奥卡西平致癫痫患儿皮疹12例临床分析及药学监护建议

目的分析12例奥卡西平引起皮疹患儿的临床特点,为临床合理用药提供参考。方法收集新疆维吾尔自治区人民医院儿科2014年1月至2017年1月奥卡西平引起皮疹的患儿资料。对患儿的性别、年龄、临床表现、奥卡西平的用法用量、皮疹出现的时间和严重程度以及转归进行调查分析。结果共收集到12例皮疹患儿,其中10例为轻度斑丘疹,2例为药物超敏综合征,未收到史蒂文斯—约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症病例。1例人类白细胞抗原基因药物基因检测结果阳性,11例为阴性。12例皮疹患儿经糖皮质激素等药物治疗后好转出院。结论针对皮疹患儿的相关临床资料并结合文献,制定奥卡西平在临床使用过程中的药学监护建议,避免严重不良反应的发生。

美罗培南对丙戊酸钠稳态血药浓度的影响

目的探讨美罗培南对丙戊酸钠稳态血药浓度的影响,为临床合理用药提供参考。方法选择新疆维吾尔自治区人民医院2015年1月至2017年9月联合应用美罗培南和丙戊酸钠并监测丙戊酸钠稳态血药浓度的27例住院患者,分析合用美罗培南前后丙戊酸钠血药浓度的变化及其变化幅度。结果 27例患者在合用美罗培南前丙戊酸钠血药浓度均达到治疗浓度(50~100 mg/L),合用美罗培南后其血药浓度为2~28 mg/L,均降到治疗浓度范围以下,下降幅度为(78±15)%,与合用美罗培南前比较明显降低[(15±10)mg/L比(71±18)mg/L],差异有统计学意义(t=15.408,P<0.001)。依据合用美罗培南前丙戊酸钠血药浓度将27例患者分为50~60 mg/L组(9例)、>60~70 mg/L组(8例)、>70 m/L组(10例),3组患者合用美罗培南后丙戊酸钠血药浓度均低于合用前[(9±6)mg/LL比(51±7)mg/L,(15±5)mg/L比(66±3)mg/L,(15±11)mg/L比(88±13)mg/L](均P<0.05),但3组间下降幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)。依据丙戊酸钠用法用量将27例患者分为0.25 g、3次/d组(6例),0.4 g、3次/d组(13例),0.5 g、2次/d组(8例),3组患者合用美罗培南后丙戊酸钠血药浓度均低于合用前[(7±6)mg/L比(64±20)mg/L,(16±12)mg/L比(74±20)mg/L,(15±9)mg/L比(71±16)mg/L](均P<0.05),但3组间下降幅度比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论美罗培南与丙戊酸钠联合用药可使丙戊酸钠血药浓度显著降低,临床上应避免二者联用。

新疆维吾尔族和汉族急性淋巴细胞白血病患儿亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性分布及甲氨蝶呤个体化用药分析

目的分析亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族和汉族急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的分布情况;通过基因检测指导甲氨蝶呤个体化用药方案,降低甲氨蝶呤不良反应的发生率。方法采用荧光染色原位杂交方法,检测2016年1月至2017年9月就诊于新疆维吾尔自治区人民医院的35例维吾尔族和29例汉族ALL患儿的MTHFR C677T、A1298C基因多态性,分析两民族间基因型频率和等位基因频率是否存在差异;通过MTHFR C677T、A1298C基因型检测,调整1例发生甲氨蝶呤不良反应患儿的给药剂量。结果维吾尔族ALL患儿中,MTHFR C677T的3种基因型CC、CT和TT的分布频率分别为37.1%(13/35)、48.6%(17/35)和14.3%(5/35),等位基因C、T的分布频率分别为61.4%(43/70)、38.6%(27/70);汉族ALL患儿中,3种基因型CC、CT和TT的分布频率分别为58.6%(17/29)、20.7%(6/29)和20.7%(6/29),等位基因C、T的分布频率分别为69.0%(40/58)和31.0%(18/58)。维吾尔族ALL患儿中,MTHFR A1298C的3种基因型AA、AC和CC的分布频率分别为60.0%(21/35)、34.3%(12/35)和5.7%(2/35),等位基因A、C的分布频率分别为77.1%(54/70)、22.9%(16/70);汉族ALL患儿中,3种基因型AA、AC和CC的分布频率分别为55.2%(16/29)、44.8%(13/29)和0.0%(0/29),等位基因A、C的分布频率分别为77.6%(45/58)和22.4%(13/58)。维吾尔族和汉族ALL患儿MTHFR C677T、A1298C基因型频率和等位基因频率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。发生甲氨蝶呤不良反应的1例ALL患儿的MTHFR C677T基因型为CT,A1298C基因型为AC,经过基因型指导患儿甲氨蝶呤用药后,患儿不良反应症状较前有明显改善。结论新疆维吾尔族和汉族ALL患儿MTHFR C677T、A1298C基因型及等位基因分布频率不存在显著差异,但个体间MTHFR基因多态性差异可以作为降低甲氨蝶呤严重不良反应的重要参考因素之一,化疗方案开始前对患儿进行MTHFR基因检测是必要且可行的。

利用关键药物建立不良反应主动监测分析方法

目的利用关键药物建立药品不良反应主动监测分析方法的可行性。方法 2017和2018年住院患者总数、性别及年龄分布、监测例数等方面作对比,利用关键药物,并借助数据挖掘搜索的主动监测例数与2017年临床主动上报例数进行卡方检验,有统计学意义(P<0.05)。结果利用关键药物建立药品不良反应主动监测方法,不仅提升药品不良反应上报率,而且提高药品不良反应监测的工作效率,并具有上报及时的优点。结论本方法适用于医院的药品不良反应主动监测工作,能提高药品不良反应监测的工作效率,防止药品不良反应上报的滞后性及遗漏性,值得推广。

新疆维吾尔族和汉族癫痫患儿奥卡西平血药浓度和临床疗效及安全性的差异性研究

目的研究新疆维、汉癫痫患儿奥卡西平(OXC)血药浓度和临床疗效及安全性之间的差异性。方法用超高效液相色谱法测定400例口服OXC癫痫患儿的10-羟基卡马西平(MHD)稳态谷浓度(Css)。分析族别对Css的影响,观察其临床疗效和药物不良反应,并用Logistic回归和受试者操作特征曲线(ROC)分析试验组和对照组患儿血药浓度与临床疗效的关系。结果试验组和对照组的OXC给药剂量(D)和血药浓度的相关性均呈正相关(r=0.361,P<0.01和r=0.627,P<0.01),且对照组的相关性优于试验组。试验组和对照组的总有效率分别为88.29%(171例/205例)和89.23%(174例/195例),差异无统计学意义(P>0.05)。试验组中OXC治疗有效组和无效组的Css分别为(19.87±5.39)和(12.96±8.25)mg·mL^(-1),对照组分别为(18.76±5.61)和(8.46±5.91)mg·mL^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组和对照组中以D作为预测因子的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为0.765和0.927,以Css作为预测因子的AUC分别为0.494和0.517,Css对于疗效的预判准确性均强于D。当试验组Css≥9.90 mg·L^(-1)和对照组Css≥9.56 mg·L^(-1)时,其临床疗效均可得以更好地保证。结论开展OXC血药浓度监测可提高临床疗效,避免药物不良反应的发生,并为新疆癫痫患儿制订个体化给药方案提供基础。