通塞颗粒阻抑巨噬细胞炎症反应改善大鼠慢性阻塞性肺疾病急性加重

目的探讨通塞颗粒(TSG)阻抑巨噬细胞炎症反应改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠的作用机制。方法24只SD大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、TSG组和莫西沙星+沙丁胺醇(MXF+STL)组,6只/组。第1~8周建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,第9周第3天,经鼻滴入肺炎克雷伯杆菌建立AECOPD大鼠模型。第9周的第1~2天和第4~7天,Control组和Model组给予生理盐水灌胃,TSG组和MXF+STL组分别给予TSG和MXF+STL灌胃,灌胃结束后处死大鼠。HE染色观察大鼠肺组织病理变化;检测肺组织白细胞介素IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子TNF-α、基质金属蛋白酶MMP2和MMP9表达。采用脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞MH-S,给予TSG含药血清及其代表成分干预,检测IL-1β、IL-6、TNF-α、环氧化酶COX-2及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA水平,磷酸化P38(p-p38)、p-p62、微管相关蛋白1A/1B-轻链3(LC3)、Forkhead box O3(FoxO3a)及p-mTOR蛋白水平。结果TSG显著改善AECOPD大鼠肺组织损伤与肺功能,包括降低支气管壁厚度、肺泡平均线性截距及上调平均肺泡数(P<0.05);TSG明显抑制AECOPD大鼠肺组织炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及基质金属蛋白酶MMP2和MMP9表达水平(P<0.01)。TSG显著抑制脂多糖诱导的巨噬细胞炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α及相关代谢酶COX-2、iNOS的表达(P<0.05)。血清药物化学联合网络药理鉴定了TSG含药血清10种化学成分,其对应466个靶点核心功能分析显示,TSG干预AECOPD可能与其主要成分木犀草素、槲皮素、贝母辛、贝母乙素等调控MAPK、mTOR、FoxO、自噬等有关。体外实验显示,木犀草素可以显著抑制LPS诱导巨噬细胞炎症反应及相关信号如p-p38,调控自噬相关信号FoxO3a、mTOR,以及抑制自噬相关蛋白p-p62、LC3的表达(P<0.05)。结论TSG抑制巨噬细胞炎症反应缓解AECOPD,其机制可能与调控p38、mTOR、FoxO3a信号及抑制自噬有关。

通塞颗粒对AECOPD大鼠气道上皮屏障及EGFR/ERK通路的影响

目的:探讨通塞颗粒(TSG)对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)大鼠上皮屏障功能损伤的作用及其机制。方法:24只SD大鼠随机分为对照(control)组、模型(model)组、TSG组和莫西沙星(MXF)+沙丁胺醇(STL)组。第1~8周建立COPD大鼠模型,第9周第3天,经鼻滴入肺炎克雷伯杆菌建立AECOPD大鼠模型。第9周的第1~2天和4~7天,control组和model组给予生理盐水灌胃,TSG组和MXF+STL组分别给予TSG和MXF+STL灌胃,灌胃结束后处死大鼠。检测大鼠呼气峰流速(PEF)的变化;HE染色观察大鼠肺组织病理变化;检测肺组织白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、闭锁小带蛋白1(ZO-1)、上皮钙黏素(E-Cad)和闭合蛋白(OCC)蛋白表达。采用香烟烟雾提取物(CSE)刺激人支气管上皮细胞BEAS-2B,给予TSG不同活性部位干预,检测ZO-1、E-cad、OCC、表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化EGFR(p-EGFR)、细胞外信号调节激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白水平。结果:TSG可显著降低AECOPD大鼠支气管壁厚度、肺泡平均线性截距,以及肺组织IL-1β、IL-6、TNF-α、MMP2和MMP9表达水平,增加平均肺泡数和PEF,上调ZO-1、E-Cad和OCC蛋白表达(P<0.01)。TSG可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中ZO-1、E-Cad和OCC的表达(P<0.01)。网络药理分析获得TSG2所含化合物对应328个靶点以及AECOPD相关的3864个基因;整合分析显示TSG2缓解AECOPD可能与ERBB2、ERK、EGFR、IL和WNT等信号通路有关。实验结果显示,TSG2可以显著抑制CSE诱导的BEAS-2B细胞中p-EGFR和p-ERK水平的升高(P<0.05或P<0.01)。结论:TSG可以保护气道上皮屏障功能,缓解AECO-PD,其机制可能与抑制EGFR/ERK信号通路有关。

温州鞋企生存之道

为什么还在谈生存在温州,1995年,鞋类企业多达6000余家;2D03年,已减少到3000多家。一家已在中国建立起最大鞋类连锁专卖体系的鞋企营销总经理在今年年初营销会议报告中慨然喟叹:'活着就好!'国内一家知名鞋企老总预测。

“红蜻蜓用”人之道——润有根之草 渡有缘之人

"润有根之草,渡有缘之人",这两句饱含哲理和禅意的话,是红蜻蜓集团董事长钱金波在人力资源管理方面所倡导的。它高度总结了红蜻蜓的用人之道,也解答了红蜻蜓集团效益快速增长之谜。

康奈联合150多家中国企业发起全球质量承诺

9月2日，首届中国工业产品质量信誉论坛在北京举行。论坛开始前，康奈集团董事长郑秀康、海尔集团首席执行官张瑞敏等15名优秀企业家受到中共中央政治局委员、国务院副总理张德江的接见。随后，张德江还在论坛上就如何搞好工业企业质量信誉建设作了重要指示。

“名品进名店”对接展会在温隆重开幕

象牙色罗马柱、黑白格棋盘、暗红色棋子、红酒及高脚杯……眼前这一切，让人恍惚置身于浪漫的欧陆风情，但这却是康奈“新经典品格”在“名品进名店对接展会”上的惊艳亮相。该展会由中国百货商业协会、温州市人民政府联合举办，于8月21日上午在温州国际会展中心隆重开幕。

红蜻蜓:中国鞋业文化的代言人

今年5月29日,由中国皮革工业协会主办、红蜻蜒集团承办的《中国鞋履文化辞典》首发式暨鞋文化研讨会在北京钓鱼台国宾馆举办。

“红蜻蜓”无缝接轨长三角

随着长三角经济的日益蓬勃发展,其对长江中上游及全国经济的辐射带动作用已越来越强劲。同时随着温州与长三角距离的进一步拉近,历来头脑精明、目光敏锐的温州企业家早已纷纷调整发展战略,主动自觉地融入长三角的大循环中,从而取得了快速发展。最近,红蜻蜒集团提出的“无缝接轨长三角”响亮口号以及一系列成功做法,为其它一些企业如何借助长三角区位优势实现新的跨越提供了有益借鉴。其具体举措如下: 其一,从思想意识上接轨。红蜻蜓集团董事长钱金波新近创造性地提出“城市连绵区”的观点,引起了经济界和学术界的高度关注。

康奈喜迎30周年大庆 走民族品牌国际化之路

30年波澜起伏，30年厚重深沉。2010年12月18日，康奈集团迎来了自己的30华诞。历经30年风风雨雨，在创始人郑秀康的带领下，一家名不见经传的鞋业作坊被打造成中国鞋业的排头兵企业、高端皮鞋制造的典范代表，并成为第一家在海外开设品牌专卖店的中国鞋企。康奈先后获得“中国驰名商标”、“中国名牌产品”、“全国质量奖”、“首批温州市市长质量奖”、“浙江省政府质量奖”等400多项荣誉。

康奈:以领先技术 创世界品牌

康奈是中国鞋业的领军品牌，是高端皮鞋的代表，也是第一家到海外开设专卖店的中国鞋企。康奈在生产经营过程中，十分关注国际鞋业技术的变革和创新，并结合自身实际，积极创新，开创了中国鞋业机械化生产的先河，率先攻克了高档牛皮底革皮鞋的生产工艺，参与了QB/T1002-2005国家皮鞋标准等多项标准的制订，

康奈多招应对“海啸”

在这场全球金融海啸中,作为温州乃至中国鞋业的龙头老大,康奈同样也受到了一定影响,增速略有减缓,利润稍有下滑。康奈高层从容应对,内强管理,外求拓展,坚定信心,奋力前行!

欧盟投票反对延长皮鞋反倾销 中国品牌企业康奈提议起到有效促进作用

长期遭受欧盟反倾销的中国鞋业近日开始听到福音,有望拨云见日。据路透社消息,在9月17日由欧盟27个成员国参加的专题磋商会议上,针对是否延长对中国和越南皮鞋延长征收反倾销税的提议,15个成员国投了反对票,从而以15:12的结果否决了这一提议。

世界顶级鞋展主动向温企伸出橄榄树 “GDS欢迎康奈这样的优质参展商”

4月26日,德国杜塞尔多夫国际鞋类展览（简称GDS）公司执行总裁KIRSTIN DEUTELMOSER和高级项目经理MARCUS R.MULLERS一行抵达温州,实地＂探营＂康奈,并盛情邀请康奈继续参加GDS鞋展。康奈集团主要领导及国际贸易部工作人员热情接待了来访的GDS高级管理层,并向他们简要介绍了公司发展情况。

康奈品牌延伸成专家研究课题

日前，由浙江教育学院品牌研究专家周朝霞主持进行的“温州企业品牌延伸”课题通过专家组验收。评审专家认为，该课题以品牌延伸这一独特视觉，对数百家温州企业展开深入调研，获取大量一手材料及原始数据，并着重对康奈等五家温企的品牌延伸进行论证分析，以国内外知名企业实施品牌延伸的威败案例为比照，

国博馆珍藏康奈“走出去”足迹

近日，中国国家博物馆工作人员专程赴温，向康奈集团颁发“康亲法国巴黎旗舰店授权证书（2006年）”等三件藏品的收藏证书。此前在去年12月份举行的“中国对外开放30周年回顾展”上作为首家开设海外专卖店的中国鞋企，康亲集团选送的“康奈法国巴黎旗舰店授权证书（2006年）”。

十八国使节齐聚康奈 五大洲宾朋诚寻合作

近日，来自五大洲、18个国家的大使、领事齐聚康奈工业园，实地探访中国鞋企如何应对金融危机，并一致表示愿与这个拥有200多家海外专卖店的“中国鞋王”进行更多台作。康奈集团常务副总裁周津淼向来访客人介绍了康奈的基本情况。随后，各位大使纷纷就自己感兴趣的话题展开提问。

聚焦康奈巴黎旗舰店

9月11日下午，法国巴黎1区的康奈旗舰店格外引人注目。“中国品牌海外行”采访团在商务部外贸司副司长霍建国的率领下来到这里，商务部相关工作人员、新华社、人民日报、中央电视台、经济日报等中央权威媒体对康奈（法国）公司、康奈巴黎旗舰店进行了专题采访。