COQ10B在食管鳞癌中的表达及其调控Snail表达促进食管鳞癌细胞增殖与侵袭

目的:探讨COQ10B对食管鳞癌细胞增殖、侵袭能力的影响及可能的分子机制。方法:通过TIMER2.0数据库分析COQ10B基因在各种肿瘤和相邻正常组织之间的表达水平。免疫组织化学检测COQ10B在食管鳞癌组织中的表达水平并进行临床病理特征分析及生存分析;利用慢病毒构建COQ10B敲减稳转株及Snail过表达稳转株,qRT-PCR和Western blot方法检测转染效率。MTT法、Celigo细胞计数及Transwell侵袭小室检测COQ10B对KYSE150细胞系增殖和侵袭能力的影响。通过GEPIA2数据库分析COQ10B表达水平与Snail的相关性;Western blot检测敲减COQ10B对Snail蛋白表达的影响。通过拯救实验分析COQ10B是否通过正调控Snail促进KYSE150细胞系增殖和侵袭能力。结果:COQ10B在ESCC组织及细胞系中均为高表达水平,且表达水平与临床病理特征病理分级相关。COQ10B与ESCC患者预后相关,高表达COQ10B的ESCC患者预后明显较差,且发现性别、肿瘤TNM分期是影响ESCC预后的独立危险因素。敲减COQ10B可降低ESCC细胞增殖及侵袭能力。COQ10B表达水平与Snail呈正相关,并通过正调控Snail促进KYSE150细胞系增殖和侵袭能力。结论:COQ10B通过正向调控Snail基因表达促进食管鳞癌增殖与侵袭。

敲减辅酶Q10B表达对裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的影响

目的探讨敲减辅酶Q10B(COQ10B)表达对裸鼠食管鳞状细胞癌(鳞癌)皮下移植瘤细胞增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法利用慢病毒转染技术将COQ10B的干扰慢病毒及其阴性对照转染至食管鳞癌细胞(KYSE150细胞)中,构建敲减COQ10B表达的KYSE150细胞(sh-COQ10B组)和阴性对照KYSE150细胞(sh-NC组)。选择雌性BALB/c裸鼠20只,随机分入sh-COQ10B组和sh-NC组各10只,分别于裸鼠右前肩胛处皮下接种转染sh-COQ10B和sh-NC的KYSE150细胞,以此构建裸鼠皮下移植瘤模型,观察接种后不同时间皮下移植瘤生长情况并测量瘤体的体积和质量。接种第26天实验结束后取瘤体组织,采用HE、免疫组化、TUNEL染色法观察裸鼠皮下移植瘤中细胞增殖和凋亡的情况,以Westernblotting法检测移植瘤中EMT相关蛋白(E-cadherin和Vimentin)和凋亡相关蛋白(Bcl-2和Bax)表达。结果与sh-NC组比较,sh-COQ10B组中COQ10B蛋白表达量低(P<0.05);皮下移植瘤模型构建成功且裸鼠均无死亡。sh-COQ10B组移植后不同时间瘤体体积和质量均小于sh-NC组(P均<0.05)。与sh-NC组比较,sh-COQ10B组肿瘤细胞凋亡率高,瘤体组织内Bcl-2、Vimentin蛋白表达低,Bax、E-cadherin表达高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论敲减COQ10B表达可抑制裸鼠食管鳞癌皮下移植瘤细胞增殖和EMT的发生,促进肿瘤细胞凋亡。

韩树人辨治肺癌癌性疼痛之经验

肺癌癌性疼痛发生率较高,临床多参照西医癌痛三阶梯治疗方案干预,但长期服用止痛药毒副作用大,且依赖性强。韩树人教授结合多年临床实践经验对肺癌癌性疼痛的病因病机进行了归纳总结,认为本病以正气亏虚为疾病之本、瘀毒内蕴为疾病之象、心志受损为疾病之归,治法上以扶正治毒、化瘀解毒、宁心顺志贯穿疾病始终,并在内服中药汤剂的基础上加用按摩、拔罐、耳穴压豆等外治法,取得了较好的止痛效果。同时,韩教授强调对患者进行心理疏导,以转移患者对疼痛的注意力。附验案1则以佐证。

PD-1抑制剂联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃或胃食管交界部癌的Meta分析

目的评价程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗一线治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期胃或胃食管交界部癌(G/GEJC)的有效性及安全性。方法检索中国知网、万方、Pubmed、Cochrane、Embase、Web of Science、Clinical Trials.gov等数据库和中国抗癌协会、韩国临床肿瘤学会、日本临床肿瘤学会等会议摘要中有关PD-1抑制剂联合化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJC患者的临床随机对照试验(RCT),筛选文献,提取资料,采用R 4.3.1进行Meta分析。结果纳入5篇RCT共5297例HER2阴性晚期G/GEJC的成年患者。PD-1抑制剂联合化疗一线治疗可延长患者的总生存期(OS)(HR=0.79,95%CI:0.74~0.85,P<0.001)及无进展生存期(PFS)(HR=0.74,95%CI:0.69~0.80,P<0.001),并提高客观有效率(ORR)(RR=1.23,95%CI:1.15~1.31,P<0.001)。亚组分析结果显示:在综合阳性分数(CPS)≥1、CPS≥5、CPS≥10的患者中,PD-1抑制剂联合化疗一线治疗方案的OS、PFS、ORR均获益,且程序性死亡配体1表达程度越高,疗效获益均更佳。此外,微卫星高度不稳定性(MSI-H)的患者PD-1抑制剂联合化疗一线治疗方案延长OS更为显著(HR=0.35,95%CI:0.21~0.59,P<0.001)。与化疗组相比,PD-1抑制剂联合化疗一线治疗方案未增加治疗相关不良反应的发生率(P>0.05)。结论PD-1抑制剂联合化疗一线治疗HER2阴性晚期G/GEJC的疗效优于化疗,且高CPS或MSI-H患者获益更大,具有良好的安全性。

肺结节中医病因病机及辨证思路概述

肺癌为我国发生率和病死率高居首位的重大慢性疾病,其早期筛查是改善患者生存预后的关键,肺部结节目前被认为是早期肺癌和肺癌前病变的主要征象。随着影像设备与技术的进步和人们健康意识的提高,普通胸片现已不能满足医生对于筛查早期肺癌时肺部出现微小变化的需求,尤其是新型冠状病毒感染后,愈来愈多的人关注肺部疾病,肺部结节的检出率日渐增多,引起人们的高度重视。现代医学对于早期肺结节多采取以定期复查为主的管理手段,困于“易检难治”的局面。而中医药作为我国的文化瑰宝,其理论的核心在于辨证论治,但大部分肺结节患者在临床上并无相关症状特征,这让中医的治疗陷入“无证可辨”的尴尬境地。通过检索数据库中近5年的肺结节中医辨治相关期刊文献,发现中医药对于肺结节的早期防治以及遏制其恶性进展具有一定优势。文章根据不同医家辨治肺结节的思路和方法,总结了肺结节以外邪侵袭、肝气郁结、湿痰瘀阻为特点的中医病因病机,以及以体质、微观、中西医结合、肺络等角度为核心的辨证思路,以期在西医建议的随访观察的“空窗期”或有创操作前后进行中医药控制与干预,结合中医“治未病”的理念,发挥中医药的特色优势,为肺癌早期治疗提供临床思路。

生化检验指标在糖尿病肾病早期诊断中的应用效果评价

目的研究生化检验指标在糖尿病肾病早期诊断中的应用效果,以期为糖尿病肾病早期诊断提供有效的辅助方案。方法选取2021年5月至2022年5月石河子大学医学院第一附属医院收治的60例早期糖尿病肾病患者作为观察组,另选取同期石河子大学医学院第一附属医院60例健康体检者作为对照组进行回顾性分析。比较两组研究对象各项生化指标水平,并分析各项指标的相关性。结果观察组研究对象血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胱抑素C(CysC)及C反应蛋白(CRP)水平均高于对照组(均P<0.05)。观察组研究对象血清Cr、BUN、HbA1c、CysC及CRP阳性率均高于对照组(均P<0.05)。经Pearson相关性分析发现,糖尿病肾病患者血清CRP与Cr、BUN、HbA1c及CysC水平均呈正相关(均P<0.05)。结论生化检验指标在糖尿病肾病早期诊断中的效果较佳,值得临床应用。

基于生物信息学对老年耳聋靶基因的筛选

目的:利用生物信息学分析与老年耳聋相关的关键基因。方法:GSE49522基因芯片来自公共基因芯片数据平台(GEO),样本来源包括听力良好的年轻成年小鼠8只、重度老年耳聋小鼠5只。采用R语言筛选差异表达基因,利用DAVID数据库和Metascape对差异表达基因进行富集分析,进一步应用String数据库构建蛋白质相互作用网络,最后利用Cytoscape插件CytoHubba筛选关键基因。结果:听力良好的年轻组和老年耳聋组共筛选出173个差异基因,GO分析显示差异基因生物学功能主要涉及超氧阴离子生成的调控、免疫系统过程的负性调节、活性氧代谢过程的正向调控、淋巴细胞增殖、单个核细胞增殖、白细胞增生等;Metascape通路富集结果显示差异基因主要与氧化应激与氧化还原途径、IL-17信号通路、TGF-β信号通路相关。结论:根据生物信息学分析,筛选出10个基因Tyrobp、Fcgr3、Itgb2、Mpeg1、C1qb、C1qc、Ly86、Lyz2、Lyz1、Emr1,可能是老年耳聋的发生发展过程中的关键基因。

三阴性乳腺癌免疫相关LncRNA筛选及预后预测模型构建

目的筛选出三阴性乳腺癌(TNBC)免疫相关LncRNA基因,构建TNBC预后预测模型。方法①从癌症基因组图谱(TCGA)项目下载TNBC组织和癌旁组织的转录组RNA表达谱原始数据,结合Immport数据库,筛选TNBC免疫相关的LncRNA。进一步应用单因素及多因素Cox分析筛选TNBC与预后关系密切的免疫相关LncRNA,然后再根据最佳AIC值确定与预后关系密切的免疫相关LncRNA。②根据预后关系密切的免疫相关LncRNA,构建TNBC预后预测模型。③根据TNBC预后风险模型测算的风险评分值的中位值将TNBC患者样本分为高风险组和低风险组,比较高低风险组生存率。④采用ROC、主成分分析(PCA)评估构建的TNBC预后预测模型的预测效能。⑤采用多因素Cox分析TNBC预后预测模型预测效能的独立性。结果共计65例份TNBC组织样本,得到369个免疫相关LncRNA,通过单因素和多因素Cox分析,共得到3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943),并构建TNBC预后预测模型,该模型表达公式如下:风险评分(RS)=(-6.24904×A C090181.2)+(0.240562×LINC01235)+(-2.18153×LINC01943)。高风险组和低风险组患者生率差异有统计学意义(P<0.001)。TNBC预后预测模型对患者预后预测效能好(AUC=0.910;高、低风险组投影点分布有区别,区分度高)。TNBC预后预测模型能独立预测TNBC预后(HR=1.028,P<0.05)。结论成功构建了由3个与预后关系密切的免疫相关LncRNA(AC090181.2、LINC01235、LINC01943)组成的TNBC预后预测模型,其能较好预测TNBC患者的预后。

维生素D对辛酸高脂饮食引起的前列腺癌小鼠骨转移的影响

目的研究维生素D治疗对辛酸高脂饮食引起的前列腺癌小鼠骨转移的影响。方法建立前列腺癌小鼠骨转移模型,将其分为正常喂养的Control组、高脂饲料喂养的High fat组、添加辛酸的高脂饲料喂养的Bitter组以及维生素D治疗的辛酸高脂饲料喂养的Vitamin D组。研究结束后,取3组小鼠外周血检测总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、钙和25羟维生素D(25-OH-D)含量,检测各组小鼠骨转移程度及肿瘤组织E-cadherin和p38蛋白表达情况,体外使用Transwell小鼠研究维生素D对辛酸影响的RM-1细胞侵袭迁移能力的影响。结果与Control组相比,High fat组和Bitter组小鼠血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及钙、^(18)F-NaF PET-CT检测结果中SUV_(min)、SUV_(max)和SUV_(mean)均显著升高(P<0.05);并且Bitter组显著高于High fat组(P<0.05),而Vitamin D组显著低于Bitter组(P<0.05)。在体外,辛酸处理显著提高RM-1细胞的侵袭和迁移能力,但维生素D可抑制辛酸促进的RM-1细胞的侵袭和迁移能力。在体内,辛酸可显著提高高脂饮食前列腺癌骨转移小鼠肿瘤组织中E-cadherin和p-p38/p38蛋白表达,但维生素D可显著降低辛酸增加的E-cadherin和p-p38/p38蛋白表达水平。结论维生素D治疗抑制辛酸高脂饮食促进的前列腺癌小鼠骨转移,其机制可能与增加血清25-OH-D含量和抑制癌细胞中E-cadherin、p-p38/p38蛋白表达有关。

2023年我国建筑业企业科技创新能力评价

基于天眼查和建设通的数据,从专利、工程荣誉、软件著作权3个方面,计算建筑业企业科技创新能力指数,对2023年我国建筑业企业科技创新能力进行评价分析。重点剖析了建筑业企业专利指数、科技创新荣誉指数、软件著作权指数和科技创新能力指数排在前100位企业的地区分布和企业所有制分布。

PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的系统评价PD-1/PD-L1抑制剂对比化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法通过Web of science等国内外数据库,ASCO会议摘要及杂志筛选文献,进行Meta分析。结果纳入7项RCT研究,4 101例患者,荟萃分析显示抑制剂联合化疗对比化疗可显著延长患者的PFS(HR=0.59, 95%CI:0.50～0.70,P<0.00001)、OS(HR=0.65, 95%CI:0.46～0.92,P=0.02)及ORR(RR=1.72, 95%CI:1.13～2.62,P=0.01)。亚组分析显示,抑制剂联合化疗可显著延长PFS及OS,且PD-L1表达程度越高,疗效获益越显著。而单药抑制剂对比化疗在延长晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.87, 95%CI:0.57～1.31, P=0.50)、OS(HR=0.82, 95%CI:0.65～1.03, P=0.09)及提高ORR(RR=1.12, 95%CI:0.55～2.28, P=0.76)方面两组差异无统计学意义。与化疗相比,单药抑制剂一线治疗PD-L1高表达的晚期NSCLC患者可显著延长OS,但在延长PFS方面未见明显优势。与化疗组相比,抑制剂联合化疗组3～4级不良反应发生率无明显改善(HR=1.09,95%CI:0.99～1.20,P=0.09),而单药PD-1/PD-L1抑制剂组3～4级不良反应发生率低(RR=0.43,95%CI:0.36～0.52, P<0.00001)。结论 PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效优于化疗方案;PD-L1高表达者单药PD-1/PD-L1抑制剂可作为一线治疗的优先选择,且具有良好的安全性。

基于BIM施工管理平台建设的智慧工地研究

本论文通过对智慧工地平台的构成和功能进行研究,探讨了在BIM框架下如何建设一个有效的智慧工地管理系统。通过对智慧工地平台的构成与功能、智慧工地技术安全管理体系的模块建立以及环境安全管理的研究,优化了智慧工地技术安全管理措施的体系,提出了针对人员、现场、物的和环境等方面的安全管理措施优化模块,以全面提升工地安全管理水平,可为施工项目管理人员提供一定的参考。

垂直型天窗占用运行图时间的分析

提出在双线自动闭塞区段计算垂直型天窗占用运行图时间的计算公式。设计通用的表格计算法,计算垂直型天窗条件下天窗外损失的时间。由计算结果可知:区段内车站增加到发线与增设中间站的效果是不同的,一般后者产生的天窗外损失时间少;同时认为即使区段内区间运行时分都小于追踪间隔时间,也产生天窗外损失时间。分析某重载线路垂直型天窗占用运行图的时间,运用表格计算法计算部分车站封闭后的天窗外损失时间。

单药PD-1抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的:系统评价单药程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂对比化疗二线治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效及安全性,以期为临床决策提供最佳循证医学证据。方法:计算机检索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMbase、CNKI和万方等数据库,同时检索J Clin Oncol、N England Oncol、Lancet Oncol等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要中有关单药PD-1抑制剂对比传统化疗二线治疗晚期ESCC患者的临床随机对照试验(RCT),筛选文献,提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果:共纳入5项RCT研究(1732例患者)。与化疗组比,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC可显著延长患者的总生存期(OS)(HR=0.75,95%CI:0.67~0.83,P<0.00001)。以PD-L1不同表达程度进行亚组分析,在延长OS方面,TPS<1%时,单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC无明显优势;而TPS≥1%、TPS<5%、TPS≥5%、TPS<10%、TPS≥10%时,单药PD-1抑制剂二线治疗均可显著延长晚期ESCC患者的OS,且PD-L1表达程度越高,疗效获益更显著。然而,与化疗组比,单药PD-1抑制剂在延长晚期ESCC患者的无进展生存期(PFS)(HR=0.93,95%CI:0.79~1.10,P=0.41)及提高客观有效率(ORR)(RR=1.62,95%CI:0.95~2.74,P=0.07)等方面,差异均无统计学意义。但单药PD-1抑制剂组3~5级不良反应发生率低(RR=0.37,95%CI:0.28~0.50,P<0.00001)。结论:单药PD-1抑制剂二线治疗晚期ESCC患者可显著延长患者的OS;PD-L1高表达者PD-1抑制剂可作为二线治疗的优先选择,且具有良好的安全性。

“五脏六腑皆令人咳”临床举隅

咳嗽是肺系疾病的主要病征之一,然临床中不能见咳止咳。"五脏六腑皆令人咳",指出咳嗽与五脏六腑均相关。如肝气郁结,郁而化火,气火循经上扰于肺,肺失肃降,发生咳嗽;脾为肺金之母,脾不布津,肺失濡养;或脾失健运,水湿不化聚湿生痰,上渍于肺,痰湿阻肺,壅塞气道,肺气不宣,而致咳等。揭示了咳嗽虽是肺系病变而各脏腑病变均可累及肺系而致咳嗽的理论,体现中医整体观念的特点。

阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的:评价阿法替尼治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及安全性。方法:通过Pub Med、The Cochrane Library、Web of Science、EMbase、万方数据库和中国期刊全文数据库,检索阿法替尼治疗晚期NSCLC的随机临床对照试验。提取资料,采用Rev Man5.3进行Meta分析。结果:纳入6项RCT研究,2 610例患者,荟萃分析显示阿法替尼治疗可显著延长晚期NSCLC的无进展生存期(progressionfree survival,PFS)(HR=0.59,95%CI:0.46~0.74,P<0.000 1)。亚组分析示阿法替尼组较传统化疗组(HR=0.54,95%CI:0.45~0.64,P<0.000 01)及一代EGFR-TKI组(HR=0.79,95%CI:0.67~0.92,P=0.002)PFS改善更加明显,差异有统计学意义。同时,阿法替尼治疗亦可延长患者的总生存期(overall survival,OS)(HR=0.90,95%CI:0.82~0.99,P=0.03)。亚组分析示阿法替尼组较一代EGFR-TKI组(HR=0.82,95%CI:0.72~0.95,P=0.006)OS改善更加明显,差异有统计学意义;而与传统化疗组(HR=0.93,95%CI:0.78~1.10,P=0.38)相比,OS改善未显示出明显优势。安全性方面,阿法替尼治疗最主要的不良反应为腹泻(RR=9.99,95%CI:5.61~17.78,P<0.000 01)和口腔炎(RR=14.67,95%CI:4.72~45.56,P<0.000 01);而皮疹、乏力、食欲下降、恶心、呕吐不良反应,两组差异均无统计学意义。结论:阿法替尼治疗可延长晚期NSCLC患者的PFS及OS,与传统化疗及一代EGFR-TKI相比有明显优势。并具有良好安全性,可作为药物治疗晚期NSCLC的优先选择。

相关分析的误用表现与解决方案

每种统计方法都有其特定的应用场合,如果误用,不仅得不出正确的结论,甚至会出现误导,给科学研究和生产实践带来负面的影响。文章以统计中经常采用的相关分析为例,研究了相关分析的常见的误用情况,并指出采用主题串讲并给出索引和反例教学法来解决相关分析的误用问题。

韩树人运用补阳还五汤治疗肺间质纤维化的临床经验

介绍了韩树人主任运用补阳还五汤治疗肺间质纤维化的临床经验,认为该病病机主要为气虚血瘀,病位在肺、肾,以补气益肾、活血化瘀为该病的基本治疗方法,临床实践中常以补阳还五汤为基本方进行加减治疗,选药和剂量常根据患者年龄、病情、病程等具体情况而有所不同。

PD-L1表达与食管癌预后相关性的Meta分析

目的:分析程序死亡性因子配体1(PD-L1)表达评估食管癌预后的价值。方法:通过PubMed、the Cochrane Library、Web of science、万方数据库和中国期刊全文数据库,检索PD-L1与食管癌预后相关性队列研究。提取资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果:纳入6项研究,1 119例食管癌患者。分析显示PD-L1高表达者的死亡风险高(HR=1.90,95%CI:1.28~2.81,P=0.001)。PD-L1表达水平与性别、肿瘤浸润程度(T)、区域淋巴结转移(N)、TNM分期无明显关联,而与远处转移(M)有显著相关性(P=0.03)。结论:PD-L1高表达是食管癌预后危险因素,提示其可能为食管癌预后标记物和潜在治疗目标。

PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的Meta分析

目的 系统评价程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂联合化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌(ESCC)患者的疗效及安全性。方法 检索The Cochrane Library、Web of Science、PubMed、EMbase、中国知网(CNKI)和万方等数据库,同时检索Journal of Clinical Oncology、The New England Oncology、The Lancet Oncology等杂志以及ASCO、EMSO会议摘要,筛选并提取PD-1抑制剂联合化疗(试验组)对比单独化疗(对照组)一线治疗晚期ESCC患者临床随机对照试验(RCT)的文献资料,采用RevMan5.3进行Meta分析。结果 共纳入5项RCT研究(2 962例)。系统评价显示,与对照组相比,试验组可显著延长晚期ESCC患者的总生存期(HR=0.68,95%CI:0.62~0.75,P<0.01)和无进展生存期(HR=0.62,95%CI:0.56~0.68,P<0.01),有效提高客观有效率(RR=1.42,95%CI:1.23~1.63,P<0.01)。亚组分析显示,与PD-1抑制剂联合5-氟尿嘧啶+顺铂方案化疗相比,PD-1抑制剂联合紫杉醇+顺铂方案化疗临床获益更显著;程序性死亡配体1的综合阳性评分(CPS)≥10时,试验组在延长总生存期方面相比对照组优势更显著,但两组患者3~5级不良反应发生率比较,差异无统计学意义(RR=1.13,95%CI:0.98~1.30,P>0.05)。结论 PD-1抑制剂联合化疗一线治疗晚期ESCC可为患者带来显著生存获益,总体安全性良好。