单孔与标准腹腔镜肾部分切除术的临床疗效对比

目的通过对比单孔腹腔镜和标准腹腔镜下肾部分切除术的临床疗效,探讨单孔腹腔镜肾部分切除术的手术特点及其安全性、可行性和优缺点。方法 2009年8月至2015年2月同一手术组完成的12例单孔腹腔镜肾部分切除术,选择手术日期相近、肿瘤大小和DAP评分类似、进行标准腹腔镜肾部分切除术的患者22例作为对照组,回顾性分析两组患者的临床资料,比较临床疗效。结果两组共34例患者均顺利完成手术,无中转开放手术。两组患者的体质量指数、肿瘤大小、DAP评分差异均无统计学意义(P>0.05)。单孔组和标准腹腔镜组术后肠道恢复时间分别为(1.50±0.71)d和(2.45±0.96)d,疼痛评分分别为3.5±1.2和4.3±0.9,切口满意度评分分别为8.1±1.8和7.2±2.1,差异均有统计学意义(P<0.05);手术时间分别为(213.1±33.9)min和(208.5±65.7)min,术中出血量分别为(92.7±66.8)mL和(162.3±168.1)mL、热缺血时间分别为(20.5±12.8)min和(19.5±7.5)min,差异均无统计学意义(P>0.05)。术前和术后1个月分别采用99mTc-DTPA测定双肾肾小球滤过率(GFR),单孔组和标准腹腔镜组患肾术后GFR较术前分别下降(3.7±8.6)mL/min和(8.9±10.1)mL/min,差异无统计学意义(P>0.05)。结论单孔多通道腹腔镜肾切除术安全、有效,对于肿瘤直径较小、位置较好的肾肿瘤的治疗效果与标准腹腔镜相似。

三维腹腔镜与标准腹腔镜下肾部分切除术的对比研究

目的比较三维腹腔镜与标准腹腔镜下肾部分切除术的临床资料，探讨三维腹腔镜下肾部分切除术的安全性、可行性和优缺点。方法回顾性分析2012年1月-2015年3月收治的49例局限性肾肿瘤患者的临床资料，男31例、女18例，平均年龄为（55．5±12．5）岁，肿瘤位于左侧肾脏26例、右侧肾脏23例，手术人路为经腹腔途径16例、经后腹腔途径33例。根据手术方法将患者分为三维腹腔镜组（3D组，20例）和标准腹腔镜组（标准组，29例）。比较两组手术参与者的视觉满意度、操作适应度、头晕不适度、眼睛疲劳度评分。比较两组患者的手术时间、术中失血量、热缺血时间、术后肠道通气恢复时间、术后住院天数，以及两组术后1个月双侧肾脏肾小球滤过率（GFR）。结果两组手术均成功完成，无中转开放手术病例。3D组视觉满意度、操作适应度和总体满意度评分均显著高于标准组（P值均〈0．05），两组间头晕不适度和眼部疲劳度评分的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。两组间手术时间、术中失血量、术中热缺血时间、术后肠道通气恢复时间、术后住院天数和并发症发生率的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。两组术后随访4～41个月，无1例患者发生复发和转移。两组术后1个月患侧肾脏GFR均较术前显著降低（P值均〈0．05），健侧肾脏GFR均较术前显著升高（P值均〈0．05）；两组间患侧和健侧肾脏手术前后GFR差值的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。结论应用三维腹腔镜技术行肾部分切除手术安全、可行；与标准腹腔镜相比，三维腹腔镜技术在视觉上和精细操作上可能具有一定的优势。

血管生成素样蛋白在肿瘤中作用的研究进展

血管生成素类似物是一组与血管生成素有着高度同源性的蛋白。血管生成素类似物家族不仅可以调控血管生成,而且在能量代谢、炎性反应和肿瘤的发生、发展中发挥着重要作用。本文概述了目前血管生成素类似物在肿瘤中作用的研究进展。

eEF1A1在T_1N_0M_0期肾癌中的表达及与预后的关系

目的探讨真核延伸因子1A1（eEF1A1）在T1N0M0期肾癌组织中的表达及其与预后的关系。方法收集第二军医大学长海医院泌尿外科在2007年行手术治疗的患者标本共70例。入选标准：术前未进行其他治疗,TNM分期为T1N0M0,行肾癌根治术,病理为透明细胞癌,患者及随访资料完整。通过免疫组化技术检测手术标本中癌组织eEF1A1的表达量,建立eEF1A1表达量与Fuhrman病理分级和预后之间的对应关系,绘制交叉表,通过χ2检验、Fisher精确概率法研究eEF1A1和肾癌Fuhrman病理分级的关系。通过绘制Kaplan-Meier生存曲线并进行log-rank检验研究eEF1A1和T1N0M0期肾癌预后的关系。结果随访时间为4~95个月,平均（77.9±18.3）个月,随访期内总生存率为88.6%,无进展生存率为80.0%。免疫组化显示eEF1A1在61.4%的肾癌组织中高表达,并且在高Fuhrman分级的肾癌组织中高表达（P=0.004）。生存分析提示肾癌组织低表达eEF1A1的患者生存期较长（P=0.019）,并且癌组织中低表达eEF1A1的患者均存活。结论 T1N0M0期肾癌组织中eEF1A1表达与肿瘤Fuhrman病理分级及患者预后有关,表达量低的患者预后较好。

中国首例单孔多通道经腹3D腹腔镜肾切除术

目的完善相关术前评估并取得患者知情同意后,国内首次开展单孔多通道经腹3D腹腔镜肾切除术,探讨该手术的可行性和安全性,总结操作经验。方法 2013年8月5日,我科完成1例单孔多通道经腹3D腹腔镜下肾切除术(右侧)。患者术前检查示:肌酐81μmol/L;核素(99mTc DTPA)肾功能检查:右肾9.5mL/min,左肾65mL/min。诊断为"右肾重度积水",所以给予患者行右肾切除术。术中先于右侧腹直肌外侧缘脐水平上1cm处向头侧取长约3cm手术切口,在游离肾蒂动静脉后,分别离断肾脏动静脉,后于髂血管水平离断右侧输尿管。将肾脏装入取物袋,延迟切口至约4cm,从原切口取出。结果在不增加任何额外切口的情况下顺利完成手术,手术时间154min,术中出血150mL。患者术后第1天胃肠道功能恢复后进食。术后第1天患者术后检查示:肌酐为76μmol/L,术后第1天、第2天、第3天视觉模拟疼痛评分分别为2/10、1/10、0/10,术后未使用任何止痛药物,第3天出院,无任何术中或术后并发症。结论单孔多通道经腹3D腹腔镜下肾切除术安全、可行、有效。术后患者疼痛轻,恢复快,切口小。单孔3D腹腔镜由于手术图像立体感强,手术操作精确度高,手眼协调难度明显降低,具有良好的临床应用前景,但目前完成的病例数较少,仍需要临床经验积累。

行3D腹腔镜与2D腹腔镜肾部分切除术的临床比较

目的比较行3D腹腔镜与2D腹腔镜下肾部分切除术的临床疗效,探讨3D腹腔镜手术治疗肾肿瘤的优缺点。方法回顾性分析2013年8月至2016年3月第二军医大学长征医院、长海医院同一手术组完成的134例行腹腔镜下肾部分切除术肾肿瘤患者的临床资料,其中3D腹腔镜组53例,2D腹腔镜组81例。比较两组患者的围手术期指标及随访资料,包括手术时间、术中出血量、术中输血率、肾动脉阻断热缺血时间、术后肠道恢复时间、术后住院时间、围手术期并发症及术前、术后双侧肾小球滤过率(GFR)。结果两组手术均顺利完成,无中转开放或根治性肾切除手术病例,手术切缘均为阴性。3D腹腔镜组患者的手术时间[(193.40±45.14)vs(217.00±59.19)min,P=0.015]、肾动脉阻断热缺血时间[(23.70±6.96)vs(26.60±8.10)min,P=0.032]及经手术的患侧肾GFR下降值[(12.70±6.49)vs(15.10±6.45)mL·min^(-1)·1.73m^(-2),P=0.036)均优于2D腹腔镜组,而两组患者的术中出血量、术中输血率、术后肠道恢复时间、术后住院时间及围手术期并发症发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。所有发生并发症患者予以保守对症治疗后均好转出院。术后随访1~32个月,无患者发生急、慢性肾功能不全,无患者出现局部肿瘤复发、远处转移或死亡。结论与传统2D腹腔镜相比,行3D腹腔镜下肾部分切除术能够缩短手术时间和肾动脉阻断热缺血时间,有助于更好地保留肾功能。

经腹单孔多通道联合末端可弯3D腹腔镜行猪肾部分切除术的初步尝试

目的初步尝试经腹单孔多通道联合末端可弯3D腹腔镜行猪肾部分切除术,介绍用猪作为单孔腹腔镜肾部分切除术动物模型的经验和体会,探讨其可行性,总结操作难点,并总结末端可弯3D腹腔镜操作特点。方法雄性香猪1只,全麻后取平卧位。取经右侧腹直肌切口,长约3.5cm,依次逐层切开至腹腔后,应用Olympus单孔多通道Port建立操作通道。以14mmHg(1mmHg=0.133kPa)形成气腹,进入腹腔后打开侧腹膜,游离右肾下极及肾蒂。阻断肾动脉后切除右肾下极。间断"8"字全层缝合肾脏创面,开放血流后未见明显出血。将切除的右肾脏下极装入标本袋,从原切口取出。结果在不增加任何额外切口的情况下顺利完成手术,手术时间47min,其中总阻断时间21min(切除5min,缝合16min),术中出血约20mL。无任何术中并发症。结论单孔多通道经腹3D腹腔镜下肾部分切除术有一定难度,但手术总体安全、可行。联合末端可弯3D腹腔镜,使得手术图像立体感强,手术操作精确度高,能有效降低单孔器械"打架"及手眼协调难度。应用猪作为动物模型进行单孔多通道联合末端可弯3D腹腔镜肾部分切除术可以让外科医生有效积累手术经验及技巧。

肾周脂肪梅奥粘连概率评分在机器人辅助腹腔镜肾部分切除术中的初步应用

目的探讨肾周脂肪梅奥粘连概率(MAP)评分在机器人辅助腹腔镜肾部分切除术(RAPN)术前评估中的临床意义。方法回顾性分析2016年10月至2018年10月海军军医大学(第二军医大学)长征医院由同一术者行RAPN的229例T1aN0M0期肾肿瘤患者资料。患者年龄为(53.14±11.84)岁;男145例,女84例;左侧肾肿瘤122例,右侧肾肿瘤107例;术前估算的肾小球滤过率(eGFR)为(100.24±24.35)mL/(min·1.73 m^2)。根据MAP评分将患者分为MAP低分(≤3分)组175例和MAP高分(>3分)组54例,比较两组之间临床资料的差异。结果229例患者RAPN手术均顺利完成,无术中转为根治性肾切除术或开放手术者。手术时间为(140.57±41.05)min,术中出血量为(98.56±65.38)mL,总输血率为7.9%(18/229),术后住院时间为(6.41±2.39)d。4例患者未阻断肾动脉,13例患者为选择性分支动脉阻断,其余患者均为肾动脉主干阻断,肾脏热缺血时间为(17.73±7.91)min。13例Clavien-Dindo分级Ⅱ级的患者围手术期进行输血治疗,4例患者因术后出血行数字减影血管造影栓塞止血,1例因出血而再次急诊手术行根治性肾切除术,所有患者经治疗后均平稳出院。术后随访1年,均未见肿瘤复发或转移。末次随访时eGFR为(94.40±22.63)mL/(min·1.73 m^2),与术前相比差异有统计学意义(P=0.001)。与MAP低分组患者比较,MAP高分组患者手术时间较长[(152.51±39.53)min vs(136.91±41.15)min,P=0.015],术中出血量较多[(123.11±93.15)mL vs(94.75±59.89)mL,P=0.029],并发症Clavien-Dindo分级较高[Ⅰ级45例(83.3%)、Ⅱ级8例(14.8%)、Ⅲ级1例(1.9%)vsⅠ级165例(94.3%)、Ⅱ级7例(4.0%)、Ⅲ级3例(1.7%),P=0.019],术后住院时间较长[(7.04±3.32)d vs(6.21±2.01)d,P=0.027]。结论MAP评分能提前评估RAPN术中肾脏和肿瘤游离时间延长、出血量增加的风险,指导临床医师术前做好手术规划。

RNA干扰p38基因对肾癌786-O细胞生物学特性的影响及对舒尼替尼的增敏作用

目的探讨RNA干扰p38基因对人肾癌细胞株786-O增殖、侵袭、细胞周期和细胞对舒尼替尼敏感性的影响。方法构建针对p38的siRNA531和siRNA659两条siRNA,分别将其转染至肾癌786-O细胞株,即为siRNA531组和siRNA659组,同时设置转染无义siRNA的阴性对照组和仅加转染试剂的空白对照组。应用RT-PCR技术检测786-O细胞p38mRNA的表达,蛋白质印迹法检测p38蛋白的表达。CCK-8法检测细胞的增殖情况和对舒尼替尼的敏感性,流式细胞术检测细胞的周期改变情况,Transwell实验检测细胞的侵袭能力。结果 RT-PCR及蛋白质印迹法检测发现siRNA转染后786-O细胞p38mRNA及蛋白的表达均降低。与空白对照组和阴性对照组相比,siRNA531组和siRNA659组786-O细胞在转染后3~5d时的增殖率均降低（P〈0.05,P〈0.01）,细胞对舒尼替尼的敏感性增加,两组对舒尼替尼的IC50值均低于阴性对照组[（3.2±0.3）、（1.4±0.1）μmol/mL vs（5.4±0.2）μmol/mL,P〈0.05]。siRNA531组、siRNA659组G1期细胞数量明显多于对照组,且两组786-O细胞出现G0/G1阻滞。转染24h后,两组的穿膜细胞数分别为56.43±6.02、34.00±8.12,与阴性对照组（76.27±5.08）相比,两组细胞的侵袭能力均下降（P〈0.01）。结论通过转染p38特异性siRNA可以成功沉默肾癌细胞株786-O的p38基因的表达,抑制肾癌细胞株786-O的增殖、侵袭能力,增加其对舒尼替尼的敏感性,为后续研究肾癌治疗及靶向耐药奠定基础。

肾嫌色细胞癌113例的临床特征和预后相关因素分析

目的分析单中心肾嫌色细胞癌的临床特征,探讨与肾嫌色细胞癌预后相关的临床指标。方法通过回顾性分析2005年1月—2015年5月在上海长海医院住院手术,且经术后病理学检查证实为肾嫌色细胞癌的113例患者的临床、病理和随访资料。研究终点为总生存期,生存分析数据采用Kaplan-Meier法进行计算,并用Log-rank法对生存率进行分析比较。结果肾嫌色细胞癌占同期所有肾细胞癌的4.8%(113/2 355),患者中位年龄为50.96岁,男女比例为1.01∶1,80例(70.8%)无症状。肾嫌色细胞癌的1、3、5年生存率分别为98.2%(108/110)、96.4%(106/110)、95.5%(105/110)。本组中Ⅰ型肾嫌色细胞癌107例,Ⅱ型肾嫌色细胞癌6例。肾嫌色细胞癌单因素Kaplan-Meier预后分析显示,Ⅱ型肾嫌色细胞癌的预后有好于Ⅰ型的趋势,但差异无统计学意义(P=0.515);不同症状、不同T分期和美国癌症联合委员会(AJCC)分期的肾嫌色细胞癌患者预后的差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论肾嫌色细胞癌是预后较好的肾癌亚型之一,其中Ⅱ型预后相对更好。患者的症状、肿瘤的大小和AJCC分期可以作为判断肾嫌色细胞癌预后的重要因素。

肾细胞癌骨转移病理特点分析与配对研究

目的分析肾细胞癌骨转移组织病理及免疫组织化学特点,探讨肾细胞癌骨转移的病理学相关特点与转移高危因素。方法回顾性分析海军军医大学(第二军医大学)长征医院2012年1月至2017年12月收治的经病理确诊的1 694例肾细胞癌患者(未发生骨转移)与133例肾细胞癌骨转移患者的病理学特征与免疫组织化学特点,并对25例先后或同时于长征医院切除肾癌原发灶和骨转移灶的肾细胞癌患者的病理资料进行配对分析。结果未发生骨转移肾细胞癌患者中男性所占比例(70.1%,1 188/1 694)低于骨转移肾细胞癌患者(84.2%,112/133),肾透明细胞癌所占比例(83.4%,1 412/1 694)低于骨转移肾细胞癌患者(93.6%,103/110),差异均有统计学意义(P均<0.01)。在未发生骨转移肾透明细胞癌患者和骨转移肾透明细胞癌患者中,Fuhrman核分级Ⅲ/Ⅳ级者分别占17.7%(247/1 398)和51.6%(32/62),差异有统计学意义(P<0.001)。在配对分析的25例骨转移肾细胞癌患者中,11例(44.0%)组织病理学提示肿瘤侵犯或突破肾包膜,同期未发生骨转移肾细胞癌患者中18.9%(320/1 694)病理检查提示侵犯或突破肾包膜,发生骨转移的肾细胞癌患者侵犯或突破肾包膜的比例高于同期未发生骨转移的肾细胞癌患者(P=0.002)。配对分析显示肾脏原发灶中Ki-67标记指数低于骨转移灶[中位数(下四分位数,上四分位数):5.0%(2.0%,6.0%) vs 6.0%(3.0%,15.0%),P<0.001]。结论肾透明细胞癌较肾非透明细胞癌更容易发生骨转移,男性、Fuhrman核分级Ⅲ/Ⅳ级和侵犯肾被膜是发生骨转移的高危因素。骨转移灶Ki-67标记指数较原发灶高,提示原发灶与转移灶的病理特点并不完全相同,获取骨转移组织进行病理分析或可指导治疗。

杨梅酮抑制人肾细胞癌细胞转移的实验研究

目的研究杨梅酮体内外对人肾癌ACHN细胞株转移的影响。方法体外实验应用不同浓度的杨梅酮(25、50、100μmol/L)刺激ACHN细胞后,采用CCK-8实验、划痕实验和Transwell实验检测杨梅酮对于细胞活力、迁移和侵袭能力的影响。体内实验,首先通过尾静脉注射ACHN细胞建立肾癌肺转移模型,然后通过腹腔注射杨梅酮(15mg/kg),6周后观察肾癌肺微转移灶评估杨梅酮对肾癌转移的影响。结果 CCK-8实验显示,与对照组相比,当杨梅酮浓度达到50μmol/L作用24h后,能够显著降低细胞活性(P=0.019),并且随着药物浓度增加或作用时间延长抑制效应会更加显著。划痕实验和Transwell侵袭实验显示杨梅酮能显著抑制ACHN细胞的迁移和侵袭能力,并呈药物浓度依赖特性。体内实验也证实,与对照组相比,腹腔注射杨梅酮可显著减少肾癌肺微转移灶的数目。结论杨梅酮能够有效地抑制肾癌ACHN细胞的活力、迁移和侵袭能力,具有潜在的应用于肾癌治疗的价值。

机器人辅助腹腔镜肾部分切除术治疗高复杂性肾肿瘤(R.E.N.A.L.评分≥10分)经验总结

目的:探讨R.E.N.A.L.评分≥10分的高复杂性肾肿瘤行机器人辅助腹腔镜肾部分切除术的安全性、可行性及疗效。方法:回顾性分析2012年5月~2016年2月由同一术者完成的38例患者的临床资料,患者均为R.E.N.A.L.评分≥10分的高复杂性肾肿瘤,均行机器人辅助腹腔镜肾部分切除术,其中男26例,女12例,年龄19~72岁,平均(51.0±11.9)岁。体质指数为19.6~35.2kg/m2,平均(25.2±3.4)kg/m2。麻醉评分为1~2分,平均(1.91±1.03)分。肿瘤均为单发,左侧16例,右侧22例,最大径2~16cm,平均(4.27±2.27)cm。R.E.N.A.L.评分为10分31例,11分7例。术前肾小球滤过率估计值(eGFR)69.8~131.4ml·min-1·1.73m-2,平均(97.9±24.3)ml·min-1·1.73m-2。探讨手术技巧,分析围手术期数据,评估手术效果。结果:除1例因术中出血中转开放肾部分切除术,其余手术均顺利完成。手术时间105~308 min,平均(208.8±46.5)min;肾脏缺血时间14~49 min,平均(26.6±7.4)min;术中出血10~600 ml,平均(150.3±115.5)ml;术后住院9~25d,平均(14.4±3.6)d;总体输血率5.3%(2/38),手术总体并发症发生率7.9%(3/38);术后病理提示:手术切缘均阴性,肾透明细胞癌32例、嫌色细胞癌1例、TFE-3基因融合相关性肾癌1例、血管平滑肌脂肪瘤4例;术后3个月eGFR平均下降7.1%,术前后eGFR变化值有统计学差异意义(P<0.004)。术后随访9~51个月,平均(27.8±9.7)个月,38例均未见肿瘤转移和复发。结论:对于R.E.N.A.L.评分≥10分的高复杂性肾肿瘤,机器人辅助腹腔镜肾部分切除术安全可行,围手术期疗效确切,但远期效果仍需进一步随访观察。

肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4核定位信号的结构分析与功能鉴定

目的分析肾癌转移相关基因CXC趋化因子受体4(CXCR4)核定位信号序列的组成结构,并鉴定其功能。方法首先通过生物信息学方法检索Ensembl和PSORTⅡPrediction在线数据库,分析CXCR4核定位信号序列的组成和结构。然后根据生物信息学分析结果,通过重叠延伸聚合酶链反应和基因克隆技术构建含有CXCR4核定位信号序列突变基因与绿色荧光蛋白基因的融合基因质粒,并将其转染入肾癌细胞表达,在荧光和激光共聚焦显微镜下观察CXCR4核定位信号序列突变体蛋白的亚细胞分布情况。结果 CXCR4蛋白的核定位信号序列为其第146~149位氨基酸,组成为精氨酸-脯氨酸-精氨酸-赖氨酸(RPRK)。荧光和激光共聚焦显微镜下,核定位信号序列突变的CXCR4蛋白分布于肾癌细胞膜和细胞质,不再分布于细胞核,而野生型CXCR4蛋白除细胞膜和细胞质外,仍可分布于肾癌细胞核。结论 CXCR4蛋白的核定位信号序列确为其第146~149位氨基酸,该突变序列中任一碱性氨基酸位点均可导致CXCR4核分布能力丧失。

LncARSR通过外泌体播散肾癌舒尼替尼耐药性

近年来，在世界范围内肾细胞癌（renalcellcarcinoma，RCC）的发生率逐年上升。约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移．而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移。

LncARSR通过外泌体播散肾癌舒尼替尼耐药性

近年来，在世界范围内肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的发生率逐年上升。约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移，而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移。受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（Sunitinib，Sutent）被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案。但是10％-20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药，其余的患者往往在接受舒尼替尼治疗6至15个月后出现耐药和疾病进展，这些现状使得舒尼替尼并不能有效延长肾癌患者的生存期。

NIN1结合蛋白1激活人Src原癌基因调控前列腺癌细胞生物学特性的研究

目的探讨NIN1结合蛋白1(NOB1)对前列腺癌细胞生物学特性的影响及其作用机制。方法采用实时定量PCR和Western印迹法检测常见前列腺癌细胞22RV1、PC-3、DU145、LNCap中NOB1的表达量;构建NOB1干扰慢病毒,转染前列腺癌细胞PC-3、DU145,并检测干扰效率。采用MTT法检测敲低NOB1后前列腺癌细胞PC-3和DU145增殖活性,应用流式细胞技术检测敲低NOB1后前列腺癌细胞PC-3和DU145周期,采用Transwell实验检测转染NOB1干扰慢病毒后前列腺癌细胞PC-3和DU145的侵袭能力。检测敲低NOB1后的人Src原癌基因(c-Src)磷酸化水平。结果恶性程度较高的前列腺癌细胞22RV1、PC-3、DU145的NOB1 mRNA相对表达量均显著高于恶性程度较低的前列腺癌细胞LNCaP(P值均<0.05);前列腺癌细胞22RV1、PC-3、DU145的NOB1蛋白质相对表达量均显著低于前列腺癌细胞LNCaP(P值均<0.05)。在NOB1表达量较高的前列腺癌细胞PC-3和DU145中转染NOB1干扰慢病毒(Lv-shNOB1,敲低组)和空白对照慢病毒(Lv-shCtrl,阴性对照组)以构建NOB1敲低模型,PC-3、DU145细胞的敲低组NOB1 mRNA相对表达量均显著低于空白对照组(不转染病毒)和阴性对照组(P值均<0.05),表明构建慢病毒介导NOB1稳定敲低前列腺癌细胞PC-3和DU145。PC-3、DU145细胞的敲低组NOB1蛋白质相对表达量均显著低于空白对照组和阴性对照组(P值均<0.05)。实验第3、4、5天,PC-3、DU-145细胞敲低组A595值均显著低于阴性对照组同时间(P值均<0.05)。PC-3和DU145细胞阴性对照组的G0/G1期细胞百分比均显著低于敲低组(P值均<0.05),S期细胞百分比均显著高于敲低组(P值均<0.05)。PC-3、DU145细胞敲低组的迁移细胞数均显著低于阴性对照组和空白对照组(P值均<0.01)。PC-3、DU145细胞敲低组c-Src(tyr416位点)的磷酸化半定量均显著低于阴性对照组(P值均<0.01)。结论敲低NOB1可能通过抑制c-Src的磷酸化来降低前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力。

特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的初步疗效分析

目的评估特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌的疗效与安全性。方法收集2020年1月至2022年3月于海军军医大学(第二军医大学)第二附属医院接受特瑞普利单抗联合舒尼替尼治疗的25例晚期肾细胞癌患者的临床资料。治疗方案为特瑞普利单抗240 mg静脉注射(每3周1次)和舒尼替尼50 mg口服(每日1次),根据患者耐受性调整剂量。对治疗效果进行影像学评估,按实体瘤疗效评价标准1.1版判断疗效,并按不良事件通用术语标准5.0版记录不良反应。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果25例患者中男21例、女4例,中位年龄为59(95%CI 33~80)岁。病理类型包括23例肾透明细胞癌和2例转录因子E3(TFE3)基因融合相关性肾细胞癌,其中1例肾透明细胞癌伴部分肉瘤样变。所有患者均有局部进展或远处转移。中位随访时间11.0(95%CI2.5~24.0)个月。25例患者均完成疗效评价,部分缓解9例,疾病稳定12例,疾病进展4例;总体客观缓解率为36.0%(9/25),疾病控制率为84.0%(21/25);中位无进展生存期为12.7(95%CI 10.7~14.7)个月,中位总生存期尚未达到。治疗总体不良反应发生率为88.0%(22/25),常见不良反应包括皮疹、腹泻、手足皮肤反应等,90.0%(45/50)的不良反应为1~2级。结论特瑞普利单抗联合舒尼替尼对晚期肾细胞癌的初步疗效可观,安全性总体可控。

lncARSR通过外泌体播散肾癌舒尼替尼耐药性

近年来，在世界范围内肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）的发生率逐年上升。约20％的肾癌患者在疾病诊断时已经发生肿瘤的进展转移，而且近30％的局限性肾癌患者在肿瘤切除后会发生复发转移。受体酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼（Sunitinib，Sutent ）被作为进展性肾癌患者的一线治疗方案。但是10％-20％的进展性肾癌患者在初次治疗时就对舒尼替尼先天耐药.

靶向药物治疗肾细胞癌合并下腔静脉癌栓的初步经验

目的探讨靶向药物治疗肾细胞癌(RCC)合并下腔静脉癌栓的可行性和有效性。方法回顾性分析上海长海医院泌尿外科2013年11月—2014年2月收治的单侧RCC合并下腔静脉癌栓行靶向药物治疗的4例患者的临床资料。4例患者均伴有不同程度的下腔静脉癌栓,按照美国梅奥医学中心的癌栓分类标准,患者癌栓分级均为Ⅱ级。因考虑癌栓体积大、腔静脉壁有受侵可能,初始均未采取手术治疗。4例患者均服用酪氨酸激酶抑制剂治疗,并每3个月复查胸部和双肾CT,其中2例患者于靶向治疗后3个月行肾癌根治手术。结果 4例患者肿瘤和癌栓在行靶向药物治疗3个月后均有不同程度缩小,2例行肾癌根治手术完整切除肿瘤和癌栓,2例未行手术(其中1例于用药后15个月癌栓级别由Ⅱ级降至Ⅰ级,左肾肿瘤体积亦明显缩小)。目前4例患者均持续行常规剂量靶向药物治疗。结论 RCC合并下腔静脉癌栓的患者采用靶向药物治疗可以使肿瘤体积缩小,癌栓不同程度缩小或降级,可能增加手术切除机会并降低手术难度。