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基于网络药理学和分子对接技术探讨三七-淫羊藿治疗股骨头坏死的作用机制
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作者 丰哲 魏纪湖 +5 位作者 林泽宏 吕和 冯琳 陶奕孜 蒲张林 鲁世金 《广西医学》 CAS 2024年第1期112-121,共10页
目的运用网络药理学和分子对接技术探究三七-淫羊藿治疗股骨头坏死(ONFH)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选三七-淫羊藿的活性成分及其作用靶点,利用GeneCards®数据库、OMIM®数据库筛选ONFH的相关靶点... 目的运用网络药理学和分子对接技术探究三七-淫羊藿治疗股骨头坏死(ONFH)的作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台筛选三七-淫羊藿的活性成分及其作用靶点,利用GeneCards®数据库、OMIM®数据库筛选ONFH的相关靶点,取交集后获得三七-淫羊藿治疗ONFH的潜在作用靶点。通过Cytoscape软件构建药物-活性成分-作用靶点网络,筛选关键活性成分。通过STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用网络,筛选核心靶点。使用DAVID数据库对潜在作用靶点进行功能富集分析和通路富集分析。最后,对关键活性成分与核心靶点蛋白进行分子对接验证。结果最终获得三七-淫羊藿活性成分30个及其作用靶点214个,ONFH的相关靶点2112个。取交集后得到三七-淫羊藿治疗ONFH的潜在作用靶点131个。槲皮素、木犀草素、山柰酚、脱水淫羊藿素为三七-淫羊藿治疗ONFH的关键活性成分,蛋白激酶B1、血管内皮生长因子A、原癌基因c-Jun、肿瘤蛋白p53、白细胞介素1β为三七-淫羊藿治疗ONFH的核心靶点。三七-淫羊藿治疗ONFH的潜在作用靶点主要涉及对脂多糖的反应、对外来刺激的反应、细胞缺氧反应等生物过程,以及白细胞介素17信号通路、丝裂原活化蛋白激酶信号通路、糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B信号通路等信号通路。分子对接结果显示,关键活性成分与核心靶点蛋白均具有较好的结合活性(结合能≤-5 kcal/mol)。结论三七-淫羊藿治疗ONFH的作用机制可能与调控免疫-炎症反应、调控破骨细胞与成骨细胞的凋亡和分化、改善血运等有关。 展开更多
关键词 股骨头坏死 三七 淫羊藿 网络药理学 分子对接 作用机制
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穿心莲内酯靶向Akt信号干预HIV感染T细胞的效率研究
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作者 张雅靖 鲁世金 +2 位作者 魏训东 朱其凤 马洁 《中国现代医学杂志》 CAS 2024年第1期50-56,共7页
目的探讨穿心莲内酯靶向Akt信号干预人类免疫缺陷病毒(HIV)感染T细胞的效率。方法培养Jurkat T细胞,用WST-1试剂检测穿心莲内酯干预对Jurkat T细胞活性的影响。将Jurkat T细胞分为空白对照组、穿心莲内酯组、LY294002组(PI3K抑制剂)及... 目的探讨穿心莲内酯靶向Akt信号干预人类免疫缺陷病毒(HIV)感染T细胞的效率。方法培养Jurkat T细胞,用WST-1试剂检测穿心莲内酯干预对Jurkat T细胞活性的影响。将Jurkat T细胞分为空白对照组、穿心莲内酯组、LY294002组(PI3K抑制剂)及穿心莲内酯联合LY294002组。各组药物分别干预24 h后,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组细胞PI3K、Akt mRNA相对表达量,采用Western blotting检测各组细胞p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量。制备HIV假病毒,用假病毒感染各组细胞,萤光素酶系统检测假病毒感染Jurkat T细胞的效率。结果WST-1试剂检测结果显示,随着穿心莲内酯浓度增加,Jurkat T细胞活力降低(P<0.05)。qRT-PCR和Western blotting检测结果显示,穿心莲内酯降低Jurkat T细胞PI3K及其下游Akt mRNA相对表达量及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白相对表达量(P<0.05)。HIV假病毒感染实验结果显示,穿心莲内酯降低HIV假病毒感染Jurkat T细胞的效率,联合组比单独组的抑制效果更好(P<0.05)。结论穿心莲内酯可能通过PI3K降低其下游Akt的活化,从而减少HIV假病毒在Jurkat T细胞间的传播及进入细胞的机会,降低其感染Jurkat T细胞的概率。 展开更多
关键词 艾滋病 穿心莲内酯 人类免疫缺陷假病毒 PI3K AKT
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缺氧诱导因子在肺癌脑转移作用机制中的研究进展 被引量:1
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作者 吴发胜 张晖 +3 位作者 谢家童 李建福 陈慧 鲁世金 《广西医学》 CAS 2023年第14期1747-1750,1772,共5页
缺氧诱导因子为肿瘤和基质中诱导缺氧反应发生的核心因子,在肺癌脑转移中发挥重要作用,包括抑制上皮间叶细胞转化、改变血脑屏障通透性、影响肿瘤血管形成、促进细胞外基质降解、调控循环肿瘤细胞定植等,有望成为新型靶向治疗的重要方... 缺氧诱导因子为肿瘤和基质中诱导缺氧反应发生的核心因子,在肺癌脑转移中发挥重要作用,包括抑制上皮间叶细胞转化、改变血脑屏障通透性、影响肿瘤血管形成、促进细胞外基质降解、调控循环肿瘤细胞定植等,有望成为新型靶向治疗的重要方向。本文对缺氧诱导因子在肺癌中的表达及其在肺癌脑转移中的作用机制的研究进展进行综述,以期为肺癌脑转移防治提供新的思路。 展开更多
关键词 缺氧诱导因子 肺癌 脑转移 作用机制 综述
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多靶点沉默CCR5基因载体构建及沉默效果验证
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作者 张雅靖 鲁世金 +2 位作者 魏训东 朱其凤 马洁 《联勤军事医学》 CAS 2023年第5期367-374,共8页
目的筛选沉默CCR5基因的靶点并验证多靶点沉默CCR5基因的效果。方法检索人CCR5基因的cDNA序列,设计针对CCR5 mRNA的siRNA,选择与靶基因结合具有高特异性的3个siRNA序列,合成shRNA双链,构建多靶点沉默CCR5重组质粒。同时合成CCR5过表达... 目的筛选沉默CCR5基因的靶点并验证多靶点沉默CCR5基因的效果。方法检索人CCR5基因的cDNA序列,设计针对CCR5 mRNA的siRNA,选择与靶基因结合具有高特异性的3个siRNA序列,合成shRNA双链,构建多靶点沉默CCR5重组质粒。同时合成CCR5过表达质粒。经测序验证后进行质粒慢病毒包装。首先,用CCR5过表达慢病毒转染Jurkat T细胞,实时荧光逆转录定量聚合酶链反应(real-time reverse transcription quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测CCR5过表达情况。Control组(空白对照)为Jurkat T细胞,将CCR5过表达细胞分组为CCR5-OE组(CCR5过表达)、CCR5-OE-NC组(CCR5过表达阴性对照)、CCR5-OE-沉默组(CCR5过表达沉默)。RT-qPCR和Western bolt检测CCR5沉默重组质粒对目的基因的沉默效果。实验中各项数据的分析选用SPSS软件,作图选用GraphPad Prism软件。结果测序结果证明,CCR5过表达质粒含有目的序列,CCR5沉默重组质粒中含有3个目的靶点序列。RT-qPCR检测CCR5过表达情况显示,细胞CCR5的基因表达显著升高,可进行后续实验。CCR5沉默慢病毒感染后,RT-qPCR和Western bolt检测各组CCR5表达结果显示,多靶点CCR5沉默组的CCR5基因表达水平和蛋白表达水平较CCR5-OE组降低(P均<0.05)。结论成功构建多靶点沉默CCR5基因重组质粒,验证多靶点沉默CCR5基因的有效性,为基因编辑治疗艾滋病提供实验数据。 展开更多
关键词 CCR5 多靶点 基因沉默 载体构建
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老年重度颈椎节段型后纵韧带骨化症的手术疗效 被引量:6
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作者 鲁世金 潘汉升 +4 位作者 刘汝专 陈远明 周先明 唐晓菊 鲍杰 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第4期352-358,共7页
目的:总结老年重度颈椎节段型后纵韧带骨化症(OPLL)患者的手术治疗效果。方法:2006年1月~2011年7月经手术治疗的重度节段型颈椎OPLL老年患者48例,男33例,女15例;年龄60~86岁,平均71.33±8.46岁,病程4~16年,平均6.61±... 目的:总结老年重度颈椎节段型后纵韧带骨化症(OPLL)患者的手术治疗效果。方法:2006年1月~2011年7月经手术治疗的重度节段型颈椎OPLL老年患者48例,男33例,女15例;年龄60~86岁,平均71.33±8.46岁,病程4~16年,平均6.61±1.26年;病变节段≤2个椎体;颈椎曲度3.88°±5.14°;椎管狭窄率(58.77±4.32)%;JOA评分8.42±1.23分。根据术前情况将患者分为3组,A组(手术耐受力较差):11例,男8例,女3例,采用单纯后路椎板切除减压内固定术;B组(MRI示颈髓无高信号):18例,男13例,女5例,术前MRI T2像颈髓无明显高信号改变且无明显黄韧带肥厚者,采用单纯前路椎体次全切除减压+钛网植骨融合+钛钉板内固定术;C组(MRI示颈髓高信号):19例,男12例,女7例,术前MRI T2像显示颈髓内均有明显高信号,其中10例合并明显黄韧带肥厚对颈髓形成“夹持型“压迫,采用后路椎板切除减压加前路椎体次全切除减压+钛网植骨融合+钛钉板系统内固定。每组术前、术后及术后1年随访时进行JOA评分、测量颈椎曲度,并观察手术并发症发生情况。结果:3组患者均顺利完成手术。A组2例术后出现轴性颈后疼痛,经非甾体抗炎药等对症处理逐渐缓解。B组2例发生脑脊液漏,其中1例自行愈合,1例经腰椎穿刺引流处理后愈合;3例术后当天出现神经功能恶化,经激素和营养神经等治疗后,均于术后7~22d恢复到术前水平并继续好转。C组1例出现切口红肿,但无脓肿形成,经抗生素治疗后愈合。3组患者术后JOA评分和颈椎曲度均有一定改善,术后和1年随访时与术前比较均有显著性差异(P<0.05),术后1年JOA评分较术后进一步改善,差异有显著性(P〈0.05);A、B和C组术后1年随访时JOA评分改善率分别为(41.00±10.58)%、(55.20±10.66)%和(67.42±9.41)%;但3组术后1年颈椎曲度与术后比较无显著性差异(P〉0.05)。结论:老年重度节段型OPLL患者,根据具体情况选择适当的手术方式,可有效改善神经功能。 展开更多
关键词 后纵韧带骨化症 颈椎 老年人 手术 疗效
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雌激素受体基因ERβ与小鼠成骨细胞的增殖和分化 被引量:6
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作者 鲁世金 张宏其 +2 位作者 高其乐 郭超峰 唐明星 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第28期5157-5160,共4页
背景:雌激素受体ERs表达于所有关系到骨形成和骨吸收的细胞成分中。目的:观察雌激素受体ERβ对成骨细胞增殖、分化能力的调控作用。方法:以小鼠成骨细胞株MC3T3-E1为对象,设立3组:实验组转染雌激素受体ERβ RNAi载体、阴性对照组转染ERL... 背景:雌激素受体ERs表达于所有关系到骨形成和骨吸收的细胞成分中。目的:观察雌激素受体ERβ对成骨细胞增殖、分化能力的调控作用。方法:以小鼠成骨细胞株MC3T3-E1为对象,设立3组:实验组转染雌激素受体ERβ RNAi载体、阴性对照组转染ERL RNAi载体、空白对照组不进行转染,3组在相同条件下培养。采用MTT法绘制各组细胞的生长曲线;流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期。结果与结论:实验组成骨细胞的增殖能力明显高于空白对照组和阴性对照组,G1期细胞百分率明显少于空白对照组和阴性对照组,而S期和G2期细胞百分率明显高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05)。根据雌激素受体ERβ沉默后检测的结果可以反向推断,ERβ的表达对成骨细胞的增殖、分化具有抑制作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 雌激素受体 RNAI 增殖 分化
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ERβ通过抑制SOST表达补偿ERα部分功能促进对成骨细胞增殖分化 被引量:7
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作者 鲁世金 孙长英 +1 位作者 车艳军 裴卫卫 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期309-320,339,共13页
目的观察ERα和ERβ调控前体成骨细胞增殖和分化中的相互作用及当ERα表达降低时,ERβ的激活能否通过抑制SOST信号传递补偿ERα部分功能调控成细胞增殖。方法利用RNA干扰技术,以小鼠前体成骨细胞株MC3T3-E1为对象,采用随机分层设计的对... 目的观察ERα和ERβ调控前体成骨细胞增殖和分化中的相互作用及当ERα表达降低时,ERβ的激活能否通过抑制SOST信号传递补偿ERα部分功能调控成细胞增殖。方法利用RNA干扰技术,以小鼠前体成骨细胞株MC3T3-E1为对象,采用随机分层设计的对照研究,将细胞随机分层设计分组为4个组,根据研究需要再将相关组再进一步分为7个亚组,进行相关干预处理。检测各组细胞周期、MTT法绘制细胞生长曲线、检测SOST、OPG和Run X2等细胞因子的表达。应用SPSS16.0进行统计分析各组间差异,显著性差异定为P<0.05。结果 ERα表达正常,单独沉默ERβ的表达(D组),细胞增殖稍增加,但与空白对照组(F组)比较,没有显著性差异,P>0.05。同时沉默ERα和ERβ(E组),细胞增殖明显减少,SOST基因表达反而增强,但是OPG和Run X2的表达相对于空白对照组显著减弱,与空白对照组和B组比较,有显著性差异,P<0.05。沉默ERα表达而保持ERβ正常表达(B组),成骨细胞增殖能力明显减弱,SOST基因表达减弱,OPG和Run X2的表达相对于空白对照组明显减弱,和空白对照组比较差异有显著性P<0.05。相反,沉默ERα表达,但应用ERβ激动剂使ERβ过表达(A组),与B组和E组比较,细胞增殖能力反而明显增强,但是SOST基因表达显著降低,OPG和Run X2的表达反而升高,有显著性差异,P<0.05。在E组细胞的培养液中加入SOST抗体(G组),和E组比较,OPG和Run X2蛋白表达明显增强,两组间差异有显著性,P<0.05;这一结果与A组中应用ERβ激动剂有相似作用。结论 ERβ对ERα调控成骨细胞增殖过程中起着平衡作用,当ERα正常表达或活性增高时,ERβ抵抗ERα在骨形成中的刺激作用;当ERα活性减弱或丧失后,ERβ的激活补偿ERα刺激成骨细胞的增殖和分化,并且这一过程是通过ERβ抑制SOST表达而增强成骨细胞增殖相关细胞因子OPG和Run X2等而独立发挥作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 雌激素受体Α 雌激素受体Β RNAi SOST
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ERβ通过调控OPG/RANK/RANKL信号通路调控小鼠成骨细胞的成骨能力 被引量:4
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作者 鲁世金 张宏其 +2 位作者 高琪乐 郭超峰 唐明星 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第33期4099-4102,4108,共5页
目的在细胞水平上,用RNA干扰(RNAi)技术研究雌激素受体β(ERβ)对OPG/RANK/RANKL信号通路的调控,及其调控小鼠成骨细胞的成骨能力。方法取的小鼠成骨细胞株MC3T3-E1为对象,设立3组,其中2个组分别转染重组ERβRNAi载体和阴性对照ERLRNAi... 目的在细胞水平上,用RNA干扰(RNAi)技术研究雌激素受体β(ERβ)对OPG/RANK/RANKL信号通路的调控,及其调控小鼠成骨细胞的成骨能力。方法取的小鼠成骨细胞株MC3T3-E1为对象,设立3组,其中2个组分别转染重组ERβRNAi载体和阴性对照ERLRNAi载体,第3组为空白对照组。3组在相同条件下培养。然后,检测ERβ基因沉默后小鼠成骨细胞中骨保护素(OPG)、核因子κB配体的受体激活子(RANKL)表达的变化、各组成骨细胞碱性磷酸酶(ALP)活性和各组成骨细胞形成钙结节的差异。用SPSS16.0软件统计分析。方法 RNAi组OPG的Ct值较空白对照组和阴性干扰组小,基因表达增强;RNAi组RANKL的Ct值较其它两组大,基因表达降低;RNAi组的ALP活性较其它两组高。均有显著性差异,P<0.05。RNAi组成骨结节较空白对照组和阴性干扰组的数量较多,体积较大。结论根据ERβ沉默后的结果,可以反向推断,雌激素与ERβ结合,增强ERβ表达,降低OPG的合成和表达,增加RANKL的合成和表达,减少ALP的分泌,进而抑制新骨的生成。 展开更多
关键词 成骨细胞 雌激素受体 RNAi 细胞因子
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前路病灶清除植骨融合内固定治疗渗出期颈胸椎结核 被引量:3
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作者 鲁世金 潘汉升 +2 位作者 刘汝专 唐晓菊 鲍杰 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期64-67,共4页
目的探讨术前标准化疗不足两周以上的渗出期颈、胸椎结核并发不全截瘫的手术治疗的方法与可行性。方法回顾性研究41例渗出期颈、胸椎结核合并脓肿形成伴不全瘫痪的病人。在术前标准化疗不足两周的情况下,为防治进一步的神经损害,行前路... 目的探讨术前标准化疗不足两周以上的渗出期颈、胸椎结核并发不全截瘫的手术治疗的方法与可行性。方法回顾性研究41例渗出期颈、胸椎结核合并脓肿形成伴不全瘫痪的病人。在术前标准化疗不足两周的情况下,为防治进一步的神经损害,行前路病灶清除、自体骨植骨、内固定手术治疗,术后严格强化四联抗痨化疗两周后继续标准抗痨化疗9~15个月,开始3个月采用标准四联化疗,以后改为三联化疗。神经功能障碍改善情况采用ASIA神经功能评分评价,对其病灶愈合、植骨融合情况以及内固定相关并发症等进行分析研究。结果所有患者获(18.32±5.67)个月随访。经X线、CT或MRI检查,病灶无残留,后凸角度矫正满意,颈椎获得了平均(22.20±5.79)°的后凸角矫正,胸椎获得了平均(21.45±5.20)°的后凸角矫正,术后与术前比较差异有显著性(P〈0.05),随访无明显丢失;病灶复发1例,但原植骨已经愈合,内固定稳定,经再手术清创后治愈。所有患者ASIA神经功能评分最终随访均得到明显好转,和术前比较差异有显著性(P〈0.01)。无断钉、棒及内固定松动等相关并发症。结论渗出期颈胸椎结核,合并不全瘫痪时,术前标准化疗不足2~3周的情况下,行前路病灶清除、神经减压,同时自体骨植骨+内固定术是可行的方法。 展开更多
关键词 脊柱结核 渗出期 神经 手术
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免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌的影响研究进展 被引量:3
10
作者 鲁世金 孙长英 《新乡医学院学报》 CAS 2019年第9期896-900,共5页
机体免疫系统功能随年龄增长逐渐下降,产生炎性微环境,不仅影响骨骼本身的代谢,还通过影响骨源性激素的分泌而间接影响全身多组织器官的功能,增加多种衰老相关疾病如2型糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病、衰弱、肌肉减少症、骨质疏松... 机体免疫系统功能随年龄增长逐渐下降,产生炎性微环境,不仅影响骨骼本身的代谢,还通过影响骨源性激素的分泌而间接影响全身多组织器官的功能,增加多种衰老相关疾病如2型糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病、衰弱、肌肉减少症、骨质疏松症和癌症等的发生风险。研究发现,免疫衰老引发成骨细胞、破骨细胞、造血干细胞等骨代谢相关细胞功能改变的同时,也诱发了炎性细胞因子、T和B淋巴细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等的生成和功能改变,因此,研究免疫衰老对骨代谢及骨源性激素的影响可能为衰老相关疾病的研究提供理论基础和研究靶点。本文就免疫衰老对骨代谢及骨源性激素分泌影响的相关研究进行综述。 展开更多
关键词 免疫衰老 促炎细胞因子 免疫细胞 骨代谢 骨源性激素
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雌激素受体基因ERβ调控小鼠脊柱线性生长
11
作者 鲁世金 张宏其 +2 位作者 郭超峰 高琪乐 唐明星 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第36期4518-4523,共6页
目的初步研究ERβ在青春期脊柱线性生长中的调控作用。方法取相当于人青春前期的5周龄昆明小鼠36只,其中18只雌性小鼠,18只雄性小鼠。应用随机数字表进行随机分组,将雌雄小鼠各分为3组,分别为ERβR NAi组、空白对照组和阴性对照组。通... 目的初步研究ERβ在青春期脊柱线性生长中的调控作用。方法取相当于人青春前期的5周龄昆明小鼠36只,其中18只雌性小鼠,18只雄性小鼠。应用随机数字表进行随机分组,将雌雄小鼠各分为3组,分别为ERβR NAi组、空白对照组和阴性对照组。通过尾静脉注射转染ERβR NAi逆转录病毒载体和阴性对照组逆转录病毒载体,进行基因沉默的在体实验。各组小鼠均在相同条件下分笼喂养。分别于在体动物实验的当天、2周、4周和6周时测量各组小鼠身长、体重。于第6周时麻醉下处死小鼠,测量各组小鼠第一腰椎高度。应用SPSS16.0软件统计分析各组间差异的显著性。结果在雌性小鼠组中,ERβR NAi组小鼠身长在第2次和第3次测量时的增加值明显高于空白对照组和阴性对照组;ERβRNAi组小鼠体重增加值小于空白对照组和阴性对照组;ERβRNAi组小鼠身长/体重比在第2次和第3次测量时的增加值明显大于空白对照组和阴性对照组;差异有统计学意义(P<0.05);6周后测量ERβRNAi组小鼠第1腰椎高度明显大于阴性对照组和空白对照组(P<0.0)。而在雄性小鼠中,以上各检测指示均差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ERβ基因沉默后,促进雌性小鼠脊柱生长。据此可以反向推断,雌激素与ERβ特异性结合,抑制雌性脊柱生长。 展开更多
关键词 RNAI 动物模型 青春期 脊柱
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人鼠共打靶ERβ特异性基因沉默载体的构建和鉴定
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作者 鲁世金 孙长英 《长治医学院学报》 2015年第5期325-330,共6页
目的:构建人和鼠共打靶特异性ERβ基因沉默慢病毒载体。方法:检索人和小鼠ERβ基因转录本及其序列,应用SiRNA Target Finder软件设计人和小鼠共打靶ERβ基因沉默siRNA和阴性对照siRNA,合成发夹状双链shRNA,与线性化质粒PLL3.7连接构建... 目的:构建人和鼠共打靶特异性ERβ基因沉默慢病毒载体。方法:检索人和小鼠ERβ基因转录本及其序列,应用SiRNA Target Finder软件设计人和小鼠共打靶ERβ基因沉默siRNA和阴性对照siRNA,合成发夹状双链shRNA,与线性化质粒PLL3.7连接构建为重组质粒(ERβ-shRNA-PLL3.7和阴性对照质粒ER-N-shRNA-PLL3.7),经鉴定后,转染人成骨肉瘤细胞MG63和小鼠成骨细胞株MC3T3-E1,经Realtime-PCR和western blot法检测重组质粒对目的基因沉默效果。应用SPSS16.0软件统计分析,检验水准为α=0.05。结果:经测序证明重组质粒中含有目的shRNA序列。分别转染小鼠成骨细胞株MC3T3-E1和人成骨肉瘤细胞MG63细胞后,无论Realtime-PCR检测ERβ基因表达,还是western blot法检测蛋白表达,均较空白对照组或阴性对照组显著降低,差异有显著性,P<0.05。结论:成功构建了人和小鼠共同高效打靶的ERβ基因沉默慢病毒载体质粒,并包装成假病毒颗粒,为利用小鼠作为动物模型研究人基因功能或开发基因药物奠定了基础。 展开更多
关键词 载体 靶基因 基因沉默 小鼠
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关节镜辅助下微骨折技术联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝关节骨性关节炎 被引量:42
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作者 肖勋刚 鲁世金 +2 位作者 成明华 李康杰 罗炜 《广东医学》 CAS 北大核心 2015年第10期1512-1514,共3页
目的探讨关节镜辅助下微骨折技术联合玻璃酸钠关节腔规律注射治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的近期效果。方法将226例KOA患者随机分为A、B两组。A组116例关节镜辅助下关节有限清理后,于软骨损伤处进行"微骨折"钻孔达软骨下骨,让... 目的探讨关节镜辅助下微骨折技术联合玻璃酸钠关节腔规律注射治疗膝关节骨性关节炎(KOA)的近期效果。方法将226例KOA患者随机分为A、B两组。A组116例关节镜辅助下关节有限清理后,于软骨损伤处进行"微骨折"钻孔达软骨下骨,让富含骨髓间充质干细胞的骨髓和血小板的血液布满关节软骨缺损处,术后关节腔内注射玻璃酸钠注射液;B组110例手术方法同A组,但术后不行关节腔注射玻璃酸钠注射液。随访2年以上,比较两组患者膝关节疼痛NRS评分和Lysholm膝关节功能评分的差异。结果两组患者术后膝关节疼痛NRS评分和膝关节功能Lysholm评分均获得明显改善。A组术后1个月即获得明显疗效,并且随着治疗继续改善,术后2年时稍有下降。而B组于术后6个月达到最佳效果后开始逐渐下降,术后2年时效果反复。各时间点A组效果均优于B组。结论微骨折联合玻璃酸钠关节腔注射治疗轻中度KOA可以获得满意的近期效果,可以明显缓解疼痛,改善关节功能。 展开更多
关键词 膝关节 骨性关节炎 关节镜 微骨折 玻璃酸钠
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Ⅰ期前后路联合手术治疗严重下颈椎骨折脱位 被引量:23
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作者 张宏其 向伟能 +5 位作者 陈静 罗继 鲁世金 陈凌强 胡建中 王锡阳 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期727-730,I0001,共5页
[目的]探讨Ⅰ期前后路联合手术固定在严重下颈椎骨折脱位中的临床疗效和应用价值。[方法]采用颈椎前路钢板和后路侧块钉棒Ⅰ期联合复位内固定技术治疗严重下颈椎骨折脱位27例,手术均在颅骨牵引下经鼻腔气管插管全身麻醉下进行,先采用... [目的]探讨Ⅰ期前后路联合手术固定在严重下颈椎骨折脱位中的临床疗效和应用价值。[方法]采用颈椎前路钢板和后路侧块钉棒Ⅰ期联合复位内固定技术治疗严重下颈椎骨折脱位27例,手术均在颅骨牵引下经鼻腔气管插管全身麻醉下进行,先采用俯卧位,植入侧块螺钉、减压、复位后,植入棒,运用“弓弦原理”,采用CD旋棒技术恢复颈椎的序列,维持并稍加大颈椎在矢状面上的生理前凸,植骨融合后拆除颅骨牵引置仰卧位,行前路椎体复位、减压、植骨及自锁钛板固定。术后定期复查X线片以观察损伤节段的稳定性和融合率,以Frankel分级判定脊髓功能的恢复情况。[结果]术后27例全部获得随访,随访6—27个月,平均11.6个月。脱位均完全复位,无植骨不融合。损伤节段稳定,颈椎椎间高度及生理曲度都得到良好重建及维持,未出现内固定断裂、松动及脱出,无血管、神经、食道损伤等并发症。除5例A级、2例B级脊髓功能无恢复,Frankel分级无变化外,其余Frankel分级平均提高1.8级,其中5例患者达到E级。[结论]颈椎Ⅰ期前后路联合手术固定治疗严重下颈椎骨折脱位,完全恢复颈椎序列,复位良好,椎管前后方压迫得到彻底解除,损伤节段术后获得即刻稳定,方便术后护理和功能锻炼,有利于脊髓功能恢复,为一积极有效的方法。 展开更多
关键词 颈椎 骨折脱位 前后路 内固定
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CT引导下经皮穿刺置管灌洗治疗小儿腰骶段结核 被引量:13
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作者 张宏其 尹新华 +5 位作者 刘少华 李刚 陈筱 鲁世金 高琪乐 黎峰 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期504-507,共4页
目的:评价CT引导下经皮穿刺置管(percutaneous catheter drainage,PCD)灌洗治疗儿童腰骶段脊柱结核的疗效。方法:2006年1月-2011年2月我科采用CT引导下PCD灌洗治疗9例腰骶段脊柱结核患儿,其中男6例,女3例,年龄2岁2个月-7岁,平均... 目的:评价CT引导下经皮穿刺置管(percutaneous catheter drainage,PCD)灌洗治疗儿童腰骶段脊柱结核的疗效。方法:2006年1月-2011年2月我科采用CT引导下PCD灌洗治疗9例腰骶段脊柱结核患儿,其中男6例,女3例,年龄2岁2个月-7岁,平均5.4岁。术前血沉25-57mm/h,平均39mm/h,C反应蛋白22.9-40mg/L,平均29mg/L。术前4例有神经功能障碍.Frankel分级D级3例,C级1例。所有患儿在全身抗结核药物治疗的同时,在CT引导下经皮穿刺置管、异烟肼溶液灌洗病灶,同时行TLSO支具外固定保护。结果:9例患者全身抗结核药物治疗9-12个月,病灶局部灌洗10-12周,TLSO支具外固定6-18个月。随访12-36个月,平均24个月,术后1-3个月ESR、CRP恢复到正常。8例治愈,1例因过早停用抗结核药物致病灶复发,改行开放手术治疗。置管处均无窦道形成.3例Frankel D级患者恢复到E级,1例C级恢复到D级。末次随访时患者临床症状完全消失,影像学检查示结核病灶均愈合,无复发病例。结论:在全身抗结核药物治疗和术后TLSO支具外固定保护下,CT引导下PCD灌洗治疗儿童腰骶段脊柱结核是一种微创、简单、安全、有效的方法。 展开更多
关键词 脊柱结核 腰骶段 小儿 经皮穿刺置管 微创治疗
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广泛后路松解三维矫形治疗重度特发性脊柱侧凸 被引量:17
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作者 张宏其 鲁世金 +3 位作者 陈静 郭超峰 陈凌强 刘少华 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 2007年第4期274-279,共6页
目的:探讨广泛后路松解三维矫形对重度特发性脊柱侧凸的治疗效果。方法:2002年3月至2005年9月我院收治的有完整资料的重度特发性脊柱侧凸患者42例,根据不同手术方法将患者分为两组:A组(前路松解后路矫形)20例,男3例,女17例;年龄12~20岁... 目的:探讨广泛后路松解三维矫形对重度特发性脊柱侧凸的治疗效果。方法:2002年3月至2005年9月我院收治的有完整资料的重度特发性脊柱侧凸患者42例,根据不同手术方法将患者分为两组:A组(前路松解后路矫形)20例,男3例,女17例;年龄12~20岁,平均15.5岁;Lenke1型12例,2型2例,3型3例,5型3例。B组(后路脊柱松解三维矫形)22例,男3例,女19例;年龄12~26岁,平均15岁;Lenke1型13例,2型2例,3型4例,5型3例。比较两组间手术前、后及末次随访时Cobb角、手术时间、术中出血量、住院费用和SRS-22评分的差异。结果:A组主弯Cobb角由83.6°±7.6°矫正到21.4°±5.4°,矫正率为72.4%±5.1%;B组由85.4°±11.5°矫正到22.0°±5.4°,矫正率为74.1%±5.2%,两组间比较无统计学差异(P>0.05)。A组的手术时间、术中出血量、住院费用及SRS-22评分分别为303.9±28.9min、1379.5±236.8ml、92246.5±9784.9$及17.4±0.24分;B组分别为241.0±20.8min、965.5±193.1ml、77725.1±8917.8$及19.65±0.20分,两组间差异有显著性(P<0.05)。两组均无曲轴现象、假关节形成及失代偿发生。结论:广泛后路脊柱松解三维矫形对重度特发性脊柱侧凸的矫正效果满意,具有手术风险小、手术时间短、出血量少、住院费用相对低等优点。 展开更多
关键词 脊柱侧凸 后路松解 矫形 治疗
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无神经症状的脊柱侧凸伴脊髓空洞症患者应否外科处理脊髓空洞的临床研究 被引量:10
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作者 张宏其 陈凌强 +5 位作者 郭超峰 刘少华 陈静 罗继 向伟能 鲁世金 《中国矫形外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第13期961-965,共5页
[目的]探讨伴脊髓空洞症的脊柱侧凸患者在无神经症状且达到矫形指征时应否于矫形之前对脊髓空洞进行外科处理。[方法]实验组(A组):回顾总结2001年6月~2006年6月本科采用单纯矫形手术而不外科干预脊髓空洞的方法治疗的15例无神经症... [目的]探讨伴脊髓空洞症的脊柱侧凸患者在无神经症状且达到矫形指征时应否于矫形之前对脊髓空洞进行外科处理。[方法]实验组(A组):回顾总结2001年6月~2006年6月本科采用单纯矫形手术而不外科干预脊髓空洞的方法治疗的15例无神经症状的脊柱侧凸并脊髓空洞症患者,测量术前、术后、随访时的冠状面Cobb's角以及脊髓空洞的长度、位置,空洞最大直径及S/C比值;对照组(B组):随机抽取同一时段同一手术组医生采用相同方法治疗的20例AIS患者,测量术前、术后、随访时的冠状面Cobb's角。比较A、B两组病例的冠状面矫形率和丢失率;比较A组术前和随访时脊髓空洞的长度、最大直径、S/C比值。[结果]A、B两组矫形率和丢失率无明显差异(P〉0.05),A组脊髓空洞情况术前与随访时进行比较,空洞直径、S/C比值及脊髓空洞长度较随访时明显变小(P〈0.05)。[结论](1)无神经症状的脊柱侧凸并脊髓空洞患者,脊髓空洞可自发性的减小、吸收,使侧凸停止或减慢进展,进而使该类病人于矫形术后不会产生过多的矫形丢失。(2)对于无神经症状的脊柱侧凸并脊髓空洞患者,脊髓空洞的存在会让术者在矫形时有所顾忌,但只要方法得当,尽量避免牵拉脊髓,在准备充分的情况下仅行矫形手术而不对脊髓空洞做外科处理,并不会影响矫形的效果。 展开更多
关键词 脊柱侧凸 脊髓空洞 矫形 Cobb's角
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人同种异体骨载异烟肼-壳聚糖缓释微球的制备和体内外释药特性 被引量:6
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作者 张宏其 高琪乐 +4 位作者 郭虎兵 李劲松 郭超峰 鲁世金 黄术 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 2012年第3期479-483,共5页
背景:壳聚糖微球具有良好的生物相容性及抗菌活性,被广泛地运用于各种药物缓释系统中。目的:制备人同种异体骨载异烟肼-壳聚糖微球,并分析其体内释药性能。方法:用喷雾干燥法制备异烟肼-壳聚糖微球,进行体外45d的药物释放实验。将单独... 背景:壳聚糖微球具有良好的生物相容性及抗菌活性,被广泛地运用于各种药物缓释系统中。目的:制备人同种异体骨载异烟肼-壳聚糖微球,并分析其体内释药性能。方法:用喷雾干燥法制备异烟肼-壳聚糖微球,进行体外45d的药物释放实验。将单独装载异烟肼的异体骨块(对照组)和装载异烟肼-壳聚糖微球的异体骨块(实验组)分别植入家兔两侧髂骨,采用高效液相色谱法检测药物体内释放情况。结果与结论:异烟肼-壳聚糖微球外观呈圆形、表面光滑、分散良好;平均粒径(3.33±0.9)μm,载药率(16.25±1.24)%。体外药物释放实验显示无突释现象,24h释放20%左右,45d释放76%,释放曲线较平缓,释放稳定;数学模型拟合符合Ritger-Peppas模型。实验组异烟肼浓度在前28d内缓慢升高,其后缓慢下降,持续56d以上,浓度38.50~155.75μg/g;对照组异烟肼浓度在1周左右达高峰,为1982.5μg/g,21d后骨块周围药物不能测到。说明异烟肼-壳聚糖缓释微球在体内外均可以缓慢平稳释放异烟肼,且持续时间长。提示人同种异体骨载异烟肼-壳聚糖缓释微球复合体可以作为骨结核病灶清除后的一种置入材料,在提供机械支持的同时进行长时间的局部化疗。 展开更多
关键词 异烟肼-壳聚糖微球 人同种异体骨 骨结核 复合体 缓释
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微创单髁置换治疗膝关节前内侧单间室骨关节炎:6个月随访 被引量:10
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作者 苏军 孙长英 +1 位作者 鲁世金 常廷杰 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2017年第35期5603-5608,共6页
背景:近年来微创单髁膝关节置换术广泛应用于治疗膝关节前内侧骨性关节炎,并被公认最为行之有效的治疗方法之一。目的:探讨单髁置换治疗膝关节前内侧单间室骨关节炎的近期临床疗效。方法:回顾性分析长治医学院附属和平医院2014年5月至2... 背景:近年来微创单髁膝关节置换术广泛应用于治疗膝关节前内侧骨性关节炎,并被公认最为行之有效的治疗方法之一。目的:探讨单髁置换治疗膝关节前内侧单间室骨关节炎的近期临床疗效。方法:回顾性分析长治医学院附属和平医院2014年5月至2016年5月收治的42例(48膝)经单髁置换治疗的膝关节前内侧单间室骨性关节炎患者的临床资料。通过门诊及电话随访,对照术前与术后末次随访的美国特种外科医院膝关节评分(HSS)、美国膝关节协会评分(KSS)、西安大略和麦柯玛斯大学骨关节炎评分(WOMAC)及关节活动度来分析单髁置换治疗膝关节前内侧间室骨性关节炎的近期临床疗效。结果与结论:(1)术后随访6-24个月;(2)术后患者关节内侧疼痛均得到不同程度的缓解,HSS评分、KSS评分、WOMAC评分、膝关节活动度等在术前和末次随访时比较差异均有显著性意义(P<0.05);(3)术后无下肢深静脉血栓、肺栓塞、感染、活动半月板脱位及假体松动等并发症发生;(4)结果提示,单髁置换治疗膝关节前内侧单间室骨关节炎具有创伤小、恢复快、并发症少等优点,近期临床疗效肯定,远期疗效有待进一步验证。 展开更多
关键词 骨科植入物 人工假体 骨关节炎 膝关节 单髁置换
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MCP-1-2518位点基因多态性对脊柱结核易感性的影响 被引量:5
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作者 高琪乐 张宏其 +7 位作者 郭超峰 唐明星 刘少华 邓盎 王昱翔 鲁世金 李劲松 林旻中 《中国脊柱脊髓杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第7期654-658,共5页
目的:分析趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)启动子区2518基因型频率和等位基因多态性与中国湖南省汉族人群脊柱结核易感性的关系。方法:连续收录2004年12月~2012年8月我院收治的湖南汉族新发脊柱结核患者及健康志愿者,应用聚合酶链... 目的:分析趋化因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)启动子区2518基因型频率和等位基因多态性与中国湖南省汉族人群脊柱结核易感性的关系。方法:连续收录2004年12月~2012年8月我院收治的湖南汉族新发脊柱结核患者及健康志愿者,应用聚合酶链式反应(PCR)和DNA直接测序法检测两组患者MCP-1-2518位点的多态性,运用R×C卡方检验比较两组基因型分布频率的差异,计算各比值比(OR)及95%可信区间(CI)。结果:共纳入符合条件的脊柱结核患者334例,健康志愿者336例。MCP-1-2518GG、AG、AA三种基因型在病例组和对照组中的分布频率分别为37.1%、50.3%、12.6%和25.6%、54.2%、20.2%,两组组间比较有显著性差异(P<0.05),其中MCP-1-2518GG基因型的分布频率在脊柱结核人群中显著增高。MCP-1基因-2518 G/A多态位点G、A等位基因频率在病例组为62.3%和37.7%,在对照组为52.7%和47.3%,两组等位基因的分布频率存在统计学差异(P<0.05),-2518G等位基因与脊柱结核发病相关,其OR值为1.483,95%CI为1.193~1.844。结论:在湖南汉族人群中,MCP-1-2518位点GG基因型和G等位基因均可能与脊柱结核的易感性相关。 展开更多
关键词 单核细胞趋化蛋白-1 基因多态性 脊柱结核
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