Runx2相关微RNAs在慢性肾脏病血管钙化中作用的研究进展

血管钙化是慢性肾脏病患者心血管病死亡的主要原因。目前研究认为慢性肾脏病血管钙化不仅仅是磷酸钙晶体在血管壁的异位沉积,其形成与骨矿化具有相似的机制,平滑肌细胞在血管钙化中起关键作用。充分的证据表明runt相关转录因子2(runt-related transcription factor 2,Runx2)是血管平滑肌细胞成骨分化和钙化的必需调节因子。近年来,多种微RNAs被确定为血管钙化过程中血管平滑肌细胞分化、表型转换、增殖、凋亡、细胞因子产生和基质沉积的关键调节因子。因此,本综述主要讨论调控Runx2表达的相关微RNAs在平滑肌细胞成骨分化中的作用。由于血管钙化的确切机制仍未完全阐明,更好地理解微RNAs参与血管钙化可能推动治疗血管钙化的新型疗法。

灾害护理学研究新进展

阐述国内外灾害护理学教育发展现状,分析目前我国护理本科生灾害护理能力现状,促进我国灾害护理学发展,提高护理本科生灾害护理能力。

miRNA-205在慢性肾脏病患者血管钙化中的作用及诊断价值

目的探讨miRNA-205在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者血管钙化中的作用及诊断价值。方法该研究分为体外细胞实验和回顾性队列研究。采用大鼠胸主动脉平滑肌细胞进行体外实验,茜素红染色法、钙含量检测血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)的钙化情况,碱性磷酸酶检测试剂盒测定碱性磷酸酶活性,Western印迹检测VSMCs成骨转录因子Runt相关转录因子2(Runt-related transcription factor 2,Runx2)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及平滑肌22α蛋白(smooth muscle 22α,SM-22α)的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR检测VSMCs中miRNA-205和Runx2的表达含量。双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-205与Runx2的靶向关系。回顾性选择2020年6月至2021年1月河北医科大学第四医院肾内科的CKD 3~5期非透析患者,并按照冠状动脉钙化积分(coronary artery calcium score,CACs)将患者分为无钙化组(CACs=0)、轻中度钙化组(0400)。采用Spearman相关分析法评价血清miRNA-205、Runx2与CKD患者血管钙化的相关性,Logistic回归模型及受试者工作特征曲线分析miRNA-205预测CKD患者血管钙化的价值。结果(1)与对照组相比,高磷组VSMCs钙结节较多,钙含量、碱性磷酸酶活性、Runx2蛋白表达均显著较高,α-SMA、SM-22α蛋白及miRNA-205表达水平均较低(均P<0.05)。过表达miRNA-205时,VSMCs钙化减轻,α-SMA和SM22α蛋白表达水平均升高,Runx2蛋白表达水平降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验结果显示,miRNA-205-5p过表达后野生型Runx23’端非编码区质粒荧光素酶活性降低。(2)纳入CKD患者80例,年龄(57.50±14.93)岁,其中男性49例(61.3%)。无钙化组(n=26)、轻中度钙化组(n=30)和重度钙化组(n=24)患者miRNA-205和Runx2表达水平比较结果显示,钙化程度越高,miRNA-205表达水平越低,Runx2 mRNA表达水平越高(均P<0.05)。血清miRNA-205与CACs呈负相关(r=-0.50,P<0.01),Runx2与CACs呈正相关(r=0.55,P<0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,miRNA-205(OR=0.451,95%CI 0.122~0.873)是CKD患者发生血管钙化的独立影响因素。miRNA-205和miRNA-205联合Runx2预测血管钙化的受试者工作特征曲线下面积分别为0.796(95%CI 0.697~0.859)和0.924(95%CI 0.866~0.982)。结论miRNA-205通过靶向Runx2负向调控VSMCs成骨样表型转化进而抑制血管钙化,有望成为早期诊断CKD患者血管钙化的生物标志物。