鲁科达运用益气养阴祛风方治疗IgA肾病的经验浅析

[目的]探讨鲁科达教授运用益气养阴祛风方治疗IgA肾病的临床经验。[方法]通过跟师门诊,查阅IgA肾病相关资料文献,总结鲁师运用益气养阴祛风方治疗IgA肾病的临床经验,并提供医案一则加以佐证。[结果]鲁师指出,早期IgA肾病患者素体脾肾亏虚,易受风邪侵袭,运用仝小林院士“态靶结合”的辨证组方思想,以“气阴两虚证”为态,理化指标“蛋白尿、血尿”为靶,自拟益气养阴祛风方。所举医案为IgA肾病早期,辨证为气阴两虚证,治以健脾补气、养阴生津兼以祛风,以益气养阴祛风方加减治疗,颇有疗效。[结论]鲁师从“态靶辨证”角度确立方药治疗IgA肾病的经验,值得学习并传承。

鲁科达教授治疗IgA肾病经验探析

IgA肾病发病原因复杂,病程缠绵,治疗棘手,是导致慢性肾脏病患者发展至终末期肾脏病的元凶之一,给患者带来极大的经济及精神方面压力。目前西医尚无特效治疗方案,中医药治疗本病具有一定优势。鲁科达教授认为风邪外袭和先天禀赋不足是IgA肾病发病的重要原因,并指出本病以气阴两虚为本,瘀血湿浊为标;早期治疗以益气养阴为主,中晚期治疗以益气活血祛瘀为主,常根据患者的具体情况制定个体化的中西医结合治疗方案,取得了良好的临床疗效。

基于数据挖掘探讨鲁科达治疗肾性蛋白尿的用药规律

[目的]探讨鲁科达教授治疗肾性蛋白尿的用药规律,归纳总结其组方经验,以供临床参考。[方法]收集2018年1月至2020年12月鲁教授中医门诊的肾性蛋白尿医案,以Microsoft Excel 2019软件将处方信息转化为可分析的结构化数据,并建立相关数据库,利用频次统计分析、关联规则分析、聚类分析对高频药物、四气五味归经、高频药对、核心组方进行数据挖掘。[结果]共纳入肾性蛋白尿病例691则,处方3750首,共涉及中药261味,将使用频次前34味的药物作为高频药物,如黄芪、党参、白术、山药、茯苓、山茱萸、甘草、薏苡仁、地黄、川牛膝、青风藤、地龙等。利用关联规则分析得到高频药对20组,通过聚类分析演化得到4个核心组方。[结论]鲁教授治疗肾性蛋白尿以补肾健脾、清热利湿、消瘀泄浊为主。

鲁科达五阶段治疗肾病综合征经验介绍

原发性肾病综合征是临床常见的疾病之一。具有以下主要特点:①大量蛋白尿,每天>3.5 g;②低蛋白血症,血浆白蛋白<30 g/L;③高脂血症;④水肿。现代医学治疗肾病综合征应首先明确病理类型,其中微小病变及系膜增生型对激素较为敏感,目前治疗常以激素为主,一般情况下遵循“首始量足,减量要慢,维持要长”的原则[1]。

消瘀泄浊饮中活性成分鉴定以及HPLC法测定其中5种关键成分

目的利用高效液相色谱联合质谱技术鉴定消瘀泄浊饮中的活性成分,并利用HPLC法测定毛蕊异黄酮葡萄糖苷、大黄素、芦荟大黄素、杯苋甾酮、苦杏仁苷这5种成分的含量。方法采用液质联用技术测定消瘀泄浊饮中的生物活性成分,色谱柱:Waters HSS T3(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸-水溶液→0.1%甲酸-乙腈-异丙醇,梯度洗脱;流速:0.3 mL/min;柱温:40℃。高分辨质谱:鞘气40 Arb;辅助气10 Arb;离子喷雾电压3000 V/-2800 V;温度350℃;离子传输管温度320℃;扫描模式为Full-scan MS2模式。采用Progenesis QI进行基线过滤、峰识别、积分、保留时间校正、峰对齐,对比公共数据库和实验室自建数据库后得到消瘀泄浊饮中的生物活性成分。选择Sharpsil-U C_(18)色谱柱;流动相为甲醇→超纯水;梯度洗脱;流速:1.0 mL/min;柱温:30℃;进样量:10μL;检测波长:210 nm(苦杏仁苷、杯苋甾酮),260 nm(毛蕊异黄酮葡萄糖苷、大黄素、芦荟大黄素)。结果从消瘀泄浊饮中共找到276种生物活性成分,其中负离子模式下找到119种,正离子模式下找到157种。选择毛蕊异黄酮葡萄糖苷、大黄素、芦荟大黄素、杯苋甾酮、苦杏仁苷为消瘀泄浊饮的指标成分。各成分均能有效检出,分离度良好,阴性无干扰;5种成分在测定的进样浓度范围内与峰面积线性关系良好;平均加样回收率为99.94%~101.07%;RSD为0.78%~2.27%。结论液质联用技术可以有效鉴定消瘀泄浊饮中的生物活性成分,所建立的HPLC法稳定性好,特异性强,可以为消瘀泄浊饮的质量控制和评价提供参考依据。

中医药调节硫酸吲哚酚相关机体损伤干预慢性肾脏病及其并发症的研究进展

近年来,肠源性尿毒症毒素硫酸吲哚酚被发现与慢性肾脏病及其并发症的发生和发展密切相关,而以中医药为干预对象来调节硫酸吲哚酚引起的机体损伤的临床试验及基础试验也逐渐丰满,一些可能机制的探索也初有成效,主要通过调整肠道菌群比例、降低硫酸吲哚酚前体合成及阻止芳香烃受体途径启动来干预慢性肾脏病及并发症的发生和发展,现系统回顾中医药以硫酸吲哚酚为治疗靶点的临床证据及机制探索,以期为中医药在该领域的进一步发展提供更多循证依据和思路参考。

浙江省某医院602例肾活检结果的病理分析

目的探究浙江省中医院肾脏疾病病理谱的分布特点。方法收集并回顾性分析2016年1月至2021年6月在浙江省中医院行肾活检的602例患者的病理资料。结果①602例患者中,男319例,女283例,男女比例为1.13∶1。年龄9~78岁,平均(44.44±15.22)岁。各病理类型的男女比例与年龄分布比较,差异有统计学意义。②原发性肾小球病(primary glomerular disease,PGD)471例,继发性肾小球病(secondary glomerular disease,SGD)117例,肾小管间质肾炎5例,遗传性肾病9例。③PGD中最常见的为免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)肾病(242例),其次为膜性肾病(110例)。④SGD中最常见的为糖尿病肾病(42例),其次为狼疮性肾炎(22例)。结论PGD是最常见的肾活检病理类型,其中以IgA肾病和膜性肾病最常见。糖尿病肾病是最常见的SGD,近年来发病率呈明显上升趋势。

消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭营养不良大鼠瘦素以及残肾组织的影响

目的:观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠血清瘦素及残肾组织的影响。方法:46只SD雄性SPF级大鼠,随机选取正常组10只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予低蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察其营养不良发生时间,随机分为消瘀泄浊饮组12只、复方ɑ-酮酸组(开同对照组)12只、模型组12只。治疗4周,分别检测肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯水平,动态观察体质量变化,应用放射免疫法检测血清瘦素(Leptin)表达水平;应用光学显微镜(HE染色)观察肾组织病理学改变。结果:CRF大鼠在术后10周末出现营养不良,消瘀泄浊饮治疗组肾功能、24 h尿蛋白及营养状况明显改善(P<0.05或P<0.01),消瘀泄浊饮治疗组大鼠肾组织病理改变明显减轻,血清瘦素水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:消瘀泄浊饮在保护CRF大鼠肾功能的同时,并可能通过下调血清瘦素水平,促进大鼠摄食,改善CRF大鼠营养不良。

消瘀泄浊饮治疗慢性肾脏病气虚夹瘀证临床疗效观察

[目的]观察消瘀泄浊饮治疗慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）气虚夹瘀证的临床疗效。[方法]选取CKD3-4期气虚夹瘀证患者60例,按随机化方法随机分成西医组（30例）和中西医结合组（30例）,西医组予以西医基础治疗,中西医结合组在西医基础治疗上加用消瘀泄浊饮。连续治疗12周,所有患者在服药时、服药后12周检查24h尿蛋白定量、肾功能、内生肌酐清除率eGFR。评价治疗前后的中医证候积分变化,对比总结临床疗效。[结果]两组治疗12周后临床疗效及中医证候疗效比较,中西医结合组均显著优于西医组（P〈0.05）。两组治疗后主要实验室指标均有改善,治疗后两组比较,血肌酐、血尿素氮、中医证候积分,中西医结合组显著低于西医组（P〈0.05）,eGFR显著高于西医组（P〈0.05）。[结论]西医基础治疗加用消瘀泄浊饮治疗CKD气虚夹瘀证患者,可更好的改善患者的肾功能及临床症状。

消瘀泄浊饮对肾间质纤维化大鼠的肾脏保护作用研究

目的:探讨消瘀泄浊饮对UUO模型大鼠的保护作用及作用机制。方法:实验采用UUO大鼠模型,将32只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、模型组(M组)、洛汀新治疗组(B组)、消瘀泄浊饮组(X组)。分组用药并监测体重,给药14天后处死大鼠。测定大鼠左肾指数,血清肌酐、尿素氮、白蛋白水平;肾组织HE染色观察病理改变;用免疫组织化学方法检测肾组织α-SMA的表达。结果:消瘀泄浊饮能够明显降低实验大鼠血清肌酐、尿素氮水平,升高白蛋白水平,能降低肾组织中α-SMA蛋白表达,与模型组比较有显著性差异,形态学观察也显示其肾脏损害轻于模型组。结论:消瘀泄浊饮能有效地延缓肾间质纤维化的进程,可通过抑制α-SMA的表达,减少肌成纤维细胞的活化和形成,从而起到抗肾纤维化的作用。

李学铭运用消瘀泄浊饮治疗肾病的经验

全国名老中医李学铭从医近60载,擅治肾病及内科杂症。经过多年临证实践自拟消瘀泄浊饮,用于治疗慢性肾衰竭气虚夹瘀浊的病证。从该方的起源、组成、功用、临床运用加减及注意事项等方面全面介绍李老的经验方,与世医分享。

消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭营养不良大鼠残肾组织保护作用机制研究

[目的]观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠残肾组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)的影响。[方法]46只SD雄性大鼠,随机选取10只为正常组,其余大鼠采用5/6肾切除同时予以低蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察营养不良发生时间,随机分成模型组、复方ɑ-酮酸组(开同组)、消瘀泄浊饮组,每组12只,治疗4周后检测血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、白蛋白(albumin,ALB)水平,应用光学显微镜(HE染色)观察肾组织病理学变化,用免疫组化法检测残肾组织MMP-9、TIMP-1、FN、ColⅣ的表达。[结果]CRF大鼠在术后10周出现营养不良。与治疗后模型组比,消瘀泄浊饮组大鼠血清ALB明显增加(P<0.05),营养状况和肾功能明显改善(P<0.05),消瘀泄浊饮组对于肾功能的改善要优于开同组(P<0.05),消瘀泄浊饮组肾脏病理组织损害轻于开同组;与正常组比,模型组TIMP-1、FN、ColⅣ表达增强,MMP-9表达减少(P<0.05);与模型组比,消瘀泄浊饮组MMP-9的表达明显增强,TIMP-1、FN、ColⅣ表达明显减弱(P<0.05)。[结论]消瘀泄浊饮可通过上调MMP-9、下调TIMP-1表达,减少FN、ColⅣ在肾组织中沉积,从而起到保护CRF营养不良大鼠残肾组织的作用。

消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭营养不良大鼠骨骼肌组织UPP组分表达的影响

目的:观察消瘀泄浊饮对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠骨骼肌组织泛素-蛋白酶体相关组分的影响。方法:46只SD雄性大鼠,随机选取正常组10只,其余大鼠采用5/6肾切除同时予以低蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型,观察营养不良发生时间,随机分成模型组、复方ɑ-酮酸(开同)组、消瘀泄浊饮组,每组12只,治疗四周后检测血肌酐、尿素氮、白蛋白水平,用免疫组化法检测骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶体亚基A1蛋白的表达,用实时荧光定量PCR法检测骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶体亚基A1m RNA表达量。结果:CRF大鼠在术后10周出现营养不良,与模型组相比,消瘀泄浊饮治疗组大鼠血清白蛋白明显增加(P<0.01),营养状况和肾功能明显改善(P<0.01),消瘀泄浊饮组骨骼肌组织泛素C、泛素连接酶E2B、蛋白酶亚基A1蛋白以及m RNA的表达明显下降(P<0.05或P<0.01)。结论:消瘀泄浊饮可能通过下调骨骼肌组织泛素-蛋白酶体通路相关组分的表达,减少肌肉组织的降解,从而改善CRF营养不良。

消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠ACE2-Ang(1-7)-MAS轴相关组分表达的影响

[目的]观察消瘀泄浊饮对慢性环孢素肾病大鼠血管紧张素转化酶2-血管紧张素(1-7)[angiotensin converting enzyme 2-angiotensin(1-7),ACE2-Ang(1-7)]-MAS轴相关组分表达的影响。[方法]40只雄性SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、消瘀泄浊饮组和贝那普利组,每组各10只。采用3mg·mL-1的环孢素A溶液灌胃及低盐饮食建模,灌胃4周后检测大鼠血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,并计算内生肌酐清除率(creatinine clearance rate,Ccr);以苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、Masson染色观察大鼠肾组织病理学改变,免疫组化法检测肾组织ACE2、Ang(1-7)和Ⅳ型胶原(collagenⅣ,ColⅣ)的表达;以酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清及肾组织ACE2、Ang(1-7)和肾素含量。[结果]与空白对照组比较,模型组大鼠BUN、Scr水平明显升高,Ccr明显下降(均P<0.01);与模型组比较,消瘀泄浊饮组和贝那普利组大鼠BUN、Scr水平和Ccr明显改善(P<0.01,P<0.05,P<0.05)。与空白对照组比较,模型组肾组织ColⅣ阳性染色面积、总光密度明显升高(均P<0.01),而ACE2、Ang(1-7)阳性染色面积、总光密度均升高(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,消瘀泄浊饮组和贝那普利组肾组织ColⅣ阳性染色面积、总光密度下降(均P<0.01),肾组织ACE2、Ang(1-7)阳性染色面积、总光密度明显升高(均P<0.05)。ELISA检测显示,与空白对照组比较,模型组肾组织和血清中肾素含量均显著升高(P<0.01,P<0.01),肾组织中ACE2含量显著升高(P<0.05),Ang(1-7)含量显著下降(P<0.05);血清ACE2、Ang(1-7)含量显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,贝那普利组肾组织中肾素含量降低(P<0.05),而消瘀泄浊饮组和贝那普利组血清中肾素含量也降低(均P<0.05);两组肾组织ACE2含量升高(P<0.05),血清ACE2含量下降(P<0.01);而肾组织和血清Ang(1-7)含量均升高(均P<0.05);肾组织炎性细胞浸润及纤维化程度明显降低。消瘀泄浊饮组和贝那普利组数据差异无统计学意义(P>0.05),两组肾组织炎性细胞浸润及纤维化程度也无明显差异。[结论]消瘀泄浊饮通过激活ACE2-Ang(1-7)-MAS轴,减少肾组织ColⅣ的沉积,从而延缓慢性环孢素肾病进展。

消瘀泄浊饮对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织TGF-β_1表达的影响

目的:通过研究消瘀泄浊饮及其化裁方痰瘀同治方对单侧输尿管(UUO)大鼠肾间质TGF-β1表达的影响,探讨其抗肾间质纤维化的可能机制。方法:实验采用UUO大鼠模型,将40只SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、洛汀新治疗组、消瘀泄浊饮组、痰瘀同治组。药物治疗14天后测定大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;肾组织HE染色观察病理改变;采用免疫组织化学方法检测肾组织TGF-β1的表达;RT-PCR检测肾组织TGF-β1mRNA的表达;Western-blot检测肾组织TGF-β1蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠Scr、BUN、TGF-β1表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);消瘀泄浊饮、痰瘀同治方能够明显降低实验大鼠血清肌酐、尿素氮水平,能降低肾组织中TGF-β1表达,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05),形态学观察也显示其肾脏损害轻于模型组。从实验数据来看,痰瘀同治方治疗组有优于消瘀泄浊饮治疗组的趋势。结论:消瘀泄浊饮、痰瘀同治方能通过下调TGF-β1的表达,从而延缓肾间质纤维化的进展。痰瘀同治方的作用可能优于消瘀泄浊饮。

可宁汤有效成分抗实验性口腔溃疡作用的研究

[目的]研究可宁汤有效成分治疗口腔溃疡的作用。[方法]以石炭酸制备大鼠口腔溃疡模型,随即将造模大鼠随机分为可宁汤有效成份的高、中、低剂量组、阳性及模型对照组,观察可宁液对实验性口腔溃疡大鼠愈合天数、白细胞计数、脾脏指数、胸腺指数的影响。[结果]与模型对照组相比,可宁液三个剂量组均能缩短溃疡愈合天数,提高大鼠的脾脏指数及胸腺指数。其中高、中剂量组能降低大鼠的白细胞总数。结论:可宁液能促进溃疡愈合,具有一定的抗口腔溃疡作用。

可宁汤有效成分抗炎与镇痛作用研究

目的:研究可宁汤有效成分的抗炎与镇痛作用。方法:将可宁汤有效成份分别配成高、中、低剂量可宁液,观察不同剂量可宁液对大鼠热水浴甩尾痛阈值、福尔马林疼痛实验疼痛积分的影响,以及对足趾肿胀实验大鼠足跖直径、周长肿胀率的影响。结果:与阴性对照组相比,可宁液3个剂量组均能在药后1、2、3、4、5h提高大鼠的热水浴甩尾痛阈值及抑制福尔马林致炎后40、80、120min,24、48、72h的大鼠足跖直径及周长肿胀率。其中高、中剂量组还能降低大鼠福尔马林疼痛实验的疼痛积分(P<0.05)。结论:可宁液具有一定的镇痛及抗炎作用。

痰瘀同治方对肾间质纤维化大鼠肾组织CTGF表达的影响

目的:观察痰瘀同治方对肾间质纤维化大鼠肾组织结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响,探讨其对肾间质纤维化的保护作用及作用机制。方法:实验采用UUO大鼠模型,将40只SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、洛汀新治疗组、痰瘀同治方组。药物治疗14天后测定大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;肾组织HE、Masson染色观察病理改变;采用RT-PCR检测肾组织CTGFmRNA的表达;Western-blot检测肾组织CTGF蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠血清SCr、BUN水平显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);肾组织CTGF表达显著升高(P<0.01,P<0.05),痰瘀同治方能够明显降低实验大鼠血清肌酐、尿素氮水平,能降低肾组织中CTGF表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.01,P<0.05);形态学观察也显示其肾脏损害轻于模型组,效果优于洛汀新。结论:痰瘀同治方能通过下调CTGF的表达,延缓肾间质纤维化的进展。

39例IgM肾病临床和病理分析

[目的]探讨IgM肾病的临床病理特点及预后。[方法]对800例原发性肾小球疾病肾活检符合IgM诊断的病例的临床表现、病理及疗效进行分析。[结果]IgM肾病临床表现呈肾病综合征、蛋白尿伴血尿、血尿等多种表现,其组织病理和免疫病理分型也呈多样性,三者之间无明显相关性。所有病例住院治疗,根据临床及病理表现确定相应治疗方案,有效率94.87%。[结论]IgM肾病临床表现及病理分型呈多样性,临床表现以肾病综合征为最常见,免疫荧光沉积物以单纯IgM沉积最为多见。总体来看,IgM肾病短期疗效较佳,远期预后有待进一步观察。