嵌合抗原受体基因修饰T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的进展与挑战

过继细胞疗法(ACT)的飞速发展使其成为肿瘤治疗手段中的一项新热点,其中嵌合抗原受体修饰的T细胞(CAR-T细胞)在治疗恶性血液肿瘤中取得的成果更是令人振奋,同时也为实体瘤的治疗提供了新策略。但是,目前CAR-T细胞免疫疗法在肿瘤治疗过程中的局限性也日渐显露。本文旨在针对CAR-T细胞在肿瘤治疗中的研究进展及治疗中的挑战予以简要探讨。

RSL3诱导急性白血病细胞株MOLM13及其耐药细胞株发生铁死亡的作用及相关机制研究

目的:探讨铁死亡激活剂RSL3诱导急性白血病细胞株MOLM13及其耐药细胞株发生铁死亡的作用及相关机制。方法:急性白血病细胞株MOLM13与RSL3共同培养,应用CCK-8法检测细胞的增殖活性,应用流式细胞术检测细胞内活性氧(ROS)水平的变化,应用RT-qPCR、Western blot技术检测细胞内谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。构建MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C耐药细胞株,检测RSL3诱导耐药肿瘤细胞发生铁死亡的现象。收集急性单核细胞白血病患者骨髓样本,应用RT-qPCR、Western blot技术分别检测样本中铁死亡通路相关基因及蛋白的表达。结果:RSL3对MOLM13细胞增殖活性具有明显抑制作用,细胞内的ROS水平增高,铁死亡特异性抑制剂ferrostatin-1可以部分逆转这种现象,经RSL3作用后MOLM13细胞内GPX4基因及蛋白表达下降。RSL3对MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C细胞生长抑制作用较非耐药细胞增强,细胞内的ROS水平增高,ferrostatin-1可以部分逆转这种现象。MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C细胞内GPX4基因及蛋白表达较非耐药细胞增高。复发、难治性急性单核白血病患者骨髓样本中GPX4基因及蛋白表达相较于普通急性单核白血病患者骨髓样本表达增高。结论:RSL3通过抑制GPX4活性诱导非耐药细胞株MOLM13发生铁死亡。MOLM13/IDA、MOLM13/Ara-C较非耐药细胞对RSL3的抑制作用更加敏感,可能基于细胞内GPX4表达差异。复发、难治性急性单核细胞白血病中GPX4基因及蛋白表达高于普通急性单核细胞白血病。

气管镜快速现场评价在异基因造血干细胞移植后肺部并发症诊断中的价值

目的初步探讨气管镜快速现场评价(ROSE)在异基因造血干细胞移植后肺部并发症诊断中的价值。方法回顾性分析2017年1月至2019年6月于天津市第一中心医院血液科就诊的12例异基因造血干细胞移植后出现肺部并发症的患者行气管镜ROSE检查前后的诊疗过程。通过比较ROSE初步诊断与最终临床诊断,评价ROSE诊断的准确性。同时评估ROSE检查的安全性,并分享典型病例2例。结果通过对12例肺活检组织进行现场实时判读,ROSE诊断机化性肺炎5例、闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎3例、肺纤维化1例、急性纤维素性机化性肺炎1例、伪膜性气管支气管曲霉病1例和不确定诊断1例。与最终临床诊断相比,ROSE诊断准确的有10例(10/12)。所有患者均能很好耐受气管镜操作,仅在活检时见少许出血,无气胸、大咯血等发生,无任何ROSE操作相关的并发症发生。根据ROSE诊断结果,10例非感染性肺部并发症患者给予甲泼尼龙或其它免疫抑制剂治疗,1例曲霉感染患者给予抗真菌药物治疗。其中7例非感染性肺部并发症患者经治疗后好转。对于ROSE未诊断的1例患者,经病原微生物二代测序发现病毒感染后给予膦甲酸钠和免疫球蛋白治疗后好转。截至2019年6月30日,7例患者好转,5例死亡。结论ROSE诊断结果具有准确快速的优点,非常适合造血干细胞移植后病情危重、急需明确诊断和治疗的患者,有利于改善预后。