努南综合征的临床特点与治疗效果分析

目的探讨努南综合征(NS)的临床特点及遗传学特征,以及采取重组人生长激素(rhGH)治疗NS患儿的疗效及安全性。方法选择2021年1月至2023年2月于蚌埠医科大学第一附属医院确诊的患儿1~4及患者5为研究对象。其中,患儿1~4为儿童NS患儿,患儿3、4为胞兄弟,患者5为患儿3、4的母亲。因胞兄(患儿3)生长缓慢,胞兄弟(患儿3、4)及母亲(患者5)于本院儿童内分泌科进行家系基因检测,未对患儿4、患者5完善其他相关检查。对患儿1~3和患者5进行高通量测序,并且采用Sanger测序法验证,患儿4仅进行Sanger测序。采用回顾性研究方法,对患儿1~4及患者5的临床病例资料进行分析,包括临床表现、入院检查结果、基因检测结果、治疗与随访结果等。本研究遵循的程序符合蚌埠医科大学第一附属医院伦理审查委员会的规定,通过该委员会审查及批准(批准文号:2023YJS141),并取得所有患者或其监护人的知情同意。结果本研究患儿1~4及患者5的临床资料分析结果如下。①病史采集与体格检查结果:4例(患儿1~4)为男性,1例(患者5)为女性。4例(患儿1~4)有NS特殊面容,1例(患者5)无明显特殊面容;4例(患儿1~3与患者5)合并先天性心脏病(CHD),其中患儿1合并肺动脉狭窄,患儿2合并动脉导管未闭与室间隔缺损,患儿3合并肺动脉狭窄与房间隔缺损,患者5合并房间隔缺损;患儿1~3合并身材矮小;患者5有双子宫、缺铁性贫血。②患儿1~3的实验室及影像学检查结果:患儿3胰岛素水平<2 mIU/L、胰岛素样生长因子(IGF)-1水平<25 ng/mL,均较正常值低,患儿1~3其余实验室检查结果,均未见异常;患儿3下丘脑、垂体MRI检查结果提示左侧颞极蛛网膜囊肿,患儿2脊柱轻度侧弯,患儿1~3其余影像学检查结果均未见异常。③基因检测结果:患儿1发生LZTR1基因c.851G>A(p.R284H)可能致病性变异,来源于父亲;患儿2发生LZTR1基因c.1943-256C>T致病性变异,其父母均为野生型;患儿3~4及患者5均发生SOS1基因c.1654A>G(p.R552G)致病性变异,患儿3~4该变异来源于其母亲(患者5),患者5该变异来源不详。④治疗与随访结果:2例患儿(患儿1、3)采取重组人生长激素(rhHG)治疗后,身高增长速率与身高标准差(s)均较治疗前增加,IGF-1水平均较治疗前明显增高,甲状腺功能未见明显异常,未出现脊柱侧弯、头痛、关节疼痛等临床症状。患儿3出现暂时性空腹血糖受损。结论NS可累及全身多个系统,主要临床表现为特殊面容、心脏缺陷、身材矮小,临床表现异质性大,易被临床误诊、漏诊。临床对合并特殊面容、身材矮小、心脏病变或其他脏器病变的患儿,应警惕NS可能。对合并身材矮小的NS患儿,采取rhHG治疗,可明显改善患儿身高。