药品监管科学研究之基因和细胞治疗产品Ⅱ:我国监管体系的完善建议

目的:为完善我国基因和细胞治疗产品监管体系提供参考。方法:对美国、欧盟和日本等监管机构的基因和细胞治疗产品监管体系进行对比研究,结合对我国相关行业开展的问卷调研结果进行综合分析。结果与结论:从药品生命周期管理的角度,提出完善我国基因和细胞治疗产品监管体系的建议,包括我国基因和细胞治疗产品监管体系完善的原则与思路、基因和细胞治疗产品不同生命周期的个性化监管要求、细胞治疗产品双轨制的构建与完善建议,以及提高基因和细胞治疗产品可及性的措施。

药品监管科学研究之基因和细胞治疗产品Ⅰ:我国监管体系的问卷调研及结果分析

目的:梳理我国基因和细胞治疗领域监管体系存在的突出问题,探索加强该领域监管体系建设的可行措施。方法:在前期文献调研的基础上,提炼关键要素,开展问卷调查,并对调查结果进行分析。采用非概率抽样法,选择从事基因和细胞治疗产品监管、研发、注册、生产等工作专业人员作为调查对象,以微信方式发放电子问卷进行调查。结果:大多数调研对象认为,我国现行基因和细胞治疗产品监管体系还不能满足产业发展的需求,需要进一步的改进和完善。结论:本调研为进一步提出我国基因和细胞治疗产品监管体系的完善建议提供了数据支持。

抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19在B细胞肿瘤中的安全性及疗效研究

目的:评价抗CD19嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞IM19在复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤中的疗效及安全性。方法:12例复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受IM19治疗,包括6例B细胞非霍奇金淋巴瘤和6例急性B淋巴细胞白血病患者。患者接受3×10~5～10×10~5cells·kg^(-1)CAR-T细胞输注。细胞回输后1和3个月评估疗效,并监测不良反应事件的发生情况,同时检测细胞扩增以及细胞因子释放。结果:12例患者中有11例达到完全缓解,患者体内可以检测到IM19扩增,以及白介素-6和白介素-10水平升高。没有患者发生≥3级的细胞因子释放综合征和CAR-T细胞相关的神经系统毒性。结论:IM19治疗复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤安全有效。

抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19的临床前及临床安全性研究

目的:在临床前及临床研究中探讨抗CD19嵌合抗原受体T细胞IM19的安全性。方法:通过静脉血管刺激(新西兰兔)、过敏(豚鼠)和溶血实验检测IM19试剂的安全性;通过急性毒性和成瘤性检查(小鼠)分析IM19对机体的毒性;通过基因测序检测方法分析IM19潜在的致癌性。入组复发难治B细胞淋巴瘤患者接受IM19 CAR-T细胞治疗,观察其安全性数据。结果:IM19对新西兰兔局部注射没有刺激;未使豚鼠产生过敏反应;溶血结果为阴性。IM19对实验动物安全,未见明显毒性,未见潜在的致癌性和成瘤性。3例复发难治B细胞淋巴瘤患者接受IM19 CAR T细胞治疗,无患者发生严重的细胞因子释放综合征或神经毒性,患者仅接受对症支持治疗。结论:临床前及临床研究结果显示,IM19 CAR-T细胞具有较好的安全性,值得进一步扩大临床研究。