胆汁酸核受体FXR与肝再生

肝脏作为体内最大的代谢和解毒器官．具有强大的再生能力．其再生过程可分为起始、增殖、终止阶段，这一过程涉及3个重要的信号网络：细胞因子、生长因子、代谢信号。肝脏部分切除后，残肝所承受的代谢负荷加大，机体受到正反馈调节，这是残肝再生的一个重要的激活信号。因此，研究肝脏再生过程中代谢信号途径，能够有助于从新的角度了解肝再生过程。

帕瑞昔布三剂法不同用药时机对胆囊结石术后镇痛的影响

目的:探讨帕瑞昔布三剂法不同用药时机对胆囊结石术后镇痛的影响。方法:采用前瞻性随机对照研究方法选取152例胆囊结石病人,根据随机数字表法分为对照组和观察组,各76例。2组均行腹腔镜胆囊切除术治疗,术后对照组采用帕瑞昔布经验给药(术后常规给药1次40 mg,病人诉切口疼痛再给药1次,1 d总药量不超过80 mg),观察组采用帕瑞昔布三剂法(术后即刻、术后8 h、术后16 h分别给药1次,每次20 mg)进行术后镇痛。对比2组术前(T_(0))、术后3 h(T_(1))、术后9 h(T_(2))、术后18 h(T_(3))血清应激相关因子去甲肾上腺素(NE)、血糖(Glu)、皮质醇(Cor)水平,疼痛程度(VAS评分),镇静情况(Ramsay镇静评分),躁动情况(Riker-SAS躁动评分),认知功能(MMSE评分),不良反应发生情况(恶心、皮肤瘙痒、呕吐、胃肠胀气、注射部位水肿),术后无痛下床时间、吗啡用量、住院时间以及住院总费用和病人满意度。结果:T_(1)、T_(2)、T_(3)时,2组血清NE、Glu、Cor水平均较T0时升高(P<0.05),但观察组均低于对照组(P<0.01)。T_(1)、T_(2)、T_(3)时,观察组VAS评分均低于对照组(P<0.01);T_(1)、T_(2)时,观察组Ramsay镇静评分高于对照组,T_(3)时低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。T_(1)、T_(2)时,观察组Riker-SAS躁动评分低于对照组,T_(3)时高于对照组(P<0.01);观察组不良反应总发生率低于对照组(P<0.05);观察组术后无痛下床时间、住院时间均较对照组短,吗啡用量、住院总费用均较对照组少(P<0.01);观察组术后镇痛满意度高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:帕瑞昔布三剂法能显著降低胆囊结石术后病人血清应激相关因子水平,改善镇痛镇静效果,降低不良反应发生率,促进病人术后恢复,且能减少吗啡用量及住院总费用,病人满意度高。

法尼酯衍生物X受体与不同引流方式下梗阻性黄疸大鼠部分肝切除术后肝再生的关系

目的 探讨法尼酯衍生物X受体（FXR）与不同引流方式下梗阻性黄疸（OJ）大鼠部分肝切除术（PH）后肝再生差异的关系.方法 120只健康雄性大鼠随机分为4组：正常大鼠70％肝切除组（Control组）、梗阻性黄疸未引流切除组（OJ组）、梗阻性黄疸内引流切除组（ID组）、梗阻性黄疸外引流切除组（ED组）.术后0、4、12、24、48、72 h等时间点检测大鼠血清总胆汁酸（TBA）含量,残肝组织FXR mRNA和蛋白表达、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1） mRNA表达.结果 ED组PH后12～72 h各时点增殖细胞核抗原（PCNA）阳性表达率为（19.52±1.87）％、（30.16 ±2.65）％、（46.44±2.66）％、（44.36±3.82）％,均明显低于ID组和Control组（P ＜0.05）;ED组TBA含量各时点分别为（20.38 ±4.33）、（25.87±8.68）、（35.05±6.87）、（49.66±6.65）、（60.44±7.66）、（52.36±8.82） μmol/L,均低于Control组和ID组（P＜0.05）;CYP7A1 mRNA相对表达量ED组各时段分别为1.75±0.09、1.68±0.14、1.53±0.16、1.25±0.16、1.17±0.18、1.24±0.16,均高于Control组和ID组（P＜0.05）,ID组各时点FXR mRNA相对表达量分别为1.52±0.18、1.80 ±0.12、1.89±0.12、2.56±0.09、2.39±0.20、2.02±0.24,均高于ED组（P＜0.05）,FXR蛋白表达与FXR mRNA基本一致;各项指标ID组与Control组各时点差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 经外引流的梗阻性黄疸大鼠部分肝切除后肝再生较内引流明显抑制的原因与胆酸丢失有关,可能机制为低表达的FXR抑制了肝再生.