基于基因诊断以乳房发育的肯尼迪病1例报道并文献复习

肯尼迪病(Kennedy disease, KD),是以男性受累为主并且临床表现多为下运动神经元损伤的罕见病。该病早期临床表现多样但缺乏特异性易被误诊或者漏诊。本文通过报道1例“乳房异常发育伴进行性四肢无力12年”收住入院并且已完善基因检查诊断为KD患者,因目前KD治疗仍然缺乏特异性手段,故采取对症治疗缓解患者相关症状。本文患者经基因确诊前已经存在较长的时间且较为隐匿的临床表现,故结合文献复习,以供临床医师对该病早期发现、诊断以及治疗作为参考。

巨细胞病毒感染与胶质母细胞瘤免疫微环境的关系

目的采用单细胞转录组测序技术分析巨细胞病毒(CMV)感染的胶质母细胞瘤(GBM)组织转录组图谱,探讨CMV感染与GBM免疫微环境的关系。方法2022年12月—2023年8月新疆医科大学第二附属医院诊治GBM患者20例,收集GBM组织,采用胶体金免疫电镜和微滴式数字PCR技术鉴定GBM组织中是否存在CMV颗粒及遗传物质,比较CMV阳性与阴性GBM组织病毒拷贝数。采用单细胞转录组测序技术分析6例CMV阳性和3例CMV阴性GBM组织的转录组图谱,鉴定共表达巨噬细胞标志物和肿瘤细胞标志物的免疫细胞亚群,对该免疫细胞亚群采用免疫荧光染色和流式细胞术验证,并分析差异表达基因及涉及的信号通路。结果胶体金免疫电镜结果显示,CMV阳性GBM组织存在稀少的金标记电子致密颗粒,与CMV颗粒形态一致。微滴式数字PCR结果显示,12例CMV阳性,8例CMV阴性;CMV阳性GBM组织病毒拷贝数[(150±30)copies/mL]高于CMV阴性GBM组织[(10±5)copies/mL](t=7.200,P<0.001)。单细胞转录组测序鉴定出CMV阳性和阴性GBM组织中均存在肿瘤细胞、巨噬细胞、少突胶质细胞、内皮细胞、基质细胞、T淋巴细胞6种主要细胞类型,以及1种新的免疫细胞亚群即共表达巨噬细胞标志物CD68和肿瘤细胞标志物SOX2的双阳性肿瘤相关巨噬细胞(TAM)(CD68^(+)SOX2^(+)TAM)。免疫荧光染色结果显示,CMV阳性GBM组织中CD68和SOX2共表达,CMV阴性GBM组织中CD68和SOX2共表达不明显。流式细胞术分析结果显示,CD68^(+)SOX2^(+)TAM在CMV阳性GBM组织中富集;CMV阳性GBM组织CD68^(+)SOX2^(+)TAM百分比[(4.86±0.25)%]高于CMV阴性GBM组织[(0.94±0.41)%](t=8.160,P<0.001)。功能分析结果显示,CMV阳性和阴性GBM组织CD68^(+)SOX2^(+)TAM的差异表达基因主要与CMV感染有关,涉及病毒蛋白与细胞因子及其受体相互作用的信号通路。结论GBM患者可能存在CMV感染,CMV感染可诱导共表达巨噬细胞和肿瘤细胞标志物的双阳性TAM(CD68^(+)SOX2^(+)TAM)产生从而重塑GBM免疫微环境。