固相萃取结合UPLC-MS/MS法测定陈皮中6种黄酮类成分

建立超高效液相色谱串联三重四极杆质谱测定陈皮中6种主要黄酮类物质的分析方法。采用HLB-D101复合固相萃取柱净化和富集样品,通过Hypersil Gold C18(100 mm×2.1 mm,1.9μm)色谱柱分离,以0.1%甲酸和乙腈为流动相,电喷雾离子化正负离子模式,多反应监测方式(MRM)检测。结果表明,选用的复合固相萃取小柱可有效分离纯化陈皮样品中6种黄酮类成分。通过优化好的色谱和质谱条件,在负离子模式下,芸香柚皮苷、柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷4种黄烷酮类成分在0.05~10μg/mL浓度范围内线性良好,检出限为5 mg/kg;在正离子模式下,川陈皮素和橘皮素在0.005~1.0μg/mL范围内线性良好,检出限为0.1 mg/kg。在不同浓度的加标水平下,样品中6种待测物的平均加样回收率为92.5%~107.5%,相对标准偏差(RSD)为1.7%~6.4%。本研究建立的方法快速高效、灵敏度高、回收率和重现性好。通过对不同品种陈皮样品检测结果表明,相同品种的陈皮中黄酮类的含量相对稳定,部分黄酮类成分在不同品种间存在明显差别。

HPLC法测定头孢硫脒在家犬体内的浓度及其药代动力学

目的：建立犬体内头孢硫脒的血药浓度测定方法，研究静脉注射头孢硫脒不同剂量（31．5、63．0、126．0mg·kg^-1）在犬体内的药代动力学。方法：采用RT—HPLC法测定犬静脉注射给药后不同时间血浆中头孢硫脒的浓度。C18反相色谱柱（Hypersil，250mm×4．0mm，5μm），流动相为乙睛：磷酸盐缓冲液（80：20）。结果：测定方法的最低检测浓度为0．2μg·ml^-1，线性范围为0．2～50．0μg·ml^-1，回收率在93．27％～102．18％。犬静注头孢硫脒后符合开放二房室模型处置特征，3个剂量组主要药代动力学参数如下：T1/2α。为0．11±0．05，0．13±0．03，0．10±0．03h；T1/2β为1．01±0．29，0．84±0．17，1．08±0．31h；AUC为14．3±1．2，27．3±7．7，74．4±21．2mg·L^-1·h。结论：本方法适合头孢硫脒的药动学研究，测定结果为临床合理用药提供依据。

头孢硫脒在大鼠生理药动学模型研究

目的建立头孢硫脒在大鼠的生理药代动力学模型。方法按照血流限速理论,采用Matlab系统构建生理药代动力学模型程序;模型包括血液、心脏、肺、肾脏、肝脏、肠、胃、脾、胰腺、骨骼肌、皮肤、脂肪和甲状腺等生理相关性组织。生理性模型参数归纳自文献,组织-血液平衡分配系数等药物相关系数由实验测定。结果大鼠经脉给与头孢硫脒200mg/kg后,模型预测的药物浓度与试验观察值符合良好。结论建立了头孢硫脒在大鼠的生理药代动力学模型。

[^3H]—洛非西定在大鼠的绝对生物利用度

目的 研究了 [3H] 洛非西定的吸收和绝对生物利用度。方法 分二剂量组 ( 0 2mg·kg-1,0 0 5mg·kg-1) ,用统计矩法测定 po及iv给予大鼠 [3H] 洛非西定后的药物动力学参数 ,计算生物利用度。结果 高剂量组绝对生物利用度F为 5 4 0 % ;低剂量F为 5 4 7%。结论 口服给药后吸收较快 ,吸收率较高 。

应用计算机模拟推演动物急性累计死亡率法

目的 :改进动物急性累计死亡率法 (ACD法 )。方法 :建立中药体内过程和药效毒理学过程的数学模型 ,并用VB .net语言编制计算机模拟程序 ,为评价ACD法提供各种条件下的仿真模拟数据。结果 :ACD法的精度依赖其选定的首次剂量 ;不恰当的剂量会导致错误结论。同时证实 ,通过适当调整第二次给药剂量 ,ACD法可明显提高测算精度和扩展有效剂量范围。结论

左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠血压和心率以及麻醉犬血压的影响

目的 :观察左旋氨氯地平对自发性高血压大鼠 ( SHR)血压和心率以及麻醉犬血压的影响。方法 :经灌胃给药后用 RBP- 1型大鼠血压计测量 SHR血压和心率 ;经十二指肠给药后用 RM- 60 0 0型多导记录仪测量麻醉犬血压。结果 :左旋氨氯地平能明显降低 SHR血压和心率 ,能降低麻醉犬血压 ,与氨氯地平的作用相近。结论 :左旋氨氯地平具有确切的降压作用。

用累积毒性原理评价口服中药体内过程

目的:改进动物急性累计死亡率法(ACD法) ,使其适于测算口服中药体内过程。方法:建立累次口服中药的药量 毒效关系模型以及相关的试验步骤,并用计算机模拟程序所提供的仿真模拟数据以及文献中真实试验数据进行方法学检验。结果:模拟试验结果表明,在LD95 2～LD5 2剂量范围内,试验值和理论值符合良好,方法稳定;对文献数据的重新计算得到:小鼠po马钱子粉符合口服给药开放一室模型,T1 2 (ka) =1.136h ,T1 2 (ke) =7.10 0h ,Tmax=3.5 76h。结论:改进ACD法可有效评价口服中药的体内过程。

[^3H]洛非西定在大鼠的体内分布与排泄研究

目的研究[3H]洛非西定在大鼠体内的分布、排泄和蛋白结合率。方法20只大鼠灌胃[3H]洛非西定0.1 mg.kg-1后2、8、24、120 h液闪法测定组织样品和排泄物中放射性强度,用TLC法分离原型药物,用平衡透析法测定蛋白结合率。结果药后96 h累计排泄量为95.52%,原型药物约占给药量的22.0%。灌胃后,肾、肝和心脏的药物浓度最高,血浆、脑干和脂肪的药物浓度最低。[3H]洛非西定的血浆蛋白结合率约为38%。结论药物在体内分布广泛,且主要经粪尿排泄。

小鼠灌胃鬼臼树脂表观体内残留量动力学

目的 测定小鼠灌胃给药鬼臼树脂表观体内残量动力学参数，为临床合理用药提供依据。方法 采用Bliss法评定鬼臼树脂的急性毒性。小鼠270只分成9组，每只小鼠给药2次，按5，10，15，30,60min，2，4，8和12h序设置各组给药间隔。首次给药量为160mg·kg^-1，第2次给药剂量动态调整（160～240mg·kg^-1）使累积死亡率控制在20％～80％之间；根据每组小鼠累积死亡数计算鬼臼树脂的表观药动学参数。结果 鬼臼树脂灌胃给药的LD50为307．4mg·kg^-1。体内过程属开放一室模型；主要表观药动学参数如下：Ke为0．1844h^-1，t1/2ke为3．7573h，Ka为1．2579h^-1,t1/2Ka。为0．5509h，tmax为1．6048h，Amas／F为115．0mg·kg^-1。结论 本方法适合鬼臼树脂的药代动力学评价，测定结果为临床合理用药提供了依据。

[^3H]洛非西定在大鼠体内的药动学

目的 研究[^3H]洛非西定在大鼠体内不同给药途径的药代动力学。方法 TLC分离原型药物，液闪法测定血浆中药物放射性强度，用3P87程序计算药动学参数。结果 大鼠iv[^3H]洛非西定，其时-量曲线符合开放3室模型。t1/2pi为0．031～0．042h，t1／2a为0．352～0．398h，t1/2β为10．982～11．763h。大鼠ig[^3H]洛非西定，其时-量曲线符合开放2室模型。t1／2Ka为1．037～1．102h，t1／2a为2．113～2.325h，t1／2β为11.805～10.465h，Tmax为2.448～2．196h，F为53％～55％。AUC和Cmax与剂量呈线性关系。结论 本方法适合洛非西定的药动学研究，测定结果为临床合理用药提供依据。

数字化压力容积法测定大鼠足容积

目的 :建立数字化压力容积法。方法 :基于容积 -压力转换原理 ,用数字化方法纪录大鼠足容积。结果 :该方法系统误差小于2 %。结论 :适用于多剂量组抗炎药物时间 -效应关系研究。

确定医学影像边界的三次样条函数法

本文提出了用样条曲线拟合医学影像边界的方法,并在BCM-IMG2图像机上用C语言编程实现了该方法,用此程序测算了50例中国青年人体CT连续断层扫描片。汇总数据分析表明,该方法是准确和可靠的。

［3H］洛非西定在大鼠的体内分布与排泄研究

目的 研究［H］洛非西定在大鼠体内的分布、排泄和蛋白结合率。方法 20只大鼠po［3H］洛非西定0．1mg／kg2,8，24，120h液闪法测定组织样品和排泄物中放射性强度。用TLC法分离原型药物。用平衡透析法测定蛋白结合率。结果药后96h累计排泄量为9552%，原性药物约占给药量的22．02±8．1％。po后，肾、肝和心脏的药物浓度最高，血浆、脑干和脂肪的药物浓度最低。［3H］洛非西定的血浆蛋白结合率约为38％。结论药物在体内分布广泛，且主要经粪尿排泄。

学生试卷全扫描数字化管理系统的应用

通过文件扫描结合光盘存储技术,实现学生试卷的全真无纸化存储,结合网络数据库技术对学生试卷进行规范化、科学化高效管理。

[^3H]洛非西定在大鼠体内的药动学

目的 研究[^3H]洛非西定在大鼠体内不同给药途径的药代动力学。方法 TLC法分离原型药物，液闪法洲定血浆中药物放射性强度，用3P87程序计算药动学参数。结果 大鼠iv[^3H]OF其时-量曲线符合开放3室模型。T1/2为0．031-0．042h,T1/2(a)为0．352-0．398h,T1/2(B)为10．982-11．763h。大鼠po[^3H]LOF,其时-量曲线符合开放2室模型。T1/2(Ka)为1．037-1．102h T1/2(a)为2．113-2．325h,T1/2(B)为11.805-10．465h,Tmax为2.448-2.196h,F为53％55％。AUC和Cmax与剂量呈线性关系。结论 药物在大鼠体内呈一级动力学过程。

HPLC法测定头孢硫脒大鼠体内分布浓度及其药动学研究

目的建立大鼠体内头孢硫脒血药浓度和分布浓度的测定方法及进行药动学研究.方法采用高效液相色谱技术测定不同剂量(200.92mg/kg,100.46mg/kg)头孢硫脒大鼠体内不同时间的血药浓度和药物分布浓度.C18反相色谱柱(Hypersil,250nm×4.0nm,5μm),流动相为乙腈:磷酸盐缓冲液(20:80).结果在0.20～50μg/ml范围内呈良好线性关系,r＞0.997,定量限为0.20μg/ml,回收率在95.91%～103.1%.大鼠静注头孢硫脒后,体内分布以膀胱、甲状腺、关节腔、皮肤、前列腺、肾上腺、胃、十二指肠、肾、子宫、淋巴结、眼球、卵巢、肺等脏器的浓度较高,脑、睾丸、脂肪、脾等脏器的浓度较低,主要经尿排泄,约占给药量的95%;体内药动学呈开放二室模型,主要药动学参数如下:ti/2α 0.2950,0.2711h;t1/2β1.345,1.327h;CL 4.284、4.254L/h;Vc0.5540、0.4901L/kg;V 2.077、2.035L/kg;AUC 23.62和46.92(mg·h)/L.头孢硫脒高、低剂量药动学参数值非常相近,表明在高、低剂量范围内药物呈线性动力学特征.结论本方法适用于药动学研究,测定结果为临床合理用药提供了依据.

临床病案PBL教学法在《生殖药理学》中的应用研究

以问题为基础的学习（problem based learning,PBL）教学法是1969年美国Barrows教授在加拿大McMaster大学医学院首创的一种教学模式,指围绕由教师精心准备的临床病案,提出需要解决的问题,学生利用各种资源寻求答案,通过自学和小组讨论的方式学习相关知识[1]。临床病案讨论是《生殖药理学》从理论学习到临床用药的重要转变形式,有利于让学生更深刻地理解理论学习内容。

人参茎叶皂甙和胆碱合用对喹啉酸损毁基底核大鼠学习记忆的影响

应用喹啉酸 (每侧 1 50 nmol,2 μL,给受试药后 d3注射 )损毁老年大鼠双侧 Meynert基底核制备阿尔茨海默病 (AD)动物模型 ,放射化学法测定胆碱乙酰基转移酶 (Ch AT)活性 ,一次性训练被动回避跳台实验和水迷宫空间分辨能力测试 ,观察人参茎叶皂甙 (GSL )和胆碱合用对 AD模型大鼠学习记忆的影响 .结果显示 :GSL(40 0 mg·kg-1·d-1)和胆碱 (2 0 0 mg·kg-1· d-1)合用 ig给药 ,大鼠在跳台中出现的错误反应次数 (给药 1 3d)和学会迷宫训练次数 (给药 1 6d)显著减少 ,大脑皮层 Ch AT活性明显升高 (给药 1 9d) ,且均比两药单用效应明显 ,呈协同作用 .表明 GSL和胆碱合用有协同改善 AD模型大鼠学习记忆障碍的作用 ,其机理与协同提高Ch AT活性 。