固本降消汤联合达格列净经AMPK信号通路、沉默信息调节因子调治2型糖尿病伴肥胖的效果及机制探究

目的探讨固本降消汤联合达格列净经腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路、沉默信息调节因子调治2型糖尿病(T2DM)伴肥胖的效果及机制。方法选取2021年1—12月收治的T2DM伴肥胖120例,根据治疗方案不同将其分为观察组和对照组2组各60例。观察组采用固本降消汤联合达格列净治疗,对照组采用达格列净治疗,连续治疗3个月。比较2组治疗3个月后临床效果,治疗前及治疗1、3个月后血糖指标[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、餐后2 h血糖(2 h PG)]、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]、腺苷酸活化蛋白激酶α1/Toll样受体4(AMPKα1/TLR4)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、核因子-κB(NF-κB)、能量平衡相关蛋白(Adropin)、鸢尾素(Irisin)、趋化素(Chemerin)及沉默信息调节因子1(SIRT1)、沉默信息调节因子3(SIRT3),以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗3个月后,总有效率观察组为96.67%高于对照组83.33%(P<0.05)。治疗1和3个月后,FPG、HbA1c、2 h PG、MDA、ROS、TGF-β1、NF-κB及Chemerin 2组均较治疗前降低,且观察组低于对照组;GSH-Px、AMPKα1/TLR4、Adropin、Irisin及SIRT1、SIRT32组均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05,P<0.01)。治疗期间,不良反应总发生率观察组为13.33%,对照组为10.00%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论固本降消汤联合达格列净调治T2DM伴肥胖可提高临床效果,改善血糖水平,减轻氧化应激损伤,并可经AMPK信号通路抑制肾损伤,调节SIRT1和SIRT3,延缓病情进展。

甲状腺素治疗对妊娠合并甲减患者甲状腺激素、血清叶酸、孕酮水平及母婴结局的影响

目的探讨甲状腺素治疗对妊娠合并亚临床甲减患者甲状腺激素、血清叶酸、孕酮水平及母婴结局的影响。方法选取我院2016年5月至2017年5月门诊收集的妊娠合并亚临床甲减患者160例,按照随机数字表法均分为妊娠亚临床甲减对照组和妊娠亚临床甲减观察组,每组80例。选取年龄匹配的80位健康妊娠者作为妊娠甲功正常组。对照组患者未给予甲状腺素治疗,观察组患者给予甲状腺素治疗。结果治疗前对照组与观察组FT3、FT4比较差异无统计学意义(P>0. 05);同组治疗前后相比,对照组与观察组患者FT3、FT4水平均显著升高;对照组与观察组患者TSH水平显著降低,观察组降低更明显,两组之间差异有统计学意义(P<0. 05);治疗后观察组FT3、FT4、TSH水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。治疗前对照组与观察组患者血清叶酸、孕酮均低于正常组,hs-CRP水平均高于正常组,但对照组与观察组比较差异无统计学意义(P>0. 05);同组治疗前后相比,对照组与观察组患者血清叶酸、孕酮水平显著升高,观察组明显高于对照组,对照组与观察组患者hs-CRP水平显著降低,观察组降低更明显,两组之间差异有统计学意义(P<0. 05);治疗后观察组血清叶酸、孕酮、hs-CRP水平与正常组比较差异无统计学意义(P>0. 05)。观察组患者妊娠高血压、胎儿宫内窘迫、妊娠肝内胆汁淤积症、并发症总发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05);观察组患者妊娠结果和胎儿情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论甲状腺素可以改善妊娠合并亚临床甲减患者的甲状腺功能,改善血清叶酸、孕酮、hs-CRP水平,降低并发症发生率,改善妊娠结局,值得临床推广。

NAD(P)H氧化酶在血管紧张素Ⅱ损伤人胰岛细胞功能中的作用

目的探讨分离纯化的人胰岛细胞是否表达NAD(P)H氧化酶亚基p22phox,通过体外实验了解该酶在血管紧张素Ⅱ损伤胰岛细胞功能中所起的作用。方法对分离纯化后的胰岛分别进行p22phox亚基和胰岛素免疫荧光检测;使用化学发光法检测不同浓度血管紧张素Ⅱ、AT1受体拮抗剂及NAD(P)H氧化酶抑制剂干预下胰岛细胞胰岛素分泌功能。结果免疫荧光标记胰岛p22phox亚基和胰岛素均呈强阳性;血管紧张素Ⅱ抑制高糖刺激下胰岛细胞胰岛素的分泌,使用AT1受体拮抗剂或者NAD(P)H氧化酶抑制剂能拮抗血管紧张素Ⅱ的抑制作用。结论分离纯化的人胰岛细胞表达NAD(P)H氧化酶;血管紧张素Ⅱ可能通过激活细胞表面NAD(P)H氧化酶使胰岛细胞发生氧化应激,从而损伤胰岛细胞的分泌功能。

氯沙坦对血管紧张素Ⅱ损伤RIN-m细胞胰岛素分泌功能的保护及机制探讨

目的观察氯沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)损伤β细胞(RIN-m)功能的保护,并对其机制进行探讨。方法常规培养RIN-m细胞,分为空白对照组、100nmol/LAngⅡ组和氯沙坦预处理组,各组干预24h后使用放射免疫法检测基础(3.3mmol/L)和葡萄糖(16.7mmol/L)刺激下RIN-m细胞胰岛素分泌量;DCFH-DA染色流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)水平;RT-PCR和Western blotting分别检测RIN-m细胞解偶联蛋白2(UCP2)mRNA和蛋白的表达。结果①各组基础胰岛分泌没有显著差异(P>0.05),在高糖刺激下,100nmol/LAngⅡ组胰岛素分泌量明显低于空白对照组(P<0.001),氯沙坦预处理组胰岛素分泌量与空白对照组无显著差异(P>0.05),但较AngⅡ组明显增加(P<0.001);②100nmol/LAngⅡ组细胞内ROS水平、UCP2mRNA和蛋白表达均较空白对照组明显增加(P<0.001),氯沙坦预处理组与空白对照组无显著差异(P>0.05),但较100nmol/LAngⅡ组显著降低(P<0.001)。结论AngⅡ损伤β细胞葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)功能,氯沙坦预处理可以拮抗AngⅡ的作用,减少β细胞内ROS水平,下调UCP2表达,最终对β细胞起到保护作用。

血管紧张素Ⅱ经线粒体途径介导RIN-m细胞凋亡的实验研究

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和氯沙坦对胰岛β细胞的作用及相关分子机制。方法常规培养大鼠胰岛素瘤RIN-m细胞,分为3组:空白对照组(RPMI1640培养基常规培养)、AngⅡ组(终浓度100nmol/LAngⅡ处理)、氯沙坦预处理组(终浓度1μmol/L氯沙坦作用15min后再添加终浓度100nmol/L的AngⅡ)。按照前述分组处理完毕后继续孵育48h。采用Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,RT-PCR和Western blotting检测Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达,分光光度法检测Caspase3和Caspase9活性。结果AngⅡ组细胞凋亡率明显高于空白对照组(P<0.001)和氯沙坦预处理组(P<0.001),后两组间比较无显著差异(P>0.05)。与空白对照组及氯沙坦预处理组比较,AngⅡ组Bcl-2mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.001),BaxmRNA和蛋白表达显著增加(P<0.001)。氯沙坦预处理组Bcl-2、Bax的mRNA和蛋白表达与空白对照组比较无显著差异(P>0.05)。AngⅡ组Caspase3和Caspase9的活性显著高于空白对照组(P<0.05)及氯沙坦预处理组(P<0.05),后两组间比较无显著差异(P>0.05)。结论AngⅡ可能通过线粒体途径诱导胰岛β细胞凋亡,氯沙坦预处理可部分逆转AngⅡ的这种效应,从而对β细胞发挥保护作用。

血管紧张素Ⅱ对RIN-m细胞增殖和凋亡的影响及氯沙坦的保护作用

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对β细胞(RIN-m)增殖和凋亡的影响及氯沙坦的保护作用。方法常规培养RIN-m细胞,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测不同浓度AngⅡ(0、0.1、1、10、100 nmol/L)在24、36、48 h对RIN-m细胞增殖的影响;随后分为空白对照组、100 nmol/L AngⅡ组和氯沙坦预处理组,各组干预48 h后,MTT比色法检测细胞增殖活性,透射电镜观察细胞的形态学改变以及AnnexinⅤ-FITC/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡率。结果(1)AngⅡ浓度及时间依赖性显著抑制RIN-m细胞增殖(P<0.001),以100 nmol/LAngⅡ作用48 h最为明显;(2)各组干预48 h后,100 nmol/L AngⅡ组RIN-m细胞增殖明显低于空白对照组(P<0.001),氯沙坦预处理组细胞增殖与空白对照组差异无统计学意义,明显高于100 nmol/L AngⅡ组(P<0.001);(3)透射电镜观察RIN-m细胞,空白对照组和氯沙坦预处理组细胞形态大致正常,100 nmol/L AngⅡ组细胞发生典型凋亡样改变;(4)100 nmol/L AngⅡ组RIN-m细胞凋亡率高于空白对照组(P<0.001),氯沙坦预处理组凋亡率与空白对照组差异无统计学意义(P>0.05),明显低于100 nmol/L AngⅡ组(P<0.001)。结论AngⅡ抑制β细胞增殖,诱导β细胞凋亡,氯沙坦预处理可以拮抗AngⅡ的效应,对β细胞起到保护作用。

解偶联蛋白-2在胰腺β细胞中的作用

2型糖尿病是世界广泛流行的内分泌代谢性疾病之一．其主要临床表现是葡萄糖刺激胰岛素分泌（glucose stimulated insulin secretion．GSIS）障碍。线粒体通过偶联葡萄糖氧化产生ATP往GSIS中发挥了重要作用。近年来研究发现β细胞高表达线粒体解偶联蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2），该蛋白解偶联氧化磷酸化使细胞内ATP含量减少．从而损伤β细胞功能并促进2型糖尿病发生。本文就UCP2在胰腺β细胞中的作用作一综述。

血管紧张素Ⅱ对RIN-m细胞胰岛素基因表达的影响及其分子机制研究

目的:探讨血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)对RIN-m细胞胰岛素基因表达的影响及其相关分子机制。方法:常规培养大鼠胰岛素瘤RIN-m细胞,分为3组:空白对照组、100 nmol·L^(-1)AngⅡ组和氯沙坦预处理组,干预24h,采用RTPCR法检测胰岛素基因表达,流式细胞仪检测2',7'-二氯荧光素(DCF)的平均荧光强度,RT-PCR法检测胰十二指肠同源盒-1(PDX-1)及肌腱膜纤维肉瘤肿瘤基因同系物A(MafA)mRNA表达,Western-blot法检测PDX-1及MafA蛋白表达。结果:100nmol·L^(-1)AngⅡ组与空白组和氯沙坦预处理组间的胰岛素mRNA表达、活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平、PDX-1、MafA mRNA及蛋白表达均有显著差异(P<0.05),后两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:AngⅡ可能通过氧化应激途径下调β细胞的PDX-1及MafA活性,进而抑制β细胞胰岛素基因表达。氯沙坦预处理可以拮抗AngⅡ对β细胞的氧化应激损伤,从而在胰岛素基因表达方面对β细胞起到保护作用。

艾塞那肽对肥胖及超重的中青年2型糖尿病患者体质量、血糖、血脂及蛋白尿的影响

目的:探讨艾塞那肽对肥胖及超重的中青年2型糖尿病患者体质量、血糖、血脂、血同型半胱氨酸及蛋白尿的影响,为临床上更好地控制该类患者的大血管及微血管并发症提供依据。方法:选取口服降糖药治疗不达标的肥胖及超重中青年2型糖尿病患者60例,随机分为艾塞那肽组(n=30)和诺和灵N组(n=30),在维持原口服降糖药基础上,分别加用艾塞那肽和精蛋白生物合成人胰岛素(诺和灵N),疗程均为3个月。比较两组患者治疗前后的体质量、体质指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹C肽(FCP)、餐后2hC肽(2hCP)、血脂、同型半胱氨酸(HCY)及尿微量白蛋白(UMA)等水平的变化。结果:治疗3个月后,两组FPG、2h PG、HbA1c等指标均较治疗前明显下降(P<0.05),且两组间相比无显著差异(P>0.05)。艾塞那肽组患者的FCP、2hCP较治疗前升高(P<0.05),体质量、BMI、TG、UMA均较治疗前显著下降(P<0.05),且均明显优于诺和灵N组(P<0.05);而诺和灵N组上述指标治疗前后无明显差异(P>0.05)。结论:艾塞那肽能有效控制血糖,并且可明显减重、改善胰岛功能、降低血脂、降低尿蛋白。

艾塞那肽在中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝治疗中的作用及对患者各项指标的影响

目的:观察艾塞那肽在中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝治疗中的作用,及对患者体质量、血糖、血脂、胰岛素抵抗及脂肪肝病变程度的影响。方法:口服降糖药治疗不达标的中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者70例随机分为两组,每组35例。观察组在原降糖方案基础上加用艾塞那肽,对照组在原方案基础上加用精蛋白生物合成人胰岛素注射液,干预时间3个月。比较患者治疗前后的体质量、体质指数(BMI)、腰围、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2h PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血脂(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、肝功能指标(ALT、AST、GGT),及脂肪肝治疗疗效。结果:治疗3个月后,观察组的血糖控制与对照组无显著差异(P>0.05)。但观察组患者的体质量、BMI、腰围、HOMA-IR、TG、ALT、AST、GGT均较治疗前显著下降(P<0.05),且显著优于对照组(P<0.05);而对照组上述指标治疗前后差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗脂肪肝的总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论:艾塞那肽在有效降糖的基础上,可明显减低体质量、降低TG、改善胰岛素抵抗,同时能降低肝酶并显著改善脂肪肝,有望成为中青年2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者治疗的新选择。

推进式离心管结合单密度梯度法快速纯化大鼠胰岛

目的探索用简化的单一密度梯度法建立快速纯化大鼠胰岛细胞的方法。方法用胶原酶P消化分离SD大鼠胰腺,采用自制的推进式离心管以及单一密度(1.090g/cm3)的HCA-Ficoll-400密度梯度液来纯化大鼠胰岛细胞。通过DTZ染色,在倒置显微镜下计数胰岛细胞的数量和纯度,用胰岛素释放试验检测胰岛细胞的功能。结果纯化后平均每条SD大鼠胰腺可获得(731±89)个胰岛细胞当量(IEQ),平均纯度为(73.2±9.4)%,平均活率为(92.8±2.4)%。纯化后的胰岛细胞对胰岛素释放刺激反应良好,高糖时胰岛素的释放量为低糖时的3.54±0.79倍(P<0.001)。结论为各种胰岛细胞的实验研究建立了快速分离纯化胰岛细胞的方法,纯化的胰岛细胞功能良好。

血管紧张素Ⅱ对离体人胰岛细胞内游离Ca^(2+)及cAMP的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ对离体人胰岛细胞内游离Ca2+及cAMP的影响,通过体外实验了解血管紧张素Ⅱ影响胰岛细胞分泌功能的相关分子机制。方法以血管紧张素Ⅱ作用于分离纯化的人胰岛细胞,检测细胞内游离Ca2+及cAMP的波动情况,以胰岛灌流实验,绘制胰岛素动态分泌曲线。结果血管紧张素Ⅱ对胰岛β细胞分泌功能的影响呈先升后降双向性,血管紧张素Ⅱ使细胞内游离Ca2+浓度升高,细胞内cAMP的浓度随着血管紧张素Ⅱ浓度的升高而下降。以上作用可被血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂Losartan所逆转。结论血管紧张素Ⅱ通过与胰岛β细胞表面血管紧张素Ⅱ受体结合,导致细胞内游离Ca2+及cAMP变化,从而影响胰岛素分泌。

黄葵胶囊在糖尿病肾病中的应用研究

目的探讨黄葵胶囊在糖尿病肾病中的应用。方法选择2014年10月~2015年12月来我院肾病科治疗的2型糖尿病肾病患者作为研究对象,共100例,采用随机数字表法分为治疗组和对照组,采用随机分组对照的方法对其进行干预处理。两组患者均在低糖、低脂、优质低蛋白饮食,控制好血压、血糖的情况下,同时低盐低脂饮食、戒烟限酒、多运动、保持愉快的心情,分别给予不同的干预处理,其中治疗组给予黄葵胶囊治疗,对照组给予缬沙坦胶囊治疗。同时两组辅以胰岛素或相应的口服降糖药控制血糖,避免使用有损患者健康的口服降糖药物。结果 (1)两组患者治疗前后血脂经配对t检验,组内治疗后与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05);经t检验,治疗组与对照组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。(2)两组患者治疗前后尿微量蛋白差异有统计学意义(P<0.05),治疗前治疗组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后治疗组与对照组比较差异有统计学意义(t=8.01,P=0.03)。(3)两组患者治疗前后24h PRO差异有统计学意义(P>0.05),治疗前治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,治疗组与对照组比较差异有统计学意义(t=7.61,P=0.03)。结论黄葵胶囊能有效缩短肾病病程、减轻尿蛋白、血尿,改善患者肾功能,同时黄葵胶囊还有降低患者空腹血糖、餐后2h血糖水平、降低血液中胆固醇、甘油三酯,改善血脂水平的作用。

人LINGO-1_(aa76-319)蛋白的原核表达及多克隆抗体制备

目的表达和纯化带多聚组氨酸(6×His)标签的人LINGO-1胞外段(hLINGO-1aa76-319)融合蛋白,并制备兔源性抗hLINGO-1aa76-319的多克隆抗体(pAb)。方法利用PCR从pCMV-SPORT6获得hLINGO-1aa76-319编码序列,将其亚克隆至原核表达载体pET30a(+),构建重组表达质粒pET30a(+)-hLINGO-1aa76-319;将阳性重组质粒转化大肠杆菌,IPTG诱导表达6×His-hLINGO-1aa76-319融合蛋白,经Ni-NTA螯合树脂纯化,纯化蛋白免疫新西兰大白兔制备多克隆抗血清,Protein A Sepharose柱纯化获得多抗,ELISA法检测抗体效价,Western blot法检测抗体特异性。结果成功构建了pET30a(+)-hLINGO-1aa76-319原核表达载体,原核蛋白hLINGO-1aa76-319以包涵体形式在大肠杆菌高水平表达,通过复性与亲和层析获得纯度在90%以上的hLINGO-1aa76-319蛋白,蛋白浓度为4600mg/L,制备的抗hLINGO-1aa76-319多抗效价高达1:1.6×106,Western blotting鉴定其具有良好的特异性。结论获得高纯度hLINGO-1aa76-319蛋白并成功制备特异性pAb,为进一步研究LINGO-1的生物学功能提供实验基础。

软脂酸诱导胰岛微血管内皮细胞凋亡的研究

目的观察软脂酸对胰岛微血管内皮细胞株MS-1的增殖率、凋亡率的影响。方法体外培养MS-1细胞,用含有不同浓度软脂酸培养液培养,采用MTT法检测细胞增殖率,Annecin V-FITC/PI双染色法荧光显微镜观察和流式细胞仪检测细胞凋亡。结果12 h培养后,与对照组细胞相比,软脂酸浓度升高,MS-1细胞增殖率随之显著降低(P<0.01);染色后软脂酸组于荧光显微镜下可见明显的凋亡细胞;与对照组凋亡率比较,0.5,1.0mmol/L软脂酸作用适当时间均可显著升高MS-1细胞凋亡率(P<0.01),差异有统计学意义。结论高水平软脂酸可显著降低胰岛内皮细胞增殖率,促进细胞发生凋亡,其凋亡率随着软脂酸浓度和作用时间而升高。

二甲双胍联合运动疗法干预妊娠期糖尿病患者的临床研究

目的:探讨二甲双胍联合运动疗法对妊娠期糖尿病(GDM)患者临床效果的影响。方法:将2020年3月到2022年3月北京航天总医院收治的89例GDM患者,按照抛掷硬币法随机分为组分为观察组(n=45)和对照组(n=44)。对照组口服盐酸二甲双胍片,观察组在对照组基础上加用运动疗法。对比两组患者的临床疗效、血糖指标、氧化应激指标、炎症因子水平、妊娠结局及不良反应。结果:治疗后观察组临床疗效总有效率93.33(42/45)高于对照组75.00%(33/44)(P<0.05)。治疗后两组患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)均降低,且观察组显著低于对照组(均P<0.05)。治疗后两组超氧化物歧化酶(SOD)水平均升高且观察组显著高于对照组,丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平均降低且观察组显著低于对照组(均P<0.05)。治疗后两组超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平均降低且观察组水平显著低于对照组(均P<0.05)。观察组剖宫产、早产发生率低于对照组(均P<0.05)。治疗期间两组患者不良反应事件总发生率无差异(P>0.05)。结论:二甲双胍联合运动疗法能有效控制GDM患者血糖水平,优化氧化应激指标,降低炎症因子水平,改善妊娠结局,且具有一定的安全性。

中老年人群糖尿病前期血脂特点研究

目的探讨中老年人群糖尿病前期血脂特点。方法选取2014年1月~2016年12月北京航天总医院内分泌科收治的中老年糖尿病前期患者270例作为研究对象,入院后完善相关检查,根据血糖检查结果分为空腹血糖受损(IFG)组(n=50)、糖耐量异常(IGT)组(n=120)及IFG+IGT组(n=100),对3组血脂水平进行测定,患者均给予相应的治疗,连续对患者进行3年随访后再次测定血脂水平,比较3组血脂水平、血脂异常患病率及3年后的转归情况。结果 3组干预前低密度脂蛋白(LDL-C)水平比较差异无统计学意义(P>0.05);IFG+IGT组干预前总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平均高于IFG组和IGT组(P<0.05);IFG+IGT组与IGT组干预前高密度脂蛋白(HDL-C)水平低于IFG组(P<0.05)。IFG+IGT组干预前高TG血症发生率均高于IFG组及IGT组(P<0.05),IGT组干预前高TG血症发生率高于IFG组(P<0.05)。3组干预后随访TC、TG、HDL-C及LDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论中老年人群糖尿病前期常伴有不同程度的脂代谢异常,加强TG水平监测能预测患者病情变化,指导临床治疗,改善患者预后。

艾塞那肽对糖尿病自主神经病变患者氧化应激状态、血糖水平及心率变异性的影响

目的探讨艾塞那肽对糖尿病自主神经病变(DAN)患者氧化应激、血糖及心率变异性的影响。方法选取2015年4月—2017年4月在北京航天总医院治疗的DAN患者128例,根据患者最终选取的治疗方案分为观察组(n=67)和对照组(n=61),对照组给予常规糖尿病治疗方案,观察组在对照组基础上给予sc艾塞那肽,2次/d,5μg/次,总疗程12周。观察两组患者氧化应激、血糖及心率变异性情况。结果观察组治疗后餐后2 h血糖(2h-PG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)和体质量指数(BMI)分别为(7.02±1.37)mmol/L、(6.71±1.82)%和(24.89±1.03)kg/m2,均显著低于对照组(P<0.05)。观察组治疗后丙二醛(MDA)、同型半胱氨酸(Hcy)分别为(2.51±0.91)mol/L和(12.03±3.11)μmmol/L,均显著低于对照组(P<0.05),而超氧化物歧化酶(SOD)为(37.10±5.03)m U/L,显著高于对照组(P<0.05)。观察组治疗后总体标准差(SDNN)、差值均方的平方根(RMSSD)、爱丁堡指数(PNN50)、极频(VLF)、低频(LF)、高频(HF)分别为(50.25±8.10)ms、(26.02±5.55)ms、(12.01±1.32)%、(86.02±8.22)ms2、(71.14±7.05)ms2、(42.10±8.33)ms2,均显著高于对照组(P<0.05),而LF/HF为(1.72±0.48),显著低于对照组(P<0.05)。结论艾塞那肽能有效控制DAN患者血糖,改善患者BMI和心率变异指标,减轻氧化应激反应。

血管紧张素Ⅱ对RIN—m细胞胰岛素分泌功能的影响及机制探讨

目的观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对RIN-mβ细胞胰岛素分泌的影响，探讨AngⅡ损伤β细胞功能的机制。方法RIN—m细胞以不同浓度AngⅡ（0．1、1、10、100nmol／L）干预24h后，用放射免疫法检测各组基础（3．3mmol／L）和葡萄糖（16．7mmol／L）刺激下RIN—m细胞胰岛素分泌量；RT—PCR和Western印迹分别检测解耦联蛋白2（UCP2）mRNA及蛋白的表达水平；荧光素酶生物发光法检测细胞内ATP含量；流式细胞仪检测线粒体膜电位和细胞内Ca^2＋浓度。结果（1）在低糖刺激下，各AngⅡ处理组RIN-m细胞胰岛素分泌差异无统计学意义（F=0．644，P=0．634）；在高糖刺激下，除0．1nmol／L AngⅡ组外，其余各组胰岛素分泌均显著低于空白对照组（F=118．528，P=0．000）。（2）与空白对照组相比较，各AngⅡ处理组的UCP2 mRNA和蛋白表达显著增加（F=1370，P=0．000；F=675．175，P=0．000）。（3）与空白对照组相比较，除0．1nmoL／L AngⅡ组外，其余各组的RIN—m细胞线粒体膜电位、细胞内ATP含量和Ca^2＋浓度显著减少（F=4．035，P=0．008；F=3．353，P=0．013；F=5．867，P=0．001）。结论AngⅡ损伤胰岛β细胞葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS）功能，其机制可能是AngⅡ上调β细胞UCP2表达，进而降低线粒体膜电位、减少细胞内ATP含量及Ca^2＋浓度，最终损伤β细胞胰岛素分泌功能。