐缓冲液(pH 6.8)-乙腈(85∶15,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为262 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果地夸磷索钠质量浓度在3.23~646.00μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9999,n=6);检测限为0.01μg/mL,定量限为0.03μg/mL;日内及日间精密度、中间精密度、重复性、稳定性试验结果的RSD均≤2.0%;平均加样回收率为98.54%,RSD为0.30%(n=9)。3批地夸磷索钠平均含量分别为99.84%,99.97%,99.35%,RSD分别为0.13%,0.06%,0.20%(n=2)。结论该方法专属性强,重复性和稳定性均较好,结果准确,可用于地夸磷索钠的含量测定。

山嵛酸双酯基有机硅季铵盐的微波合成工艺及性能

以山嵛酸、N-甲基二乙醇胺以及γ-氯丙基三甲氧基硅烷为主要原料,分别经过酯化和季铵化反应两步合成了一种超长碳链的双酯基有机硅季铵盐,并通过单因素、正交试验得到了微波法合成目标产物的最优工艺条件为:设置微波功率为800W,物料摩尔比为n(硅烷)∶n(酯胺)=1.2∶1,反应温度为170℃,溶剂用量为m(溶剂)∶m(原料)=0.8∶1,反应时间为12h,产品产率达96.60%。此方法克服了长链叔胺季铵化过程中普遍耗时过长的困难,提高了反应速率,而且实验重复性良好。实验中采用红外光谱、核磁共振氢谱对中间体及目标产物的结构进行了表征,与预期结果一致;建立了高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)测定季铵盐纯度的方法,基线稳定,峰型良好,产品纯度达98.77%,具有一定的参考价值。性能测试结果表明:对比DC-5700,目标产物具有良好的热稳定性,优异的乳化及增溶性能;其水溶液的临界胶束浓度为1.81mmol/L,表面张力(γCMC)为49.4m N/m。

多车型混线生产模式下的总装线效率提升与实践

针对重型商用车总装线在多车型混线生产模式下装配人员负荷不饱满问题,文章阐述了一种基于结构化工艺的排产方法,可根据企业年度车型规划计算各产线最佳排产车型及相应人员投入,在订单排产时按照各产线最佳效率区间调整车型混比,实现各产线装配人员效率最大化发挥。通过实践,此方法有效降低了装配人员数量,提升生产效率,可广泛应用于制造企业多品种混线生产线的效率提升中,降低生产成本。

纳米结构脂质载体的制备及其聚集动力学研究

采用高压均质法制备包覆二苯酮-3 (BP-3)和对甲氧基肉桂酸辛酯(OMC)两种紫外线吸收剂的纳米结构脂质载体(NLC),并通过单因素实验探究了总油相含量、液体脂质用量、防晒剂含量、乳化剂种类及其用量对NLC粒径、ζ电位和包封率的影响,并优化了工艺配方。此外,还考察了电解质的种类、浓度以及乳化剂用量对NLC聚集行为的影响并建立了聚集动力学模型。结果表明,电解质的存在可以压缩胶体体系的双电层,导致ζ电位降低,加剧纳米粒之间的聚集结合。NLC样品在电解质NaCl和CaCl_2存在下的临界聚沉浓度分别为538.2和95.8mmol·L^(-1),且在CaCl_2溶液中的聚集速度比NaCl溶液中更快,适量的乳化剂对维持NLC体系的稳定性具有重要作用。

油酸酰胺丙基羟基磺基甜菜碱的合成及性能研究

以油酸和N,N-二甲基-1,3-丙二胺为原料经缩合反应生成油酸酰胺丙基二甲基胺,再与亚硫酸氢钠和环氧氯丙烷反应生成的3-氯-2-羟基丙磺酸钠进行季铵化反应,合成产品油酸酰胺丙基羟基磺基甜菜碱(OSB),并对相关工艺进行了优化。实验结果表明,在反应温度170℃,n(N,N-二甲基-1,3丙二胺)∶n(油酸)=1.04∶1,反应时间为9h,此条件下油酸转化率为93.10%;季铵化反应在混合溶剂[V(异丙醇)∶V(水)=1∶2],n(油酸酰胺丙基二甲基胺)∶n(3-氯-2-羟基丙磺酸钠)=0.8∶1,反应温度为85℃以及氮气保护下搅拌回流反应8h,叔胺的转化率88.87%,其结构经~1 H NMR和FTIR确证。同时,测得产物溶液的CMC值为1.04×10^(-4) mol/L,γ_(cmc)=25.4mN/m,具有良好的增溶效果和乳化性能。

抗菌醇酸树脂家具涂料的研制

将抗菌剂十四烷基甲基二羟乙基溴化铵（TMDAB）添加到醇酸树脂涂料中,以制备抗菌家具涂料.考察了抗菌涂料的抗菌性能及不同的抗菌剂添加量对涂料的基本性能和涂膜的外观、力学性能等的影响,并确定了抗菌剂的适宜添加量.实验结果表明,当抗菌剂在醇酸树脂涂料中的添加量为2％～3％时,不仅抗菌涂料具备优良的抗菌性能,而且抗菌剂对醇酸树脂涂料及涂膜的基本性能影响也较小,达到企业标准的要求.

数字闭环加速度计系统模型分析与校正设计

模数转换环节引入的精度损失是基于模拟伺服方案的石英挠性加速度计的主要缺陷。提出了一种数字闭环检测方法,该方法在实现加速度信号闭环检测的同时,直接提供数字输出,理论上不存在精度损失。建立了数字闭环检测系统的数学模型,通过阻尼修正部分将摆片的模型改善为最佳阻尼状态,利用积分环节和补偿校正消除系统的一阶静态误差,保证足够的相角裕度。依据国军标测试方法对试验样机进行测试,结果表明:系统超调量在20%左右,-3 dB带宽接近300 Hz。实验结果与理论仿真基本一致,验证了数字闭环检测方法的正确性和可行性。

响应面法优化微波辅助合成中碳链甘油三酯工艺（英文）

以对甲苯磺酸为催化剂,在微波环境下合成辛酸癸酸甘油三酯,并利用响应面法优化辛酸癸酸甘油三酯的合成过程条件。首先,通过单因素灵敏度分析法对催化剂的选择、酸/醇摩尔比、反应温度、微波功率、催化剂用量、反应时间6个因素进行实验考察,确定了酸/醇摩尔比、反应温度、催化剂用量3个关键因素的优化值及取值范围。采用中心组合设计原则对3个关键因素进行实验设计。以产品羟值为响应值,基于响应实验结果,利用响应面法对实验结果进行了方程回归,得到3个关键因素与响应值的二次关联模型。通过方差分析和平行实验,证明该模型准确可用。确定了中碳链甘油三酯(MCTs)最佳合成条件为:酸/醇摩尔比为3.33∶1,反应温度为190℃,催化剂用量为甘油质量的4.30%,微波功率为500 W,反应时间为3h,得到产品羟值为1.12mg KOH·g^(-1),酯化率高达99.7%,与理论预测值基本相符。与传统加热方式对比,微波辅助合成MCT大大缩短了反应时间。测定了精制提纯后MCT产品的各项物化性能指标,均已达到企业标准。通过红外光谱表征和GC/MS进一步表征产物结构和混合物油脂的组成,甘油三酯得率达到95.7%。

生、炙甘草对小鼠CYP3As及对雷公藤内酯醇解毒的比较

目的研究生、炙甘草对细胞色素P450酶系的调节作用和对雷公藤内酯醇解毒效果。方法分别使用生、炙甘草水提液灌胃C57BL/6小鼠达15 d,Western blot方法检测小鼠肝微粒体中CYP3As和CYPOR的水平。同样水提液灌胃C57BL/6小鼠达10 d,观察小鼠脏器指数、血液组织生化指标和病理切片对雷公藤内酯醇的解毒效果。结果与雷公藤内酯醇组相比,Western blot凝胶扫描半定量分析表明生甘草(P<0.01)和炙甘草组(P<0.05)均可明显诱导小鼠肝脏CYP3As。血清和组织生化指标,脏器指数和病理切片显示生、炙甘草均可降低雷公藤内酯醇毒性,显著缓解雷公藤内酯醇导致的睾丸萎缩(P<0.01),降低雷公藤内酯醇组小鼠肝、肾和睾丸病变程度均有病理变化。结论生甘草对CYP3As诱导和对雷公藤内酯醇的解毒作用比炙甘草显著。

高炉炉腹区域铸铜冷却壁的数值模拟及结构优化

采用有限元分析技术,通过热-结构耦合的数值模拟方法分析比较了高炉炉腹区域铸铜冷却壁的进水管凸台改进前后的温度场、应力场及热变形情况,证明了进水管凸台结构改进后的铸铜冷却壁具有更好的冷却性能和更低的破损概率。然后以改进型铸铜冷却壁为计算模型,对影响其温度场和应力场的相关因素进行进一步的数值模拟,以优化铸铜冷却壁的结构。

HPLC法同时测定桑白皮中5种成分

目的建立HPLC法同时测定桑白皮Morus alba L.中绿原酸、二氢桑色素、氧化白藜芦醇、桑辛素O、桑根酮C的含有量。方法桑白皮甲醇提取物的分析采用Dimonsiol C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈-0.2%醋酸,梯度洗脱;体积流量1.0 mL/min;柱温30℃;检测波长340 nm。结果绿原酸、二氢桑色素、氧化白藜芦醇、桑辛素O、桑根酮C分别在3.25~104.00μg/mL(r=0.999 6)、4.81~154.00μg/mL(r=0.999 7)、5.38~172.00μg/mL(r=0.999 5)、1.88~60.00μg/mL(r=0.999 7)、11.19~358.00μg/mL(r=0.999 5)范围内线性关系良好。平均加样回收率分别为98.98%(RSD=1.70%)、100.73%(RSD=1.35%)、99.71%(RSD=1.64%)、100.07%(RSD=1.11%)、99.90%(RSD=2.16%)。结论该方法准确简便,重复性好,可用于桑白皮药材的质量控制。

桑叶经霜前后总黄酮积累量与苯丙氨酸解氨酶活力及气温相关性分析

为研究经霜对桑叶总黄酮积累量影响的机制,分析桑叶经霜前后总黄酮积累量合成关键酶苯丙氨酸解氨酶(phenylalnine ammonialyase,PAL)活力的动态变化,并对总黄酮积累量及气候温度进行相关性分析。在6 m L pH 8.8、0.1 mol/L硼砂-盐酸缓冲液中加入0.2 g桑叶叶片、0.2 g聚乙烯吡咯烷酮,底物L-苯丙氨酸浓度为0.04 mol/L,40℃条件下水浴反应40 min后测定经霜前后桑叶PAL活力,采用紫外分光光度法测定经霜前后桑叶总黄酮积累量。结果表明:PAL活力与平均气温呈极显著负相关,与总黄酮积累量呈极显著正相关,较低的温度有利于黄酮类物质的积累。

数字闭环石英挠性加速度计表头离散化研究

数字闭环加速度计可以解决传统模拟加速度计在输出电流到数字量(I/D)转换中带来的精度损失问题,而为实现数字闭环需将加速度计表头进行离散化。针对这一问题提出了一种表头离散化方法,将石英摆片、采样开关与零阶保持器整体离散化。建立数字闭环系统离散域数学模型,基于此模型进行仿真研究,仿真表明:此离散化方法可行,系统阶跃响应超调在10%左右,闭环带宽达到300 Hz以上。将其应用在数字闭环加速度计的实验系统,验证了仿真结果,为数字闭环加速度计的深入研究提供必要的理论指导和实验基础。