国产注射用洛铂在恶性肿瘤患者体内药动学的研究

目的研究国产洛铂在恶性肿瘤患者体内的药动学特点,为该药的合理应用奠定理论依据。方法将洛铂按照50 mg.m-2体表面积给8例恶性肿瘤患者输注后,采集不同时间静脉血及其手术中切取恶性肿瘤组织,应用高效液相色谱方法,检测8例恶性肿瘤患者血浆、恶性肿瘤组织中的药物浓度。结果患者输注洛铂后0,0.2,0.5,1,2,4,6,8,12,24 h,检测外周血中洛铂的平均药物浓度分别为(2.626±0.31)×104,(1.683±0.2)×104,(1.124±0.163)×104,(6.43±1.45)×103,(4.45±1.57)×103,(2.19±0.26)×103,(1.53±0.25)×103,(0.79±0.18)×103,(0.47±0.11)×103,(0.02±0.01)×103μg.L-1;洛铂在恶性肿瘤病人血浆中药动学符合二室模型拟合,各药动学参数分别为:最大血药浓度(ρmax)为(2.626±0.31)×104μg.L-1;分布半衰期(t1/2α)为(15±2.4)min;消除半衰期(t1/2β)为(162±15)min;药物由周边室至中央室的转运速率常数(k21)为(1.00±0.28)h-1;药物自中央室消除速率常数(k10)为(0.74±0.11)h-1;药物自中央室至周边室的转运速率常数(k12)为(1.31±0.27)h-1;药-时曲线下面积(AUC)(35.20±5.47)μg.h.L-1;血浆清除率(CL)(8.73±1.51)L.h-1。8例患者肿瘤组织手术标本中,肺和乳腺癌肿瘤组织中,洛铂的平均血药浓度分别为(0.33±0.12),(0.23±0.15)mg.L-1,明显高于输注24 h后血浆中的洛铂浓度(0.02±0.01)mg.L-1(P<0.01)。结论按照50 mg.m-2体表面积给药后,在肿瘤患者血浆中洛铂药动学符合二室模型拟合,优于文献报道的国外同类产品。

洛铂术前化疗后乳腺癌组织中Syk表达及其分子机制的研究

目的探讨乳腺癌洛铂术前化疗后组织病理改变及其Syk表达变化的分子机制。方法60例乳腺癌患者随机分组为实验组(术前24h应用洛铂化疗和洛铂药物作用24h的人乳腺癌细胞株)、对照组(未行化疗或未用洛铂药物作用的人乳腺癌细胞株)。两组均应用H-E法、免疫组织化学染色法、荧光PCR法分别检测两组人乳腺癌细胞株、乳腺癌组织中Syk、c-myc、P53、PCNA等分子生物学指标变化。结果洛铂药物作用24h后,人乳腺细胞株中Syk及其蛋白表达均为阳性,SykmRNA表达值均增高,MCF-7中SykmRNA由1.41×104升高到3.13×104;MDA-MB-231洛铂作用后则由阴性转为阳性表达,SykmRNA由0升高到1.11×104;实验组SYK蛋白染色较对照组乳腺癌组织中明显增强,染色深,颗粒粗。Syk阳性表达率显示,实验组86.7%(26/30)明显高于对照组的63.3%(19/30)。SykmRNA均值实验组(26.39±0.017)×104明显高于对照组(6.17±0.065)×104(P<0.001)。实验组乳腺癌患者肿瘤细胞坏死明显,细胞空泡变性增多,核固缩、凝固性坏死显著,肿瘤组织及其周围组织中可见大量淋巴细胞和嗜酸性细胞浸润。实验组乳腺癌组织中Syk、IL-2Rβ、CD4β、c-myc均表达增强,其阳性表达率分别为86.7%、100%、60%、70%;Syk、c-myc较对照组的阳性表达率增高有显著差异(P<0.05)。结论洛铂术前化疗可提高乳腺癌组织Syk表达,IL-2Rβ及其CD4β是与SykPTK相关联所必需的,也是IL-2诱导激活的SykPTK、c-myc及其细胞信号转导增殖所必需的区域。同时IL-2诱导的SykPTK激活可能导致c-myc基因的表达。

术前洛铂化疗对口腔鳞癌抑癌基因PTEN表达的影响

目的:研究口腔鳞癌在洛铂术前化疗后PTEN蛋白的表达变化及其临床意义。方法:60例口腔癌患者随机分为2组,术前未行化疗为对照组,术前化疗者为实验组,应用免疫组织化学SP法检测口腔癌患者正常口腔黏膜组织及其癌组织中PTEN蛋白的表达,HE染色法进行临床病理学分析。结果:2组60例正常口腔黏膜组织中PTEN蛋白全部表达,阳性率为100%;对照组中,口腔鳞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率为76.7%,显著低于正常口腔黏膜组织;对照组在高、低分化口腔鳞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率分别为100%、57.1%,差异有统计学意义(P<0.05);PTEN表达阳性率与患者的年龄、性别无显著相关性(P>0.05),与淋巴结转移、病理分级及其临床肿瘤大小之间相关(P<0.05)。实验组口腔鳞癌组织中PTEN蛋白的阳性表达率为100%,显著高于对照组的76.7%(P<0.05),与正常口腔黏膜组织比较无显著相关性(P>0.05)。结论:PTEN基因在口腔鳞癌的发生发展过程起着一定的作用,对判断预后具有一定的意义。术前洛铂化疗可提高口腔鳞癌组织中PTEN的表达。

Syk在不同组织来源的人腺上皮恶性肿瘤中的表达

目的：探讨不同组织来源的人腺上皮恶性肿瘤细胞中Syk的表达,分析其临床意义。方法：应用免疫组织化学染色法分别检测7种人腺上皮恶性肿瘤细胞株、30例人乳腺癌组织及其35例人胰腺癌组织中Syk的表达。结果：人乳腺癌细胞株MCF-7中Syk表达阳性,MDA-MB-231则表达阴性；人胰腺癌细胞株PANC-1、SW1990和Canpan-2,人肺腺癌细胞株GLC-82和肝癌细胞株SMMC-7721中Syk均表达阳性。30例乳腺癌组织及其癌旁正常组织中Syk表达阳性率分别为60% (18/30)和90%(27/30),两者之间有显著性差异(P＜0．01)。22例胰腺癌组织及其癌旁正常组织中Syk表达阳性率分别54．5%(12/22)和86．3%(19/22),两者之间有显著性差异(P＜0．01)；13例经术前化疗的胰腺癌组织及其癌旁正常组织中Syk表达阳性率分别为69．2%(9/13)和92．3%(12/13),两者之间有显著性差异(P＜0．01)。结论：Syk在所检测的不同组织来源的人腺上皮恶性肿瘤细胞株中绝大部分(6/7)呈阳性表达；Syk蛋白在乳腺、胰腺正常组织中高表达,在相应肿瘤组织中低表达或不表达的特性,Syk有可能成为乳腺癌患者的预后判定、治疗计划的制定等较为特异性指标。