ECT2通过调控PI3K/AKT信号通路对胰腺癌细胞恶性行为、糖酵解及TH细胞分化的影响

目的探讨上皮细胞转化序列2(ECT2)通过调控PI3K/AKT信号通路对胰腺癌细胞恶性行为、糖酵解及TH细胞分化的影响。方法RT⁃qRCR检测人脐静脉内皮细胞系HUVEC及胰腺癌细胞中ECT2 mRNA表达,将胰腺癌Panc⁃1细胞株分为胰腺癌组(Panc⁃1细胞株正常培养)、NC组(Panc⁃1细胞株转染ECT2阴性对照)、ECT2 siRNA组(Panc⁃1细胞株转染ECT2 siRNA)、抑制剂组(Panc⁃1细胞株转染加入PI3K/AKT抑制剂LY294002),ECT2 siRNA+抑制剂组(Panc⁃1细胞株转染ECT2 siRNA加入PI3K/AKT抑制剂LY294002),采用RT⁃qRCR各组细胞中ECT2 mRNA表达;Transwell法检测各组Panc⁃1细胞侵袭能力;划痕实验检测迁移;流式细胞仪检测各组细胞IFN⁃γ及IL⁃4表达;免疫印迹分别检测糖酵解代表蛋白及PI3K/AKT表达。结果胰腺癌组、NC组、ECT2 siRNA组、抑制剂组及ECT2 siRNA+抑制剂组的ECT2 mRNA比较分别为1.00±0.00、0.95±0.03、0.41±0.08、0.65±0.05及0.20±0.04,组间比较,差异有统计学意义(F=310.700,P<0.05);胰腺癌组、NC组、ECT2 siRNA组、抑制剂组及ECT2 siRNA+抑制剂组Panc⁃1细胞侵袭数目分别为(256.30±28.36)个、(241.18±24.05)个、(155.48±17.56)个、(178.90±18.44)个及(95.15±12.10)个,组间比较,差异有统计学意义(F=59.310,P<0.01);胰腺癌组、NC组、ECT2 siRNA组、抑制剂组及ECT2 siRNA+抑制剂组Panc⁃1细胞迁移距离分别为(14.02±1.36)mm、(13.42±1.29)mm、(9.25±0.85)mm、(8.50±0.45)mm及(4.25±0.53)mm,组间比较差异有统计学意义(F=101.200,P<0.05);ECT2 siRNA组细胞IFN⁃γ升高及IL⁃4占比降低,与NC组比较,差异有统计学意义(P<0.05),与抑制剂组相比,ECT2 siRNA+抑制剂组细胞IFN⁃γ升高及IL⁃4占比降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);ECT2 siRNA组细胞HIF⁃1α、GLUT1、HK⁃Ⅱ和PFK蛋白均降低,与抑制剂组无意义(P>0.05),与抑制剂组相比,ECT2 siRNA+抑制剂组细胞HIF⁃1α、GLUT1、HK⁃Ⅱ和PFK蛋白降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05);ECT2 siRNA组细胞HIF⁃1α、GLUT1、HK⁃Ⅱ和PFK蛋白均降低,与NC组差异有统计学意义(P<0.05),与抑制剂组相比,ECT2 siRNA+抑制剂组细胞HIF⁃1α、GLUT1、HK⁃Ⅱ和PFK蛋白降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论抑制ECT2可通过降低胰腺癌细胞糖酵解,提高Th细胞中IFN⁃γ表达而抑制恶性侵袭及迁移,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路活性相关。

过表达SOX7对胆囊癌GBC-SD细胞增殖生物学特性的影响及其机制研究

目的探讨过表达SOX7(Sex determining region Y-box 7)基因对胆囊癌GBC-SD细胞株增殖、凋亡的影响及其可能涉及的细胞信号通路。方法用特异性的重组质粒pc DNA3.1-SOX7作为实验组转染GBC-SD细胞建立稳定过表达SOX7基因的细胞,空载体pc-DNA3.1-mock作为对照组。采用Edu细胞荧光染色法检测过表达SOX7基因对GBCSD细胞增殖的影响,同时采用Hoechst 33342细胞染色法检测GBC-SD细胞的凋亡。Western blot检测相关信号通路蛋白的表达。结果实验组中SOX7 mRNA的相对表达量为(353.0±28.1)%,相对于对照组(100.0±2.3)%表达明显增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。对照组细胞在450 nm吸光度值为(4.6±0.4),较实验组(2.4±0.2)明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。Edu免疫荧光染色结果表明,对照组细胞增殖比例(33.3±3.4)%高于实验组(12.2±4.2)%,差异具有统计学意义(P<0.05)。Hoechst 33342细胞凋亡荧光染色结果表明,对照组细胞凋亡比例(5.2±1.3)%较实验组(10.2±2.4)%降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。Western blot实验结果表明,对照组PTEN蛋白的相对表达量为(0.2±0.02),而实验组的相对表达量为(0.7±0.04),对照组磷酸化Akt的相对表达量为(0.8±0.03),而实验组为(0.4±0.02),差异具有统计学意义(P<0.05)。结论过表达SOX7基因能显著抑制胆囊癌细胞GBC-SD的增殖,导致其凋亡增加。PTEN/Akt信号通路的激活可能与之有关。

低剂量CT灌注成像对甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌的早期疗效预测及准确性评价研究

分析低剂量CT灌注成像对甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌早期疗效预测及准确性的应用价值。方法 该研究对象为晚期胃癌患者,入院时间均在2020.01月至2022.12月,入选对象共41例,均接受甲磺酸阿帕替尼抗血管治疗,以4周为一个周期,总共治疗2个周期,根据治疗效果进行分组,分为控制组(完全缓解+部分缓解+病情稳定)与无效组(病情进展),所有入选对象在治疗前后实施低剂量CT灌注成像检查。对比分析控制组与无效组、观察基线与治疗1周期的CT灌注成像参数,统计患者的肿瘤退缩率及低剂量CT灌注成像参数变化率。结果 疾病控制率为87.80%(36/41)。在肿瘤最大径、BV、PV、PEI及TTP上,控制组均低于无效组(P<0.05)。治疗1个周期、治疗2个周期后患者的肿瘤最大径、BV、PV、PEI及TTP均低于治疗前(P<0.05)。肿瘤退缩率为28.54%,BV、PV、PEI、TTP变化率分别为45.06%、25.61%、24.26%、25.42%。PEI、BV、PV、TTP及联合检测的AUC分别分0.74、0.725、0.694、0.66、0.705,特异度分别为84.50%、87.50%、83.80%、80.00%、82.50%,敏感度分别为84.90%、85.00%、85.60%、86.00%、88.00%(P<0.05)。结论 在甲磺酸阿帕替尼治疗晚期胃癌期间,低剂量CT灌注成像有利于提高早期疗效的评估准确性及敏感度,可作为早期疗效的预测指标,临床可进一步推广应用。

多靶点抗肿瘤新药阿帕替尼的研究进展

抗肿瘤血管生成治疗在肿瘤治疗中发挥着重要作用,且大多数治疗是通过作用于血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)的通路。大量临床前研究及临床试验表明:阿帕替尼对多种实体瘤包括胃癌、非小细胞肺癌、乳腺癌及肝癌等有广泛的抗肿瘤作用。结合近年的研究文献,就阿帕替尼的结构、机制、药物代谢动力学、在多种实体瘤中的相关临床试验及不良反应进行了综述。

EB病毒阳性肝内胆管淋巴上皮瘤样胆管癌二例

病例介绍患者1，女，53岁。因“体检发现腹部包块2个月，卵巢肿瘤切除术后1＋个月”于2014年3月7日入住我院。2014年1月8日在四川大学华西第二医院体检行腹部CT检查示：肝左叶边缘占位病变，考虑可能为血管瘤；脾脏前上方腹腔内占位病变。同时伴甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）增高，遂作进一步检查发现左卵巢包块。

29例血管肉瘤的临床病理分析

目的探讨血管肉瘤的临床病理特征、治疗方式及预后。方法对2010年1月至2015年10月于四川大学华西医院就诊且经病理科确诊的29例血管肉瘤患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果本组29例患者,占同期所收治软组织肿瘤病例总数的0.60%(29/4 574)。中位年龄为53岁。出现复发或转移的中位时间为6.8月。局部复发14例,占48.3%,远处转移11例,占37.9%,转移部位依次为淋巴结5例,肺5例,肝脏2例,骨1例,其他3例。生存期从治疗开始之日计算,全组生存期为4~64月,平均19.7月。随访时间为4~74月(平均34月),目前健在11例,死亡16例。2例患者失访,随访率93.1%。结论血管肉瘤临床上少见,其侵袭性强,预后差。