用五选择连续反应时间任务模型评价咖啡因和盐酸羟哌吡酮对大鼠注意力、行为控制和反应速度的调节作用

目的 探究咖啡因(CAF)和盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)对大鼠注意力、行为控制和反应速度的影响,并比较二者作用特点。方法 通过训练构建五选择连续反应时间任务(5-CSRTT)大鼠模型,并分为模型对照组、CAF(2.5,5.0,10.0和20.0 mg·kg^(-1))组和YL-0919(2.5和5.0 mg·kg^(-1))组,分别单次ig给予双蒸水、CAF或YL-0919,以准确率、正确次数、错误次数和遗漏次数评价注意力,以冲动次数和固执次数评价行为控制,以平均正确潜伏期和平均摄食潜伏期评价反应速度。结果 与模型对照组比较,CAF 2.5和5.0 mg·kg^(-1)组大鼠注意力、行为控制能力和反应速度均无明显改变,而10.0和20.0 mg·kg^(-1)组大鼠正确次数显著减少(P<0.01),准确率显著下降(P<0.05);YL-0919 5.0 mg·kg^(-1)组大鼠错误次数显著减少(P<0.05),准确率显著提高(P<0.05),而冲动次数、固执次数、平均正确潜伏期和平均摄食潜伏期无明显变化。结论 YL-0919可显著提高5-CSRTT模型大鼠注意力,且不影响其行为控制和反应速度;而CAF具有减弱注意力和行为控制并增强冲动行为的作用。

用皮质酮替代饮水小鼠模型评价盐酸羟哌吡酮的抗抑郁效应及机制

目的制备皮质酮(CORT)替代饮水小鼠抑郁样模型,评价盐酸羟哌吡酮(代号:YL-0919)的抗抑郁效应及可能机制。方法选用成年雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常对照组与CORT替代饮水组,其中正常对照组正常饮水,CORT替代饮水组饮用CORT半琥珀酸酯水溶液(25 mg·L^(-1))。饲养21 d后进行蔗糖偏好实验(SPT),随后将CORT替代饮水组小鼠随机分为模型组、模型+YL-0919(1.25,2.5和5 mg·kg^(-1))组和模型+氟西汀(Flx,10 mg·kg^(-1))组,慢性ig给药16 d。先后采用旷场实验(OFT)、强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)、新物体识别实验(NORT)、新奇抑制摄食实验(NSFT)和SPT评价YL-0919抗抑郁效应;采用免疫荧光法检测双侧海马齿状回双皮质素(DCX)阳性细胞数;Western印迹法检测双侧海马组织内突触后致密蛋白95(PSD95)表达水平。结果与正常对照组相比,模型组小鼠在FST和TST中的不动时间显著增加(P<0.01),在SPT中蔗糖偏嗜度显著降低(P<0.01),在NSFT中摄食潜伏期显著增加(P<0.01),在OFT中心区累计停留时间明显缩短(P<0.01),在NORT中小鼠物体识别指数显著下降(P<0.01);免疫荧光和Western印迹法检测结果表明,与正常对照组相比,模型组小鼠海马齿状回DCX阳性细胞数显著减少(P<0.05),PSD95表达水平显著下调(P<0.01)。与模型组相比,模型+YL-0919组和模型+Flx组小鼠上述变化均明显逆转(P<0.05)。结论YL-0919慢性给药在CORT替代饮水小鼠抑郁样模型中具有抗抑郁效应,该效应可能与促进海马神经可塑性密切相关。