妇科肿瘤免疫检查点抑制剂治疗的不良反应及处理

随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在晚期、复发妇科恶性肿瘤临床研究进展和循证医学证据表明,ICIs维持治疗可以显著改善晚期和复发子宫颈癌、子宫内膜癌患者无疾病进展期(PFS)和总生存期(OS)。目前ICIs已广泛用于妇科临床[1~7]。

以胜任力为导向的妇产科临床实践教学改革

临床实践教学是医学教育培养质量的关键环节。如何培养适应当代医疗卫生服务需求的医生是医学教学改革中亟待解决的问题。复旦大学附属妇产科医院在2014级住院医师规范化培训8名学员中初步探讨了以胜任力为导向、多种教学形式相结合的妇产科教学方式,包括小组讨论、模拟教学、翻转课堂、文献阅读、TBL等多种教学形式,取得了良好的教学效果,能达到相应的培训目标,有一定的推广价值。

宫颈癌根治手术440例分析

目的:探讨宫颈癌根治术的手术情况。方法:对440例行宫颈癌根治术患者的临床及手术情况进行回顾性分析。结果:患者的平均年龄为43.9岁(范围:21～78岁),体质量指数的均数为23.2(范围:15.8～47.3)kg/m2。患者病理类型为:鳞癌353例(80.2%),腺癌56例(12.7%),腺鳞癌20例(4.6%),其他病理类型11例(2.5%)。根据国际妇产科联盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)分期标准:Ⅰ期患者314例(71.4%),Ⅱ期126例(28.6%)。手术平均时间为221 min(范围:90～410 min),术中平均出血量为697 mL(范围:80～2 300mL)。有148例患者接受了输血,平均输血量为825 mL(200～2 300 mL)。87例(19.8%)患者术后病理提示淋巴结转移,淋巴转移的平均数为2.1个(1～5个),而脉管内转移的患者为83例(18.9%)。患者平均住院时间为26 d(9～57 d)。术后有并发症发生的为145例患者(32.9%):包括尿潴留、伤口感染、淋巴囊肿、深静脉血栓,其中残余尿量>100 mL者为125例,术后发热患者为73例。结论:本院施行的宫颈癌根治手术在宫颈癌治疗方面取得了较好的疗效。

KCa3．1表达改变对子宫内膜癌细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响

目的:探讨钙激活性中电导钾离子通道(intermediate-conductance Ca2+-activated K+channels,KCa3.1)表达水平和活性改变对子宫内膜癌细胞增殖、细胞周期及凋亡的影响。方法:将携有KCa3.1RNA干扰(RNA interference,RNAi)片段的质粒转染子宫内膜癌HEC-1-A和Ishikawa细胞,应用实时荧光定量PCR(real time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR)及Western印迹法检测KCa3.1的表达变化;应用MTT法、BrdU掺入法、FCM及Western印迹法检测KCa3.1特异性阻断剂TRAM-34和KCa3.1RNAi表达质粒干扰后,子宫内膜癌细胞株增殖、细胞周期、凋亡及cyclin D1、cyclin E及survivin蛋白表达的改变。结果:KCa3.1RNAi表达质粒可以明显抑制KCa3.1mRNA及蛋白的表达,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);TRAM-34及KCa3.1RNAi可以明显抑制HEC-1-A和Ishikawa细胞的增殖,2株细胞的G0/G1期细胞百分比上升,S期细胞百分比下降,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),但细胞凋亡率与对照组相比无明显差异(P>0.05);cyclin D1、cyclin E及survivin的蛋白表达水平降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制KCa3.1的表达及活性可以抑制子宫内膜癌细胞增殖,阻碍细胞周期进展,但对细胞凋亡无明显影响。

Ezrin蛋白在宫颈癌中表达的临床意义及其与PCNA、MMP-2、MMP-9、HPVE6蛋白的关系

背景与目的:大量研究表明,Ezrin蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达,参与细胞的多种生物学行为,如细胞黏附、迁移、生存等,在肿瘤的发生、发展过程中扮演重要的角色。本研究旨在分析Ezrin蛋白在正常宫颈组织和宫颈癌组织中的表达差异及与临床病理因素、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白之间的相互关系。方法:收集2002年1月—2006年12月在复旦大学附属妇产科医院妇科诊断为宫颈癌的30例患者的组织标本,并进行回顾性研究。同时收集正常宫颈组织来自子宫肌瘤且经病理证实无任何宫颈病变的10例组织标本作为对照。应用免疫组织化学方法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中Ezrin、PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表达,并分析Ezrin表达与PCNA、MMP-2、MMP-9、HPV E6蛋白表达的关系。结果:Ezrin蛋白在宫颈癌组织中表达呈中强阳性,且主要弥散分布在细胞质和细胞膜处,而正常宫颈组织Ezrin蛋白表达呈弱阳性,且主要分布在细胞膜处,差异有统计学意义(P<0.05)。Ezrin蛋白在宫颈组织中的表达与MMP-2、MMP-9和HPV E6蛋白在宫颈组织中的表达呈正相关,与PCNA表达无关。Ezrin蛋白表达与年龄、肿瘤大小、病理类型、组织分化程度、临床分期等关系差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Ezrin在宫颈癌组织中高表达,可能参与宫颈癌侵袭转移。

卵巢癌细胞中hCTR1的表达与细胞对顺铂耐药的相关研究

目的:探讨人铜离子转运蛋白1(humanc opper transporter1,hCTR1)与卵巢癌细胞对铂类药物耐药的关系。方法:构建重组反转录病毒载体pBABEpuro-hCTR1,转染包装细胞后感染人卵巢癌细胞株SKOV-3,用嘌呤霉素筛选得到稳定表达hCTR1的pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞。应用实时荧光定量.PCR(real time fluorogentic quantitative PCR,RFQ-PCR)和Western印迹法检测pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞中hCTR1mRNA和蛋白的表达,MTT法检测顺铂(cisplatin,DDP)对pBABEpuro/SKOV-3和pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞的增殖抑制率,FCM检测DDP对上述细胞周期的影响,电感耦合等离子质谱法(ion-coupled plasma-mass spectroscopy,ICP-MS)测定细胞内的铂含量。结果:成功构建了hCTR1高表达的SKOV-3稳定细胞株。DDP对pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞的IC50值为(18.97±1.24)μmol/L,对pBABEpuro/SKOV-3细胞的IC50值为(29.35±2.12)μmol/L(P<0.01)。DDP对pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞的S期阻滞作用大于pBABEpuro/SKOV-3细胞。pBABEpuro-hCTR1/SKOV-3细胞对DDP的摄入能力大于pBABEpuro/SKOV-3细胞。结论:hCTR1参与卵巢癌细胞对DDP的转运,其高表达可增强SKOV-3细胞对DDP的摄入能力和敏感性。

动脉栓塞治疗妊娠滋养细胞肿瘤6例临床分析

目的：探讨妊娠滋养细胞肿瘤（ GTN ）患者行动脉栓塞术治疗的方法及疗效. 方法：回顾分析2008年1月至2014年12月在复旦大学附属妇产科医院因大出血或子宫动静脉瘘而行子宫或股动脉栓塞术治疗的6例妊娠滋养细胞肿瘤患者的临床资料.结果：6例GTN患者中有转移病灶伴大出血者3例,超声检查发现子宫动静脉瘘3例;入院即刻行栓塞术者4例,化疗后行栓塞术者2例;6例患者均栓塞成功. 栓塞后接受手术治疗3例. 所有患者均采用单药或多药联合化疗平均9. 12 个疗程（6 ~11 疗程）,5 例（83. 3%）患者完全缓解. 结论：有出现转移病灶、子宫动静脉瘘时采用动脉栓塞术及时安全有效地控制病情,为全身化疗提供治疗机会. 栓塞术后全身化疗仍是GTN的主要治疗方法.

高危型妊娠滋养细胞肿瘤的评估与治疗

背景与目的：妊娠滋养细胞肿瘤（gestational trophoblastic neoplasm，OTN）是一组起源于胎盘滋养细胞的疾病，因为化疗敏感，绝大多数GTN患者的预后良好。然而，对于高危型GTN由于化疗耐药以及肿瘤复发的存在，其治愈率仅为70％-80％。该研究旨在分析复旦大学附属妇产科医院10年间高危型GTN的诊疗情况。方法：收集2003年1月—2013年1月该院高危型GTN患者的临床资料，从化疗、手术等方面分析其临床特点及其临床转归。结果：10年间我院共收治高危型GTN患者51例，其中5例患者因未完成治疗予以排除，故仅对46例高危型GTN患者予以评估。46例高危型GTN患者，单纯化疗27例，化疗联合手术19例。44例高危型GTN患者接受以EMA-CO（依托泊苷＋甲氨蝶呤＋Act—D／长春新碱＋环磷酰胺）化疗方案为基础的治疗，其中36例患者获得完全缓解（completed response，CR），CR率为81．82％（36／44），8例对EMA-CO耐药；8例EMA-CO化疗方案耐药的患者中，6例更换为EMA-EP（依托泊苷＋甲氨蝶呤＋Act—D／顺铂＋依托泊苷）方案（其中2例接受手术治疗）后获得CR，2例因耐药、疾病进展最终死亡。余2例高危型GTN患者采用其他化疗方案（1例5．FU＋KSM，另1例因误诊为持续性异位妊娠接受MTX方案化疗，待手术病理证实为绒癌后由MTx更换为EMA-CO方案）获得CR，故46例患者中，CR率为95．65％（44／46）。19例手术患者中，1例因化疗耐药死亡，余18例均经化疗联合手术治疗获得CR，故手术联合化疗者CR率为94．70％（18／19）。结论：规范的联合化疗对提高高危型GTN的完全缓解率至关重要，手术治疗在高危型GTN治疗中的作用不可忽视。

米诺环素治疗外周神经损伤所致神经病理性痛的时间窗

目的探讨米诺环素治疗外周神经损伤所致的神经病理性痛的作用机制及其时间窗。方法通过行为药理学方法证实鞘内注射米诺环素对大鼠脊神经结扎(spinal nerve ligation,SNL)所导致的神经病理性痛的镇痛作用以及其作用时间窗,并通过免疫荧光化学方法观察脊髓背角小胶质细胞的活化变化。结果脊神经结扎后盐水对照组动物出现明显的神经病理性痛,同时形态学结果显示脊髓背角小胶质细胞明显活化;脊神经结扎术后1、3、7d鞘内注射米诺环素,与盐水组对比可有效减轻神经病理性痛,同时可以抑制脊髓背角小胶质细胞的活化;脊神经结扎后10、21d鞘内注射米诺环素,与盐水组比较虽能够抑制小胶质细胞的活化,但却不能缓解神经病理性痛。假手术组无论是鞘内给予米诺环素还是生理盐水都不影响动物的痛行为学变化以及脊髓背角的形态学变化。结论鞘内注射米诺环素可以通过抑制脊髓背角小胶质细胞活化治疗外周神经损伤所致的神经病理性痛,其治疗时间窗为神经病理性痛发生的早期。

高频电波刀电圈切除术在宫颈CINⅢ及宫颈癌Ⅰ_(A1)诊治中的应用价值

背景与目的:高频电波刀电圈切除术已经广泛应用于宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neopla-sia,CINⅢ)的诊治中。本研究主要探讨高频电波刀电圈切除术对CINⅢ及宫颈癌ⅠA1患者的诊治作用。方法:回顾性分析本院2003年1月至2006年10月396例经阴道镜下宫颈活检后病理证实为CINⅢ及宫颈癌ⅠA1且手术治疗的临床资料,将阴道镜下宫颈活检、LEEP(high frequency loop electrosurgical excision procedure)手术后的病理与进一步手术治疗后病理进行分析比较。结果:宫颈多点活检准确率为88.6%(351/396),级别不同程度升高者45例(11.4%);LEEP术前宫颈多点活检准确率88.3%(121/137),级别不同程度升高者16例(11.7%),切缘阳性者标本残留率为10.2%(6/59)、阴性者则为7.7%(6/78);LEEP手术后病理诊断准确率99.3%(136/137),级别不同程度升高者1例(0.7%)。结论:阴道镜下多点活检有一定的假阴性率,LEEP手术可提供完整的病理标本,手术前行LEEP手术有助于提高宫颈CINⅢ及宫颈癌ⅠA1诊治准确性,切缘阳性者易有残留,术后应适当处理。

二氮嗪后处理联合预处理对心肌缺血再灌注损伤作用的研究

目的探讨二氮嗪后处理联合预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用。方法 48只Wistar大鼠,建立离体心脏Langendorff装置灌流模型,随机分为如下6组:①对照组(Con组):左冠状动脉前降支(left anteri-or descending artery,LAD)阻断45 min,复灌120 min。②后处理组(Pos组):LAD开放时主动脉灌注管给予6次10秒开放/10秒阻断。③二氮嗪后处理组(Dpo组):二氮嗪(50μmol/L)于复灌时给予。④二氮嗪预处理组(Dpr组):LAD阻断前给予二氮嗪(50μmol/L)。⑤联合组(Cbm组):LAD阻断前、后分别给予二氮嗪(50μmol/L)。⑥阻滞剂组(Dhb组):LAD阻断前、后分别给予二氮嗪(50μmol/L)和5-羟基葵酸盐(100μmol/L)。结果与Con组、Dhb组比较,Pos组、Dpo组、Dpr组、Cbm组的心肌线粒体Flameng评分、心率-收缩压乘积、左心室内压瞬间最大变化速率及冠脉流出液在复灌后各时间点增高(P<0.05),LDH漏出量减少,SOD含量较高,CK及MDA含量低(P<0.05),Cbm组未表现出叠加效应(P>0.05)。结论二氮嗪后处理联合预处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,但与二氮嗪药物预处理、后处理比较未表现出明显的叠加保护作用。

宫颈癌患者生活质量研究进展

随着医疗模式的改变及癌症患者生存率的提高,提高癌症患者生活质量已越来越受到人们的关注。宫颈癌是女性第二大恶性肿瘤,患者预后较好,治疗后有较长的无瘤生存期。近年来,有关改善宫颈癌患者治疗后生活质量的研究取得很大进展。国内外妇科肿瘤医师在宫颈癌手术治疗方面,开展了保留生育功能的广泛宫颈根治手术、保留内分泌功能的手术和保留神经功能的手术等。改进后手术方式的安全性和可行性已获得广泛肯定,术后患者的生活质量明显改善,得到患者的认可。在宫颈癌辅助治疗方面,放化疗必不可少,但在改善患者预后的同时,其并发症也较多,对生活质量的影响值得探讨。综述国内外宫颈癌患者生活质量的研究进展。

晚期卵巢透明细胞癌术前CA125水平和瘤体减灭满意度关系的回顾性分析

目的:探讨晚期卵巢透明细胞癌术前血清CA125水平与瘤体减灭术满意与否的相关性。方法:回顾分析21例晚期卵巢透明细胞癌患者的临床和病理特点,并采用四格表确切概率计算法分析术前血清CA125水平与瘤体减灭术满意度的关系。结果:术前血清CA125>35IU/ml者16例(76.1%)。根据术前血清CA125水平是否≥500IU/ml将21例患者分为两组:CA125≥500IU/ml者9例(42.86%),其中瘤体减灭术满意1例,不满意8例;CA125<500IU/ml者12例(57.14%),其中瘤体减灭术满意6例,不满意6例。CA125≥500IU/ml组的瘤体减灭术满意率明显高于CA125<500IU/ml组,但无统计学差异(P=0.078)。结论:利用术前CA125血清学水平预测瘤体减灭术的满意度有一定的局限性。

IgA肾病与巨噬细胞移动抑制因子

IgA肾病又称Berger病,肾小球系膜增生、系膜区IgA颗粒样沉积是其主要的病理特征,血尿、蛋白尿是其主要的临床表现。该病是全球最常见的原发性肾小球疾病,无论对个人还是社会均造成了极大的负担,故引起了全球肾脏病医生的广泛关注。Ig A肾病发病男女比例为2∶1。全球发病率存在明显差异,非洲人发病率较低,与亚洲人群的高发病率形成鲜明对比。

卵巢交界性肿瘤患者保留生育功能手术的研究进展

卵巢交界性肿瘤(BOT)是一类组织学特性和生物学行为介于良、恶性之间的卵巢肿瘤。BOT患者发病年龄较轻,其中约1/3为未生育的年轻患者,而且有年轻化趋势。因此,保留生育功能手术成为近来研究的焦点。大多数BOT患者为Ⅰ期,总体预后良好;而微创技术在妇科的广泛应用也给BOT患者提供了更多手术方式的选择。就BOT保留生育功能手术的预后、妊娠结局,腹腔镜手术在BOT患者中的应用加以综述。

N-[6-(甲基2,3,4-O-三乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖苷)]亮氨酸甲酯的合成与表征

以D-葡萄糖为原料,通过甲基葡萄糖苷的选择性6-位硅烷化、乙酰化、脱硅烷基保护、三氟甲磺酰化得到甲基6-O-三氟甲磺酰基-2,3,4-O-三乙酰基葡萄糖苷,进一步与亮氨酸甲酯反应得到N-[6-(甲基2,3,4-O-三乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖苷)]亮氨酸甲酯,通过红外、核磁共振氢谱、质谱和元素分析对其结构进行了表征.

CA125单克隆抗体治疗卵巢癌的研究进展

随着生物化学、基因学、免疫学及相关学科的发展,CA125单克隆抗体治疗可望成为治疗恶性肿瘤的方法之一。目前CA125单克隆抗体治疗卵巢癌的实验与临床研究已取得较大进展,给卵巢癌特别是术后复发及化疗耐药患者的治疗带来新的希望。卵巢癌CA125单克隆抗体治疗主要有介导人体免疫应答和靶向性载体诱导等。综述近几年卵巢癌CA125单克隆抗体治疗的研究进展。

上皮性卵巢癌保留生育功能的手术治疗

上皮性卵巢癌是最常见的卵巢恶性肿瘤，70％～80％确诊时已是晚期。虽然晚期上皮性卵巢癌复发率高、死亡率高、预后差，但早期上皮性卵巢癌5年生存率可达90％～100％。