基于斑马鱼模型及分子对接技术研究丹参促进血管生成的关键活性成分

目的建立新方法探索丹参中潜在的促进血管生成的活性成分。方法以绿色荧光蛋白标记血管的转基因斑马鱼为实验动物,以血管抑制剂PTK787损伤造模建立血管生成活性评价模型,评价不同产地的丹参提取物对血管生成的促进作用。采用分子对接技术筛选丹参促血管生成的潜在活性成分,结合分子对接筛选结果与斑马鱼活性实验结果,确认关键的活性成分。结果与模型组比较,不同产地的丹参提取物均能明显促进斑马鱼节间血管的生成(P<0.01)。通过分子对接筛选发现丹酚酸B与VHL-缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)复合物的对接结合能最低,并初步揭示可能的作用位点。利用斑马鱼模型实验发现,丹酚酸B具有明显的促进血管生成作用(P<0.01)。结论建立了一种基于斑马鱼模型的“虚拟筛选-活性评价”的中药药效物质辨识新方法,将计算化学数据挖掘技术与斑马鱼活性实验结合,发现了丹酚酸B是丹参中促血管生成的关键活性成分之一,为冠心病的防治及后续的新药研发提供科学依据。