光谱法结合分子模拟分析乳铁蛋白与药物恩诺沙星的互作分子机理

利用光谱实验结合计算机模拟技术研究了药物恩诺沙星(Enrofloxacin,EFLX)与牛乳铁蛋白(Bovine lactoferrin,BLF)的相互作用机理。测定反应体系的结合参数、能量转移参数及热力学函数,考察EFLX对BLF分子构象的影响,并模拟EFLX-BLF结合反应的分子模型。结果表明,药物分子与牛乳铁蛋白的相互作用表现为动态结合过程,结合强度适中,EFLX与BLF分子的结合距离r值较小,说明发生了能量转移现象。EFLX影响BLF的结构域微区构象,降低结合位域的疏水性。荧光相图技术解析出EFLX与BLF反应构象型态的变迁为"二态模型"。EFLX-BLF的热力学参数表明两者间是以氢键和范德华力为主的分子间作用。分子建模结果显示,EFLX与BLF的相互作用主要为氢键和范德华力,兼有疏水作用力。计算机分子模拟与实验测试获得了一致性结果。

锌离子的血清蛋白质输运机制研究

采用等温滴定量热法研究血清白蛋白输运锌离子的相互作用机制,测定反应体系的结合参数与热力学参数,并讨论结合反应的分子作用机理。结果表明,血清白蛋白输运锌离子过程中,锌离子与血清白蛋白的结合反应符合langmuir模型,拥有强、弱两类结合位点。强结合位点的结合常数K1=1.86×105L.mol-1,结合位点数N1=1.17;弱结合位点的结合常数K2=7.16×103L.mol-1,结合位点数N2=2.85。分析血清白蛋白输运锌离子的热力学参数表明,两类结合过程均为自发过程,两类结合过程的主要作用力为静电作用力,且均表现为以焓驱动为主的焓熵协同驱动过程。

5-羟甲基糠醛与不同血清白蛋白的结合反应机制研究

利用光谱实验结合计算机模拟技术研究中药活性成分5-羟甲基糠醛(5-HMF)与人血清白蛋白(HSA)及牛血清白蛋白(BSA)的结合反应机制。结果表明,5-HMF与HSA及BSA均结合生成静态复合物,但结合强度存在一定的差异,5-HMF与HSA及BSA分子的结合距离不同,且r值均很小,说明发生了能量转移现象。药物分子与血清白蛋白(SA)相互作用过程中,药物分子对HSA及BSA构象均产生影响,使结合位域的疏水性发生改变,但对不同血清白蛋白影响程度迥异。应用荧光相图法解析出5-HMF与BSA及HSA反应构象形态的变迁均为"二态"模型。金属离子Co(Ⅱ)介导药物与SA相互作用的程度随SA种类不同而存在差别。依据计算机模拟建立的分子对接结果显示,5-HMF与血清白蛋白的相互作用主要为疏水作用和氢键,分子模拟结果与光谱实验结果一致,此为5-HMF的药理作用机制研究提供一定理论参考。

金银花活性成分绿原酸与不同蛋白质相互作用机制的比较分析研究

目的:分析比较金银花活性成分绿原酸(chlorogenic acid,CGA)与乳铁蛋白(bovine lactoferrin,BLF)及血清白蛋白(bovine serum albumin,BSA)的分子作用机制。方法:光谱法结合计算机模拟技术测定药物与蛋白质相互作用的结合参数、能量转移参数与热力学函数,探讨分子作用机制并比较分析绿原酸与不同蛋白质的相互作用差异。结果:CGA与BLF的相互作用表现为动态分子作用机制,而CGA与BSA结合生成静态复合物,结合强度因温度不同存在一定差异;金银花活性成分与各蛋白质的结合距离r均很小,说明发生了能量转移现象;分子模建结果显示药物与蛋白质的相互作用力主要是氢键,兼有范德华力和疏水作用。结论:计算机模拟与实验测试获得了一致性结果。

转铁蛋白转运培氟沙星的分子作用机制研究

利用光谱实验结合计算机模拟技术研究转铁蛋白(Transferrin,Tf)转运药物培氟沙星(pefloxacinmesylate,PM)的相互作用机制,测定反应体系的结合参数及热力学函数,考察PM对Tf分子构象的影响,并讨论结合反应的分子作用机制。结果表明,药物分子与转铁蛋白的相互作用表现为动态结合过程,PM与Tf分子的结合距离r值较小,说明发生了能量转移现象。药物分子对转铁蛋白分子的结构域微区构象产生影响,使结合位域的疏水性发生改变。转铁蛋白转运培氟沙星的热力学参数表明PM与Tf之间是以疏水作用力为主的分子间作用机制。依据计算机模拟建立的分子对接结果显示,PM与Tf的相互作用主要为疏水作用,兼有氢键的存在,计算机分子模拟与光谱实验结果一致。

中药活性成分腺苷与血清白蛋白的结合反应机制研究

目的研究中药活性成分腺苷(adenosine,Ade)与人血清白蛋白(human serum albumin,HSA)的结合反应机制。方法利用荧光光谱及紫外吸收光谱实验测定了反应体系的结合常数K、结合位点数n,探讨了反应机制;依据Fōrster理论测定了反应体系的能量转移参数并考察了腺苷对人血清白蛋白构象的影响;分子模建腺苷与人血清白蛋白的结合反应模型并与实验结果进行了比较。结果腺苷与人血清白蛋白结合生成静态复合物,结合常数K=1.39×103L.mol-1,结合位点n=0.94;腺苷与人血清白蛋白的结合距离r很小,说明发生了能量转移现象;腺苷改变了人血清白蛋白结合位域的疏水性并造成微区构象发生变化。计算机模拟结果显示,腺苷与人血清白蛋白的相互作用主要为腺苷的嘌呤环与人血清白蛋白分子中氨基酸残基的疏水作用和氢键。结论理论计算与实验测试获得了一致性结果,此为中药活性成分腺苷的药理作用机制研究提供一定参考。