circ_LAS1L调控SFRP5抑制心肌细胞铁死亡

目的探讨心肌缺血-再灌注损伤进展中circ_LAS1L调控分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)表达的潜在机制和circ_LAS1L/SFRP5通路在大鼠心肌细胞铁死亡中的作用。方法传代培养大鼠胚胎心肌细胞株H9c2细胞,H9c2心肌细胞分别转染或共转染circ_LAS1L过表达载体、circ_LAS1L siRNA、miR-125b mimic、miR-125b siRNA和SFRP5 siRNA,然后进行缺氧/复氧处理。RT-qPCR检测circ_LAS1L和miR-125b的表达,RT-qPCR和Western blot检测SFRP5和GPX4的表达,电镜观察线粒体结构变化,CCK-8法检测细胞存活力,同时检测乳酸脱氢酶(LDH)、活性氧(ROS)、Fe^(2+)和丙二醛(MDA)含量。结果circ_LAS1L-O可增加SFRP5的mRNA和蛋白表达,而抑制circ_LAS1L表达可降低SFRP5的mRNA和蛋白表达(P均<0.05)。miR-125b mimic抑制而miR-125b siRNA促进SFRP5的RNA和蛋白表达,circ_LAS1L-O能减弱miR-125b mimic调控SFRP5表达的作用(P均<0.05);circ_LAS1L siRNA也能逆转miR-125b siRNA对SFRP5的表达调控(P均<0.05)。circ_LAS1L和SFRP5在缺氧/复氧处理的心肌细胞中表达升高,而GPX4表达降低(P均<0.05);SFRP5 siRNA可抵消circ_LAS1L过表达对GPX4表达的调控作用(P均<0.05)。缺氧/复氧导致线粒体明显皱缩和线粒体嵴减少,降低细胞存活力和增强LDH释放,并且促进ROS、Fe^(2+)和MDA的累积,而circ_LAS1L-O明显减弱缺氧/复氧导致的上述变化,si-SFRP5则拮抗circ_LAS1L过表达的作用。结论circ_LAS1L促进SFRP5的表达而抑制铁死亡关键调控因子GPX4的表达,进而参与心肌细胞铁死亡过程;miR-125b能抑制SFRP5的表达,且减弱circ_LAS1L调控SFRP5表达的作用。

财务共享中心构建中存在的问题及对策研究

财务共享中心对企业的发展具有重要作用,能够防范财务风险,降低成本,也可以为企业创造更多的价值,但在构建财务共享中心的过程中也存在一些问题,如信息系统建设不完善、缺乏专业的共享财务人员、流程管理不规范等。本文对这些问题进行深入分析,并提出相应的对策。

桔皮素与β-环糊精及其衍生物的包合行为研究

以β-环糊精(β-CD)、2-羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)及1,3,6-β-环糊精(TM-β-CD)为主体,桔皮素(TAN)为客体,通过饱和溶液法成功制备了3种新型主客体包合物.采用傅里叶红外光谱(FT-IR)、X射线粉末衍射分析(XRD)及扫描电镜(SEM)等分析方法对主−客体包合物进行了表征.通过核磁共振氢谱(1H NMR、2D NMR)及分子对接计算推测了包合物可能的包合模式.运用紫外−可见光谱法(UV-Vis)研究了TAN与3种环糊精的包合比、包合物的水溶性和稳定性.实验结果表明,3种包合物TAN/β-CD、TAN/HP-β-CD及TAN/TM-β-CD均制备成功,主−客体包合分子比均为1∶1,TAN均以A环从环糊精的大口端进入空腔,且整个药物分子贯穿在环糊精的空腔中.此外,TAN包合后的水溶性和稳定性都明显提高,且在pH=3.0的条件下更易形成包合物,这为TAN的药物制剂研究提供了理论依据.

肿柄菊化学成分研究进展

肿柄菊是菊科向日葵族肿柄菊属植物,其在农业和生物医药领域具有较高的应用价值,随着化学分析技术的发展,肿柄菊化学成分得到了广泛的研究。现代研究发现肿柄菊中含有大量具有生物活性的化学成分,迄今为止在肿柄菊提取液中发现150多种化合物,主要有黄酮类、醇类、酯类、萜类、烯烃类等化合物。本文从肿柄菊化学成分的提取鉴定和应用价值等方面阐述肿柄菊化学成分的研究进展,为肿柄菊的开发和利用提供理论依据。

重组人脑利钠肽联合左西孟旦对老年急性失代偿性心力衰竭患者心功能和血清N末端B型脑钠肽前体及和肽素水平的影响

目的探讨重组人脑利钠肽(rh BNP)联合左西孟旦对老年急性失代偿性心力衰竭ADHF患者心功能及血清N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)与和肽素水平的影响。方法选取2014年6月至2017年6月于宁夏医科大学总医院就诊采用常规治疗无效的老年ADHF患者120例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组60例。对照组在常规治疗基础上给予左西孟旦治疗;观察组在对照组基础上给予rh BNP治疗。2组均治疗7 d。比较2组临床疗效、治疗前后心功能指标、血清NT-proBNP、和肽素水平及不良反应发生情况。结果观察组总有效率明显高于对照组[86. 7%(52/60)比70. 0%(42/60)],差异有统计学意义(P=0. 001)。治疗后,观察组左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径水平明显小于对照组[(53±9) mm比(58±9) mm、(46±8) mm比(53±6) mm],左心室射血分数、心输出量、心脏指数明显高于对照组[(45±5)%比(43±6)%、(4. 9±1. 3) L/min比(4. 2±1. 0) L/min、(2. 9±0. 9) L/(min·m^2)比(2. 5±0. 8) L/(min·m^2)](均P <0. 05)。治疗后,2组患者血清NT-proBNP、和肽素水平均明显低于治疗前,且观察组明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P=0. 528)。结论 rh BNP联合左西孟旦用于老年ADHF患者的治疗,可有效改善预后,具有较好的治疗效果,同时安全性较高。

exendin-4预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的影响

目的探讨exendin-4(Ex-4)预处理对大鼠缺血/再灌注(I/R)损伤的影响。方法雄性SD大鼠55只随机分为4组:假手术组(SO)(n=10),缺血/再灌注(I/R)组(,n=15),Ex-4+I/R(Ex-4-I/R)组(n=15),Ex-4+exendin(9-39)[Ex-4-Ex(9-39)-I/R]组(n=15)。除SO组外,其余3组大鼠均行冠状动脉左前降支结扎,缺血30min后再灌4 h,Ex-4-I/R组在I/R前给予Ex-4预处理,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组在I/R前给予Ex-4和Ex(9-39)预处理。再灌注4h后进行心肌梗死面积评估,并取颈动脉血进行心肌酶、心肌氧化指标、心肌高迁移率族蛋白1(HMGB1)水平检测。结果缺血再灌注4h后,与I/R组比较,Ex-4-I/R组心肌梗死面积减少,分别为(54.1±3.0)%和(25.8±1.0)%,差异有统计学意义(P<0.05);与Ex-4-I/R组比较,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组心肌梗死面积增大,为(47.8±3.0)%,差异有统计学意义(P<0.05)。与SO组比较,I/R组LDH、CK、MDA水平明显增加,HMGB1表达明显升高(P<0.05),而SOD水平明显下降(P<0.05);与I/R组比较,Ex-4-I/R组各项指标明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);与Ex-4-I/R组比较,Ex-4-Ex(9-39)-I/R组中各项指标的改善均被抑制,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Ex-4预处理可能通过抑制HMGB1的表达进而减轻大鼠心肌I/R损伤。

阳离子化柱[5]芳烃改性沸石对溴甲酚紫的吸附研究

制备了阳离子化柱[5]芳烃改性沸石(CP5A/NZ),采用扫描电镜(SEM)、红外吸收光谱(IR)和X-射线粉末衍射(XRD)对CP5A/NZ进行表征,将其应用于阴离子染料溴甲酚紫(BCP)的吸附。考察了NZ粒径、改性时CP5A的浓度、吸附时间、BCP初始浓度和溶液pH值对BCP清除率的影响,分析了CP5A/NZ吸附BCP的动力学过程和吸附等温线,探讨了其吸附机制。SEM表征结果表明,经CP5A改性后,NZ具有的鳞片状结构消失,呈现体积增大的包块状结构;IR谱图中可以观察到CP5A/NZ中出现了CP5A中CH3N+和CH2N+的振动吸收峰;XRD揭示了NZ经CP5A改性后具有不同的晶体结构,上述结果均表明CP5A成功负载到NZ上。吸附研究结果表明,由于电荷斥力,NZ对BCP没有清除能力,但使用10 g/L的CP5A溶液改性粒径为0.42~0.59 nm的NZ时,其对BCP的清除率达94.0%,且吸附在300 min时达到平衡,而CP5A/NZ处理低浓度(<100 mg/L)BCP溶液时具有较高的清除率。二级动力学方程和Langmuir型等温线能更好地描述CP5A/NZ对BCP的吸附过程。推测CP5A/NZ对BCP的吸附机理为:CP5A中的CH2N+与NZ发生阳离子交换后, CH2N+与NZ表面的负电位点结合,使NZ表面的正电荷活性吸附位点增加,从而对阴离子染料BCP具有较好的清除能力。

甲氧基柱[5]芳烃与溴代小分子的主-客体络合行为研究

选用甲氧基柱[5]芳烃(DMP5A)作为主体,2-溴溴苄(G-1)、2,4′-二溴苯乙酮(G-2)为客体,构筑了2种主-客体络合物.采用等摩尔连续变化法揭示了主体DMP5A与2种溴代小分子G-1和G-2之间均以1∶1形成络合物;运用紫外光谱滴定进行线性拟合推算出了络合常数;通过红外光谱、一维及二维核磁共振氢谱验证了络合物的形成,分子对接模拟出的溴代小分子与DMP5A的络合模式与实验结果相一致.

水溶性磷酸盐柱[5]芳烃与吖啶橙的络合行为

本文首先构建了水溶性磷酸盐柱[5]芳烃(PP5A)与阳离子荧光染料吖啶橙(AO)主-客体络合物.然后通过紫外光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、分子荧光光谱(MFS)、一维和二维核磁共振(NMR)波谱技术(包括1H NMR和NOESY)研究了PP5A与AO的络合行为.此外,还研究了pH及两种表面活性剂——十二烷基硫酸钠(SDS)和十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)对AO/PP5A络合体系的荧光强度的影响.最后,采用分子对接计算了PP5A与AO和CTAB的络合模式及络合能.研究表明,AO与PP5A形成1:1的主-客体络合物;在pH=3~11范围内,PP5A均能使AO的荧光强度发生减弱或淬灭;SDS和CTAB的加入并不会对AO/PP5A络合体系的荧光强度产生显著影响.AO与PP5A络合时产生的荧光强度变化可为荧光传感器的设计提供理论基础.

腕踝针联合耳穴压籽在断指再植术后疼痛管理中的应用

目的:观察腕踝针联合耳穴压籽在断指再植术后的镇痛作用。方法:选取86例断指再植患者,按住院先后顺序分为对照组和观察组,各43例。对照组术后给予常规疼痛护理措施,观察组在对照组基础术后增加腕踝针、耳穴压籽中医治疗。比较2组术后72h疼痛程度、血管危象发生率。结果:观察组术后6、8、12、24、48、72h的VAS评分显著低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);观察组术后72h再植指体血管危象发生率明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:腕踝针联合耳穴压籽在断指再植术后镇痛疗效显著,降低了再植指体血管危象发生率。

盘基网柄菌DJ-1基因的克隆及生物信息学分析

目的:盘基网柄菌是研究药物作用机理、细胞信号转导和神经退行性病变的模式生物。对盘基网柄菌DJ-1基因进行克隆和序列分析,可以为研究DJ-1基因在肿瘤抑制和神经退行性病变中的作用机理奠定基础。方法:以盘基网柄菌总基因组为模板,利用Primer5.0设计特异性引物扩增盘基网柄菌DJ-1基因,并将扩增的DJ-1基因插入大肠杆菌原核表达质粒pUC18,进行酶切、连接、E.coliDH5α菌株转化和筛选、DJ-1序列测定以及DJ-1的核苷酸和蛋白质序列分析。结果:盘基网柄菌DJ-1基因全长618 bp,无内含子,共编码205个氨基酸。在系统发育上与梭菌属形成两个分支,本属内D.discoideum和D.purpureum亲缘关系相近。盘基网柄菌DJ-1蛋白质的分子量约为22.87 kD,其等电点为5.31,含86个非极性氨基酸和119个极性氨基酸,无信号肽识别序列和跨膜结构。DJ-1蛋白质二级结构以α-螺旋、无规卷曲和延伸链为主。Pretotar软件预测DJ-1位于盘基网柄菌细胞内质网上。结论:盘基网柄菌DJ-1基因与人类DJ-1基因具有高度相似性,对其进行克隆和生物信息学分析可以为今后利用盘基网柄菌模型研究DJ-1基因的功能和机制提供理论支持。

阳离子柱[5]芳烃改性膨润土对橙黄Ⅳ的吸附研究

采用水热法制备了阳离子柱[5]芳烃(CP5A)改性膨润土(BT)的新型吸附剂材料(CP5A/BT).通过红外吸收光谱(FTIR),X射线粉末衍射(XRD),扫描电子显微镜(SEM)对吸附剂材料CP5A/BT进行了表征.以阴离子染料橙黄Ⅳ(OIV)为目标吸附质,考察了CP5A浓度、吸附剂投加量、溶液pH值、接触时间和染料初始浓度对吸附效果的影响,采用吸附动力学和吸附等温线模型对吸附过程进行了研究.通过“吸附−解吸”循环对CP5A/BT吸附剂的再生性进行了考察.结果显示,CP5A成功负载在BT上,改性后的CP5A/BT表面形貌和结构发生了改变.经CP5A改性后的BT表面有大量的活性位点,对OIV的去除在45 min内能迅速达平衡状态,且酸性及弱碱性条件下的吸附量高于强碱性条件.经动力学模型、Langmuir和Freundlich模型分析得出,CP5A/BT对OIV的理论吸附量可达230.4247 mg·g^(−1),且伪二级动力学和Freundlich等温线模型能较好地拟合CP5A/BT对OIV的吸附过程,此吸附过程主要以化学吸附为主.CP5A/BT吸附剂具有较好的再生性.

甘松新酮/磷酸盐柱[6]芳烃主客体络合行为

以水溶性磷酸盐柱[6]芳烃(WP6P)为主体,天然药物甘松新酮(ND)为客体,采用饱和溶液法构筑了一种新的ND/WP6P主客体包合物.通过紫外光谱滴定法研究了主客体之间的络合行为,结果表明,ND和WP6P以摩尔比1:1形成主客体包合物,其络合常数为5.160×10^(4) L/mol.利用红外吸收光谱、X射线粉末衍射、热重分析(TG)、示差扫描量热分析(DSC)和扫描电子显微镜对形成的包合物进行了表征.通过一维和二维核磁共振氢谱及分子对接模拟等方法进一步验证了ND与WP6P之间形成主客体包合物的包合模式.本文为水溶性柱芳烃在天然药物方面的应用提供了理论参考.

基于Au^(3+)和I-构建的单-(6-二乙烯三胺-6-去氧)-β-环糊精超分子荧光开关

选用绿色高效的方法合成了具有较好水溶性的单-(6-二乙烯三胺-6-去氧)-β-环糊精(3N-β-CD),通过核磁共振氢谱(1H NMR)和高分辨质谱(HRMS)对其结构进行表征.用合成的3N-β-CD作为荧光探针对水溶液中的27种离子进行检测,发现Au^(3+)和I-能使3N-β-CD的荧光猝灭.进一步通过荧光滴定、Job曲线、核磁共振、红外光谱、离子干扰、时间响应对3N-β-CD检测Au^(3+)和I-的性能进行了研究.结果表明,Au^(3+)的最低检测限为2.73×10^(-6) mol/L,与3N-β-CD络合的化学计量比为1∶1;I-的最低检测限为1.44×10^(-6) mol/L,与3N-β-CD络合的化学计量比为2∶1;表明该探针可以灵敏地检测Au^(3+)和I-.此外,当I-加入3N-β-CD与Au^(3+)的混合溶液中,3N-β-CD的荧光强度会逐渐恢复;有趣的是,当Au^(3+)加入3N-β-CD与I-的混合溶液中,3N-β-CD的荧光强度也会逐渐恢复.表明Au^(3+)与I-可作为荧光“开-关”来控制3N-β-CD的荧光发光行为,从而使Au^(3+)和I-实现互相检测.并在此基础上设计了控制3N-β-CD荧光开-关的逻辑门.该研究为3N-β-CD作为荧光“开-关”传感器的研究与应用提供了新的实验思路.