基于“肺与大肠相表里”研究清半夏多糖对哮喘模型大鼠结肠水液代谢的影响

目的观察清半夏多糖对哮喘模型大鼠结肠水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)mRNA表达的影响,探讨清半夏多糖作为"大分子"多糖类成分,基于"肺与大肠相表里",对哮喘大鼠结肠水液代谢调节的作用机制。方法 48只SPF级Wistar大鼠,随机分至正常对照组、哮喘模型组、清半夏多糖高、中、低剂量组。采用鸡卵清蛋白(OVA)诱导致敏、激发,建立哮喘大鼠模型。PowerLab数据采集分析系统收集各组大鼠血氧饱和度,记录造模前后体质量变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清、肠黏液中核因子κB(NF-κB)的含量;苏木素-伊红(HE)、高碘酸-雪夫(PAS)染色观察结肠组织病理改变和杯状细胞数量,实时荧光定量聚合酶链式反应(qPCR)检测结肠AQP5 mRNA变化。结果哮喘模型组大鼠的血氧饱和度显著降低(P<0.01);阳性药组和清半夏多糖中剂量组大鼠血氧饱和度均有显著升高(P<0.01);哮喘模型组大鼠体质量变化不大,而正常对照组和阳性药组体质量持续显著上升(P<0.01),清半夏多糖各组大鼠体质量有上升趋势。ELISA结果显示,哮喘模型组大鼠血清和肠黏液NF-κB含量显著升高(P<0.01);而阳性药组、清半夏多糖高剂量组能显著降低哮喘模型大鼠血清、肠黏液的NF-κB的含量(P<0.01,P<0.05),清半夏多糖中剂量能显著降低哮喘大鼠肠黏液中NF-κB的含量(P<0.01)。HE染色结果发现,与正常对照组比较,哮喘模型组大鼠结肠组织出现明显病理改变,阳性药组、清半夏多糖各组与哮喘模型组比较具有缓解作用;PAS染色结果发现与哮喘模型组比较,阳性药组、清半夏多糖各组结肠杯状数量明显增多、染色加深。qPCR结果显示,阳性药组,清半夏多糖各组与哮喘模型组比较,AQP5 mRNA均有明显降低(P<0.01)。结论基于"肺与大肠相表里"理论,研究发现清半夏多糖可能通过对哮喘模型大鼠结肠AQP5 mRNA的表达从而影响结肠黏液生成,进而干预哮喘进程,说明清半夏多糖可能是原药材发挥"燥湿化痰"的物质作用基础。

苓桂术甘汤对慢性心力衰竭大鼠AngⅡ、ET-1、BNP的影响

目的观察苓桂术甘汤对慢性心力衰竭大鼠血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)、脑钠肽(BNP)的影响。方法选取清洁级雄性SD大鼠40只,以阿霉素腹腔注射法复制大鼠慢性心力衰竭动物模型,造模成功后随机分为空白组、模型组、苓桂术甘汤组、地高辛组。苓桂术甘汤组灌胃苓桂术甘汤6.83 g/(kg·d),地高辛组灌胃地高辛0.027 mg/(kg·d),模型组与空白组予以普通饮用水进行灌胃,连续灌胃4周。治疗结束后进行心脏彩超检测;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清AngⅡ、ET-1、BNP。结果与模型组相比,苓桂术甘汤和地高辛组左室收缩末期内径(LVESD)值均明显降低(P<0.05),左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)值均高于模型组(P<0.05);苓桂术甘汤组LVEDD、LVESD较地高辛组降低(P<0.05)。苓桂术甘汤组与地高辛组血清AngⅡ、ET-1、BNP水平较模型组明显下降(P<0.05),苓桂术甘汤组血清AngⅡ、ET-1、BNP水平与地高辛组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苓桂术甘汤具有改善慢性心力衰竭大鼠心室重构的作用,以及抑制内分泌因子过度表达,减轻心肌细胞损伤,改善心力衰竭大鼠心功能,延缓心力衰竭的进程。

基于网络药理学探讨四至丸治疗绝经后骨质疏松的作用机制

目的:探索四至丸防治绝经后骨质疏松的关键靶点及药物作用机制。方法:通过检索GeneCards、OMIM、DisGeNET、Phenopedia等疾病数据库,确定绝经后骨质疏松相关的靶点,然后通过TCMSP数据库筛选出四至丸中活性化学成分和对应靶点,并通过R语言筛选出药物与疾病的共同靶点,构建"药物-候选化合物-靶点-疾病"网络图。使用STRING数据库和Cytoscape软件,构建PPI网络,使用R语言对四至丸治疗绝经后骨质疏松的关键靶点进行GO和KEGG富集分析,确定四至丸治疗本病的核心靶点和作用机制。结果:四至丸的有效化学成分共42个,基因靶点199个,疾病靶点1070个,共同靶点114个,预测JUN、AKT1、IL6、MAPK1、RELA、MAPK14等蛋白可能是四至丸防治绝经后骨质疏松的关键靶点。GO富集分析确定了2244个条目,四至丸可能通过抑制氧化应激反应、调控炎症因子、增强营养、类固醇激素样作用防治绝经后骨质疏松。KEGG通路富集分析明确了150条信号通路,其中信号通路涉及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、动脉粥样硬化信号通路、PI3K-Akt信号通路、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染通路、乙型肝炎信号通路等。结论:四至丸组方配伍严谨科学,通过干预相关疾病途径,调控代谢相关通路、调节雌激素水平等方式防治绝经后骨质疏松,为四至丸作用机制的阐述提供新的思路和线索。

苓桂术甘汤加减联合西医治疗对慢性心力衰竭患者炎性因子、T淋巴细胞亚群及心功能的影响

目的:探讨苓桂术甘汤联合西医治疗对慢性心力衰竭患者炎性因子、T淋巴细胞亚群及心功能的影响。方法:选择2016年1月~2017年7月收治的慢性心力衰竭患者112例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各56例。对照组给予慢性心力衰竭患者西医常规治疗,观察组联合应用苓桂术甘汤加减治疗。治疗2周末,比较两组患者血清炎性因子、T淋巴细胞亚群、心功能、临床疗效等指标。结果:观察组中医症状、心功能有效率明显高于对照组(P<0.05);血清IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量明显低于对照组(P<0.01);T淋巴细胞CD3^+T细胞、CD4^+T细胞、CD4^+T细胞/CD8^+T细胞均明显高于对照组,CD8^+T细胞明显低于对照组(P<0.05,P<0.01);左室舒张末内径(LVED)明显低于对照组,左室射血分数(LVEF)明显高于对照组(P<0.05)。结论:苓桂术甘汤加减联合西医治疗有助于改善慢性心力衰竭患者心功能,提高临床疗效,可能与抑制患者炎症反应、改善细胞免疫功能等因素有关。

基于《百年百名中医临床家从书》的类风湿关节炎与风湿性关节炎用药规律比较分析

通过收集《百年百名中医临床家丛书》治疗类风湿关节炎与风湿性关节炎的所有处方,筛选规范后,分别建立相应的疾病数据库,运用中医传承辅助平台软件挖掘分析其中的用药规律。最终收集类风湿关节炎的方剂69首,风湿性关节炎的方剂165首,分别分析治疗两种疾病的常用药物、药对及药物组合,并进行比较。研究表明中医药治疗类风湿关节炎和风湿性关节炎有一定的相似性,治则均为祛邪与扶正并举,但两者的用药侧重点存在差异,类风湿关节炎的治疗以补益气血,培补肝肾为主,而风湿性关节炎的治疗以祛风除湿,活血通络为主。此研究对类风湿关节炎和风湿性关节炎的临床用药具有一定的指导价值。

富氢水联合香砂六君子丸对功能性消化不良大鼠的协同治疗作用研究

目的:通过观察富氢水联合香砂六君子丸对功能性消化不良大鼠体质量、胃排空率、小肠推进率和胃动素、胃泌素、胃促生长素的影响,探讨富氢水联合香砂六君子丸对功能性消化不良大鼠的协同治疗作用。方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、香砂六君子组、富氢水联合香砂六君子组、多潘立酮组,共5组,每组8只。采用夹尾激惹刺激及不规则喂养干预建立大鼠功能性消化不良模型并给予各组相应治疗:香砂六君子组大鼠给予香砂六君子丸2.25 g/kg灌胃,富氢水联合香砂六君子组大鼠给予香砂六君子丸2.25 g/kg灌胃并自由饮用富氢水,多潘立酮组大鼠给予多潘立酮5 mg/kg灌胃,空白组和模型组大鼠给予等体积生理盐水。治疗28 d后,测量大鼠体质量、胃排空率和小肠推进率并收集各组大鼠血清,采用ELISA法测定血清中胃动素、胃泌素和胃促生长素水平。结果:与模型组相比较,各治疗组大鼠体质量、胃排空率和小肠推进率均增加(P<0.05),血清胃泌素水平降低(P<0.05),血清胃动素和胃促生长素水平(P<0.05)。富氢水联合香砂六君子组增加大鼠体质量、小肠推进率、升高血清胃动素水平、血清胃促生长素水平的效果和降低血清胃泌素水平的效果优于香砂六君子组(P<0.05),增加大鼠体质量、胃排空率、小肠推进率、升高血清胃促生长素水平的效果和降低血清胃泌素水平的效果优于多潘立酮组(P<0.05)。结论:富氢水对香砂六君子丸治疗功能性消化不良大鼠具有协同治疗效果,具有良好的开发和应用价值。

基于“络病-督络-虫类药”治疗强直性脊柱炎的理论探析

强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)是一种主要累及脊柱关节的慢性炎症性进行性疾病,属于中医“痹证”“大偻”“络病”范畴。其发病部位与督脉循行一致,经督络联系全身经络与脏腑。督络亏虚、感受外邪、内生痰瘀,是其关键病机。强直性脊柱炎病机复杂,病邪兼夹,病程缠绵难愈,治疗难度大。虫类药擅走窜攻逐、搜风通络,具有植物药难以替代之效,对于顽结痰瘀疗效甚佳。本文基于络病学理论,浅析虫类药在治疗强直性脊柱炎中的应用,以期为中医药防治强直性脊柱炎提供理论依据。

基于数据挖掘分析《中国百年百名中医临床家丛书》中关节痹痛的用药规律

目的运用数据挖掘技术分析《中国百年百名中医临床家丛书》治疗关节痹痛的用药规律。方法收集《中国百年百名中医临床家丛书》中治疗关节痹痛的处方并建立数据库,采用“中医传承辅助平台(V2.5)”软件集成的规则分析、复杂系统熵层次聚类等数据挖掘方法对处方进行分析。结果对筛选的393首处方进行分析,得出近现代百名中医大家治疗关节痹痛的常用药物有当归、桂枝、牛膝、白芍、甘草、威灵仙、黄芪、秦艽、桑寄生、防己,处方药物味多为苦、甘、辛,性温,归肝、脾、肾经。高频药物组合(药对)包括黄芪-当归、当归-桂枝、当归-白芍、白芍-桂枝、甘草-桂枝、黄芪-桂枝、牛膝-当归、川芎-当归、威灵仙-桑寄生、鸡血藤-当归等。新处方包括熟地黄-爵床、厚朴-淡竹叶、牛蒡子-白芍、茜草-杏仁、木通-鹿茸等。结论以中医传承辅助平台为基础,利用数据挖掘技术发现,近现代百名中医大家治疗关节痹痛遵循“寒者热之”“虚者补之”“实者泻之”的治疗法则,体现了从正气不足,风、寒、湿三气夹杂来诊治关节痹痛的学术思想,符合中医标本兼治的用药原则。

基于三焦痹学说探讨桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎的中医理论机制

中医对痹症的论述肇启于《黄帝内经》,并提出了痹症形成的病因病机及病症分类。后世医家据此理论基础予以诸多发挥,并根据临床病症发展规律予以相应的理法方药。而三焦痹的概念由清代医家喻嘉言根据《金匮要略》桂枝芍药知母汤病症予以明确提出,这是对痹症分类的进一步延伸,以及对痹症病因病机的更深入论述,而三焦痹的提出更能综合体现痹症的形成机制。故文章拟从三焦痹的形成,探讨桂枝芍药知母汤治疗类风湿性关节炎的中医理论机制,以期更好的指导临床应用。

苓桂术甘汤“开玄府-气化三焦”治疗慢性心力衰竭的探讨

三焦、玄府理论肇始于《黄帝内经》,滥觞于金元,详辨于明清,二者虽为异名,实为一体。随着古今医家对玄府理论的拓展、阐释,其意义不断被扩大,形成广义与狭义玄府之分。由狭义的"玄府"既"汗孔",发展到"玄府"为存在于一切组织器官中的细微孔隙,是气机升降出入之门户,津液输布流通之道路,是集中体现生命活动气化功能的场所。而这种概念及理论的延伸,将玄府与三焦的功能进一步联系在一起,使二者在功能及结构上形成一个有机的整体。慢性心力衰竭的中医发生发展机制与玄府、三焦功能失常密切相关。由此,笔者提出"开玄府-气化三焦"治疗慢性心力衰竭的治法,并通过中医经典名方苓桂术甘汤得以验证。

清半夏多糖对过敏性哮喘模型大鼠肺组织MUC5AC mRNA的影响

目的:通过观察清半夏多糖对过敏性哮喘模型大鼠气道黏液分泌的作用,研究清半夏多糖为原药材发挥'燥湿化痰'功效'大分子'成分的物质作用基础。方法:SPF级Wistar大鼠60只,除正常组外,鸡卵清蛋白(OVA)与铝镁佐剂腹腔注射诱导致敏,OVA溶液雾化激发,建立过敏性哮喘大鼠模型。造模成功后大鼠随机平均分成5组,为过敏性哮喘模型组,阳性药组(孟鲁司特钠,5 mg·kg-1),清半夏多糖高、中、低剂量组(400,200,100 mg·kg-1)。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)上清液中白细胞介素-4(IL-4),γ-干扰素(IFN-γ)含量,BALF沉渣进行嗜酸性粒细胞(EOS)的计数检测;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理改变,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织黏蛋白5AC(MUC5AC) mRNA的表达。结果:与正常组比较,过敏性哮喘模型组大鼠血清IL-4含量显著升高(P <0. 01),IFN-γ含量显著降低(P <0. 01),BALF中EOS计数显著升高(P <0. 01);与过敏性哮喘模型组比较,孟鲁司特钠组、清半夏多糖高、中、低剂量组均能显著降低血清中IL-4的含量(P <0. 01),清半夏多糖高、中剂量组能显著降低BALF中IL-4的含量(P <0. 05,P <0. 01),清半夏多糖中剂量组能显著增高血清中IFN-γ的含量(P <0. 05),孟鲁司特钠组、清半夏多糖各剂量组均能显著降低BALF中的EOS计数(P <0. 01)。HE染色结果显示,过敏性哮喘模型组大鼠肺组织出现明显病理改变,孟鲁司特钠组、清半夏多糖各组具有缓解作用。与正常组比较,过敏性哮喘模型组大鼠肺组织的MUC5AC mRNA表达显著升高(P <0. 01);与过敏性哮喘模型组比较,孟鲁司特钠组、清半夏多糖高、中、低剂量组MUC5AC mRNA均显著降低(P <0. 01)。结论:清半夏的'大分子'成分清半夏多糖,可能是原药材清半夏发挥'燥湿化痰'功效的物质作用基础。

基于RANKL/OPG探讨桂枝芍药知母汤对骨质疏松症模型大鼠的治疗作用

目的基于大鼠卵巢切除术(OVX)联合糖皮质激素注射致骨质疏松模型探讨桂枝芍药知母汤(GSZT)对骨质疏松症(OP)模型SD雌鼠的治疗作用。方法OVX手术1周后,除假手术组外,大鼠分为OP模型组、骨化醇组(0.1 mg·kg^(-1)),GSZT低、中、高剂量组(0.8,1.6,3.2 g·kg^(-1))。除假手术组,大鼠肌肉注射地塞米松(1 mg·kg^(-1),2次/周),连续6周;给药8周后,处死动物收集股骨样本,计算机微断层扫描(Micro CT)扫描股骨远端1/3,检测骨矿物质密度(BMD),骨体积(BV),组织体积(TV),结构模式指数(SMI),骨小梁连接密度(Conn.D),骨小梁数目(Tb.N),骨小梁厚度(Tb.Th),和骨小梁分离度(Tb.Sp)。采用苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色检查股骨组织病理学改变。采用抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色分析骨组织中破骨细胞。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测骨组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),组织蛋白酶K(CTSK),抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测骨组织中核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL),骨保护素(OPG),碱性磷酸酶(ALP),骨碱性磷酸酶(BALP)蛋白表达。结果与正常组比较,OP模型大鼠骨松质部位骨小梁数量明显减少,间距增宽,厚度变薄,连续性差;与模型组比较,GZST中、高剂量组对股骨骨松质的骨小梁改变均有改善作用。Masson染色表明与正常组比较,OP模型组股骨远端骨骺生长板厚度变薄,新生骨面积变小,骨化醇及GZST高剂量组可抑制新生骨的减少。TRAP染色结果表明,与正常组比较,OP组破骨细胞数目明显增加,与模型组比较,GZST中、高剂量组可减少OP大鼠破骨细胞数量。Micro CT结果表明,与正常组比较,OP大鼠BMD,BV,Tb.N,Tb.Th和Conn.D减小,SMI和Tb.Sp显著升高(P<0.01);与模型组比较,GZST中、高剂量可改善OP大鼠骨质疏松程度,BV,Tb.N显著升高,SMI,Tb.Sp显著降低(P<0.01)。ELISA结果表明,与正常组比较,OP模型组ALP含量显著减少(P<0.01),MMP-9,TRAP5b和CTSK含量显著增多(P<0.01);与模型组比较,GSZD高剂量ALP含量显著升高(P<0.01),MMP-9,TRAP5b和CTSK显著减少(P<0.01)。Western blot结果表明,与模型组比较,骨化醇组及GSZD高剂量组均抑制RANKL蛋白的表达(P<0.05),提高OPG表达(P<0.05)。结论本研究表明GZST对OVX联合激素引起的大鼠骨质疏松具有治疗作用,其机制与调节RANKL,OPG相关,为其进一步的临床应用和现代制剂开发奠定了一定基础。

中医药治疗用于类风湿关节炎肺间质纤维化中的研究进展

类风湿关节炎是一种免疫系统疾病,具有较高的致残率,除了引起关节炎症、关节肿胀、关节畸形等关节症状外,还会累及其他组织器官,尤其是累及肺脏,诱发肺间质纤维化,这可能与肺脏存在丰富的结缔组织相关症状。肺间质纤维化累及范围包括肺泡、肺泡间隔以及周围小气道,从而对患者的肺功能造成影响,对患者的生存质量产生了巨大的威胁,是引起类风湿关节炎患者死亡的主要原因之一。目前西医治疗该病存在较多的不良反应,且复发率较高,因此需要寻找其他治疗方法。近些年来中医的推广应用使得越来越多的学者开始研究中医在类风湿关节炎肺间质纤维化中的治疗效果,并且在较多文献中发现中医药治疗类风湿关节炎肺间质纤维化具有较高的疗效与安全性,能够有效控制患者的病情,保护患者的肺功能,从而改善患者的预后情况。因此本文主要就中医药治疗类风湿关节炎肺间质纤维化展开探究。