阿托伐他汀抑制同型半胱氨酸诱导的内皮细胞凋亡涉及NADPH氧化酶及p38MAPK途径

目的观察阿托伐他汀对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡及活性氧的影响,并探讨其作用机制。方法Hcy单独或联合阿托伐他汀、N-乙酰半胱氨酸(NAC)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶抑制剂(DPI)或p38促细胞分裂剂激活性蛋白激酶(p38MAPK)阻断剂(SB203580)处理人脐静脉内皮细胞后,检测细胞凋亡率,活性氧水平,NADPH氧化酶活性,caspase-3 mRNA的表达和p-p38MAPK的表达。结果阿托伐他汀明显抑制Hcy诱导的人脐静脉内皮细胞凋亡及活性氧的产生,并能拮抗Hcy诱导的NADPH氧化酶的激活,p38MAPK蛋白的磷酸化及caspase-3 mRNA表达的增加。NAC、DPI、SB203580可产生相同的作用。结论阿托伐他汀可能通过抑制NADPH氧化酶的激活,p38MAPK磷酸化途径抑制Hcy诱导的人脐静脉内皮细胞活性氧的产生和细胞凋亡。

同型半胱氨酸诱导内皮祖细胞凋亡的氧化应激机制

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)诱导小鼠骨髓内皮祖细胞(EPCs)凋亡的氧化应激机制。方法密度梯度离心法获取小鼠骨髓单个核细胞,培养7 d后收集贴壁细胞,荧光显微镜下鉴定EPCs;与不同浓度Hcy(0、50、100、500μmol/L)共孵育12、24、48 h,或分别经氧自由基清除剂NAC(1 mmol/L)、NADPH氧化酶抑制剂DPI(10μmol/L)、p38MAPK特异性抑制剂SB203580(10μmol/L)预孵育30 min后,再与500μmol/L Hcy共孵育24 h;Annexin-V/PI双染色经流式细胞术检测细胞凋亡,荧光探针H2DCF-DA法检测细胞内活性氧水平,光泽精化学发光法检测NADPH氧化酶活性,硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮(NO)含量。结果Hcy呈时间、剂量依赖性诱导EPCs凋亡、活性氧产生及NADPH氧化酶激活,并减少细胞培养液中NO含量(P<0.05或P<0.01);NAC、DPI、SB203580预处理能拮抗Hcy诱导的上述改变(P<0.05或P<0.01)。结论Hcy可能通过激活NADPH氧化酶、诱导EPCs活性氧的产生、降低NO水平及激活p38MAPK途径,导致EPCs凋亡。

瑞舒伐他汀抑制同型半胱氨酸诱导的内皮祖细胞凋亡涉及Nox4氧化应激途径

目的研究瑞舒伐他汀(Rosu)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的内皮祖细胞(EPCs)活性氧(ROS)产生以及凋亡的影响。方法从外周血中分离EPCs与Hcy共孵育,或经Rosu、不同的应激信号通路抑制剂甲羟戊酸(100μmol/L)、乙酰半胱氨酸(NAC,10μmol/L)、NADPH氧化酶(Nox)抑制剂(DPI,10μmol/L)、内皮一氧化氮合成酶抑制剂(LNMA,1 mmol/L)预培养后再加入Hcy共孵育。采用流式法检测细胞凋亡率,2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐法(H2DCF-DA)检测细胞内ROS水平,光泽精化学发光法检测Nox活性,RT-PCR检测Nox4 mRNA的表达。结果 Rosu显著抑制了Hcy诱导的ROS蓄积和EPCs凋亡,拮抗了Hcy诱导的Nox激活以及Nox4 mRNA表达。Nox4 siRNA转染EPCs可以产生相似的效果。结论 Rosu对EPCs的保护作用可能是通过Nox4途径抑制Hcy诱导的Nox激活、ROS蓄积和EPCs凋亡来实现。

葛根素预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的通过建立大鼠离体心脏缺血再灌注模型,探讨葛根素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法在langendǒrff离体心脏体外灌注模型复制基础上,采用随机对照方法将50只雄性SD大鼠平均分为5组:对照组、缺血再灌注组、缺血预处理组、小剂量葛根素预处理组、大剂量葛根素预处理组,记录每只大鼠平衡灌注15 min、再灌注153、0 min的心功能变化,包括心率(HR)、左室最高压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力升高速率(+dp/dtmax)、左室压力降低速率(-dp/dtmax)。并于平衡灌注15 min、复灌1、3、5、10、15、30 min测定冠脉流出液中肌酸激酶(CK)的含量。测定心肌丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)的含量,并作电镜检查。结果缺血再灌注组可引起HR、LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax下降,LVEDP升高以及CK释放增加,心肌MDA产生增多、SOD及NO含量降低,与对照组相比有显著性差异。缺血预处理组及葛根素预处理组均能显著改善缺血再灌注引起的心功能损伤,降低CK的释放,减少心肌组织MDA的生成,并增加心肌组织中SOD和NO含量,减轻心肌细胞超微结构的病理改变。大剂量葛根素预处理组比小剂量葛根素预处理组对上述指标的改善更为显著。结论葛根素预处理能减少脂质过氧化,明显改善心功能,提高心肌组织对后续缺血的耐受性。这种保护作用存在量效关系,其产生与心肌中SOD增高减轻了氧自由基损伤和NO增高扩张冠脉有关。

同型半胱氨酸对大鼠血管平滑肌细胞增殖、迁移能力的影响及其可能机制

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠血管平滑肌细胞(SMCs)增殖、迁移能力的影响及其可能的作用机制。方法分离大鼠胸主动脉中膜,采用组织块贴壁法传代培养SMCs。取传3~6代SMCs接种于96孔板,分别加入0、50、100、200μmol/L Hcy孵育24 h,检测细胞增殖及迁移能力、细胞内活性氧(ROS)生成、NADPH氧化酶活性。结果显示,Hcy呈剂量依赖性诱导SMCs增殖和迁移及ROS产生,激活NADPH氧化酶(P均<0.05),确定200μmol/L为最佳浓度。将培养细胞随机分为五组,对照组不处理;Hcy组加入200μmol/L的Hcy;NAC+Hcy组、DPI+Hcy组、SB203580+Hcy组先分别加入1 mmol/L的NAC、10μmom/L的DPI、10μmol/L的SB203580预孵育0.5 h,再分别加入200μmol/L的Hcy;各组均孵育24 h,检测细胞增殖及迁移能力、ROS生成、NADPH氧化酶活性。结果 NAC+Hcy组、DPI+Hcy组、SB203580+Hcy组细胞增殖及迁移能力、ROS生成、NADPH氧化酶活性均低于Hcy组(P<0.05或<0.01)。结论 Hcy能诱导大鼠血管SMCs增殖和迁移,导致动脉粥样硬化形成;其机制可能与激活p38MAPK、NADPH氧化酶有关。

高同型半胱氨酸血症致血管内皮损伤与早期动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。血管内皮细胞不仅是血管内壁的屏障，而且可通过合成及分泌各种活性因子。发挥抗炎、抗凝、抗血栓形成，抑制血管平滑肌细胞生长，调节血管张力的作用。而同型半胱氨酸通过氧化应激、低甲基化反应、蛋白质同型半胱氨酸化、内皮祖细胞功能障碍等机制对内皮细胞结构功能的损伤则是引发早期动脉粥样硬化的关键。

血清降钙素原水平在诊治老年心力衰竭合并肺炎患者中的临床意义

目的探讨血清降钙素原(PCT)水平对评价老年心力衰竭合并肺炎患者感染程度和预后的临床意义。方法选择2016年2月至2018年2月上海市徐汇区中心医院心血管内科住院的心力衰竭患者206例,年龄>65岁,其中心力衰竭合并肺炎患者156例(心力衰竭合并肺炎组),单纯心力衰竭患者50例(心力衰竭组),另选取本科室同期住院的25例单纯肺炎患者作为阳性对照(肺炎组),检测并比较3组患者血清PCT水平。根据PCT水平将心力衰竭合并肺炎患者分为<0. 5μg/L,0. 5≤PCT<2. 0μg/L,2. 0≤PCT<5.0μg/L,≥5. 0μg/L 4个亚组,分析各亚组的静脉抗生素使用率及使用时间、住院时间、多器官功能衰竭综合征(MODS)发生率、死亡率和细菌感染率差异。应用SPSS 19. 0统计软件进行数据分析。根据数据类型,组间比较采用单因素方差分析、LSD-t检验或χ~2检验。使用受试者工作特征(ROC)曲线分析PCT对心力衰竭合并肺炎的诊断效果。结果心力衰竭合并肺炎组PCT水平为(2. 210±1. 014)μg/L,明显高于单纯心力衰竭组[(0. 120±0. 097)μg/L,t=13. 583,P=0. 000]和肺炎组[(1. 031±0. 425)μg/L,t=6. 732,P=0. 000],差异有统计学意义。PCT诊断老年心力衰竭合并肺炎的截断点为0. 32μg/L,灵敏度为87. 8%,特异度为96. 0%,阳性预测值为98. 56%(137/139),阴性预测值为71. 64%(48/67)。随PCT水平升高,4个亚组静脉抗生素使用率及使用时间、住院时间、MODS发生率、死亡率和细菌感染率均显著增加,差异有统计学意义(P<0. 05)。结论检测血清PCT水平对评价老年心力衰竭合并肺炎患者入院时感染严重度、指导抗生素治疗及评价患者预后有指导意义。

阿托伐他汀对同型半胱氨酸所诱导内皮祖细胞功能损伤的保护作用

目的:探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导小鼠骨髓内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)功能损伤的氧化应激机制及阿托伐他汀的拮抗作用。方法:密度梯度离心法获取小鼠骨髓单个核细胞,培养7 d后收集贴壁细胞,FITC-UEA-1荧光染色鉴定EPCs。EPCs与不同浓度Hcy(0μmol/L,50μmol/L,500μmol/L)共孵育24 h或分别经不同浓度的阿托伐他汀(0.1μmol/L,1μmol/L,10μmol/L)预孵育0.5 h后,再加入500μmol/LHcy共孵育24 h。用MTT比色法,改良Boyden小室、黏附能力测定和体外血管生成试剂盒,分别观察EPCs的增殖能力、迁移能力、黏附能力和体外血管生成能力。荧光探针H2DCF-DA法检测细胞内活性氧水平,光泽精化学发光法检测NADPH氧化酶活性,硝酸还原酶法测定细胞培养液中一氧化氮(NO)含量,RT-PCR法测定eNOS基因表达。结果:Hcy诱导EPCs增殖、迁移、黏附和体外血管生成功能下降,活性氧的产生及NADPH氧化酶的活性增加,eNOS基因表达及细胞培养液中NO含量减少,与无Hcy处理组相比有明显差异(P<0.05或P<0.01)。与500μmol/L Hcy组相比,阿托伐他汀预处理可呈剂量依赖性地拮抗Hcy诱导的上述改变(P<0.05或P<0.01)。结论:Hcy可能通过激活NADPH氧化酶,诱导EPCs活性氧的产生及降低eNOS基因表达和NO水平,导致EPCs增殖、迁移、黏附和体外血管生成功能下降。阿托伐他汀部分拮抗Hcy的作用。

射频消融治疗快速心律失常244例临床分析

目的总结射频消融治疗快速心律失常的经验。方法回顾性分析244例经导管射频消融治疗快速心律失常患者的治疗结果。其中男性112例,女性132例,年龄12～83(46±16)岁。心动过速发作史1d至48年,平均(10±8)年。采用常规方法行电生理检查及射频消融。结果房室结折返性心动过速114例,房室折返性心动过速117例,房室结折返合并房室折返性心动过速4例,房速5例,房扑3例,房室结折返性心动过速合并房速1例。射频消融总成功率96.7%,复发率4.1%。术后I度房室传导阻滞2例,Ⅲ度传导阻滞1例,气胸3例。结论射频消融成功率高,并发症少,是治疗快速心律失常安全有效的方法。

银耳免疫增强与抗肿瘤作用概述

银耳（ＴｒｅｍｅｌａｆｕｃｉｆｏｒｍｉｓＢｅｒｋ．）为担子菌纲银耳科银耳属真菌。银耳作为珍贵的滋补品和重要的药材，在我国已经有悠久的历史。药理研究表明银耳多糖及制剂具有广泛的生理活性，如免疫增强〔１～３〕、抗肿瘤〔４，５〕、抗放射〔６，７〕、延缓衰老...

抗菌药物在孕妇中的应用

孕妇在患有感染性疾病时需要使用大量抗菌药物,但治疗期间药物对胎儿同时也会产生不同程度的作用。胎儿是一个敏感且具有独立药动学特点的目标组织,药物的作用可能数月或数年被忽视,结果会导致不可逆的状况。因此,选择适当药物的标准必须考虑到药物的动力学参数。

阿托伐他汀对高同型半胱氨酸血症诱发动脉粥样硬化的干预作用

目的:观察阿托伐他汀对动脉粥样硬化斑块的影响,并对其作用机制进行初步探讨。方法:20 g/L L-蛋氨酸灌胃法建立Apo E基因敲除小鼠高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinemia,HHcy)模型,按实验分组,给予不同剂量阿托伐他汀治疗1个月后,用高效液相色谱荧光法测定血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,相差显微镜下观察小鼠主动脉根部病理学形态,免疫组织化学法检测主动脉血管平滑肌SM-α-actin的表达,TUNEL法检测小鼠主动脉斑块中的细胞凋亡指数,NBT及光泽精化学发光法检测血管局部活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,光泽精化学发光法检测主动脉血管NADPH氧化酶(NADPH oxidase,Nox)活性,Western印迹法检测Nox4蛋白表达。结果:Apo E-/-小鼠蛋氨酸喂养3个月后,血浆Hcy水平升高,AS斑块形成。阿托伐他汀治疗1个月后,呈剂量依赖性地降低小鼠血浆Hcy水平,延缓AS病变的进程,减少斑块内凋亡细胞数量,降低了血管壁局部ROS水平,Nox活性及Nox4蛋白表达(均P<0.05)。结论:阿托伐他汀治疗后,HHcy Apo E-/-小鼠AS病变进程延缓,其作用机制与其下调Nox4来源的ROS水平、抑制血管内皮细胞凋亡有关。

耐青霉素和头孢菌素肺炎链球菌感染的治疗

肺炎链球菌是引起细菌性肺炎、脑膜炎及中耳炎的主要致病菌。世界各地耐药肺炎链球菌的普遍流行 ,导致很多抗菌药物治疗肺炎链球菌感染无效。近期许多青霉素和头孢菌素治疗肺炎链球菌的临床研究资料显示 :青霉素对肺炎链球菌的最低抑菌浓度 (MIC)可高达 4mg· L-1。本文就肺炎链球菌对β-内酰胺类抗生素耐药的机制、近期流行情况以及防治措施作一综述。

葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛疗效观察

目的 :观察葛根素注射液治疗不稳定型心绞痛 (UAP)的临床疗效。方法 :将 10 0例UAP患者随机平分 2组 ,葛根素组和对照组。前者在西药常规治疗的基础上 ,加用葛根素注射液静滴 1个疗程。分别观察 2组治疗前后的心绞痛发作频率、静态心电图和血液流变学指标。结果 :葛根素组缓解心绞痛总有效率 88% ,改善异常心电图总有效84% ,心肌耗氧量显著下降 ,血液流变学指标明显改善、与对照组相比 ,P均 <0 .0 5。结论

我院1999年9月～2000年3月抗菌药物应用状况的调查与分析

目的 :了解我院住院患者应用抗菌药物的状况。方法 :按全院床位数的1/3左右抽取出院患者的病历 ,按预先制定的“临床科室应用抗菌药物调查表”逐项填写 ,最后进行综合分析。结果 :单一用药、用一线药均在半数以上 ,对于重症感染、混合感染采用联合用药得当 ;抗菌药物应用率较高 (79 64 % ) ,特别是手术患者预防术后感染几乎100 %应用抗菌药 ;药物选择起点高 ,新、特、贵药排序居前 ;联合用药过于普遍 ;依据经验治疗居多 ,菌培药敏试验率仅占10 50 %。结论 :合理用药仍是主流 。

促红细胞生成素结合左卡尼汀对老年慢性心衰合并贫血患者心功能的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)结合左卡尼汀对老年慢性心衰合并贫血患者心功能的影响。方法回顾性分析该院2013年9月至2014年9月收治的47例老年慢性心衰合并贫血患者的临床资料,按照治疗方法分为对照组(23例)和观察组(24例),分别给予左卡尼汀治疗和EPO结合左卡尼汀治疗。观察两组治疗前后的血红蛋白含量以及红细胞膜Na^+、K^+、ATP酶活性、血清游离脂肪酸含量,并进行比较。结果治疗前两组各项指标比较均无统计学差异(均P>0.05)。治疗后,两组各项指标比较均有统计学差异(均P<0.05)。其中,观察组的血红蛋白含量以及红细胞膜Na^+、K^+、ATP酶活性均显著高于对照组,血清游离脂肪酸含量则显著低于对照组(P<0.05)。结论 EPO结合左卡尼汀治疗老年慢性心衰合并贫血可以有效改善患者的心功能。

水飞蓟宾固体分散体胶囊的人体生物利用度

目的 :比较水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂的人体生物利用度。 方法 :10名健康男性志愿者随机自身交叉单剂量口服 ( 77m g)水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂后 ,用 HPL C法测定血浆中水飞蓟宾的浓度 ,计算药代动力学参数。结果 :水飞蓟宾片剂和胶囊在健康人体内的血药浓度 -时间过程均符合一级吸收二室模型。水飞蓟宾固体分散体胶囊与片剂的药代动力学参数分别为 :t1 /2 ka=( 1.12± 0 .5 6 ) ,( 1.96± 1.13) h;cmax=( 15 7.7± 114.6 ) ,( 2 6 .1± 13.5 ) ng/ ml;t1 /2β=( 2 .30± 1.40 ) ,( 6 .34± 5 .16 ) h;tmax=( 1.3± 0 .35 ) ,( 1.75± 0 .42 ) h;AU C0 -∞ =( 2 70 .4± 98.8) ,( 12 3.3± 39.4) ng· h· ml- 1。两种制剂的AU C0 -∞ ,cmax,tmax经统计学分析 ,均有非常显著差异 ( P<0 .0 1) ,胶囊剂对片剂的相对生物利用度为 2 19%。结论 :水飞蓟宾固体分散体胶囊的生物利用度优于片剂。

庆大霉素给药间隔与豚鼠耳、肾毒性的关系

目的 :研究庆大霉素 (Gen)单剂量和多剂量给药与耳、肾毒性作用之间的相关性。 方法 :32只豚鼠随机分成生理盐水对照 (C)组、单剂量 (S)组 (Gen,12 0 m g/ kg,1次 / d)、多剂量 (M)组 (Gen,6 0 m g/ kg,2次 / d)。应用 SC-声刺激器、听觉脑干诱发电位 (ABR)检测及对耳蜗、近端肾小管上皮细胞的线粒体、肾小球基底膜等电镜观察 ,研究豚鼠电生理和组织学改变。应用荧光偏振免疫法检测不同时间血液中及实验后期外淋巴液中的药物浓度。结果 :生理测定 (如耳廓反射、ABR)、病理切片和电镜扫描观察表明 :(1)与 C组相比 ,S组和 M组均造成一定程度的耳、肾损伤 ,M组的毒性明显大于 S组 (P<0 .0 5 ) ,但随着用药天数的增加 ,S组动物的毒性逐日增强。 (2 ) S组与 M组动物 10 h后血清 Gen浓度分别为 3.0 4和 3.5μg/ m l,而同一时间测得的外淋巴液中浓度分别高达 2 6 .42和 2 6 .3μg/ ml。 结论

培氟沙星的临床应用体会

培氟沙星(Pefloxacin)又名培福新，甲氟哌酸。是第三代喹诺酮类广谱抗生素。设药具有抗菌谱广，抗菌活性强，生物利用度高，霉副作用轻，耐药性小等优点而倍受到国内外医药研究者的青睐，目前临床已广泛应用。随着对临床应用研究的进一步深入和对其抗菌活性，药动学研究的进一步发展，临床治疗的适应症也不断扩大。现对其临床应用方面进行综合评述，以供临床医生参考。

起搏器安置术后切口延迟愈合的临床分析

目的 :探讨起搏器安置术后发生切口延迟愈合的危险因素及防治。方法 :对起搏器安置 14 8例中 2 7例发生切口延迟愈合的危险因素进行回顾分析。结果 :当起搏器安置患者有营养不良 ,高血糖 ,低蛋白血症 ,凝血功能障碍时发生切口延迟愈合的危险性显著增加。结论 :起搏器安置术前应完善常规检查 ,及时纠正异常 ,术中熟练操作 。