石榴皮提取物通过抑制炎症和氧化应激改善小鼠结肠炎

目的探讨石榴皮提取物(pomegranate peel extract,PPE)对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的治疗作用及机制。方法采用分光光度法测定PPE中总酚含量,高效液相色谱法分析PPE中主要成分。将24只雌性C57BL/6小鼠随机分为4组:正常组、模型组、PPE低剂量组和PPE高剂量组,每组6只。除正常组外,其他3组小鼠连续7 d给予含3%的葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)饮用水诱导UC模型。从DSS造模给药第1天起,正常组和模型组每日以蒸馏水灌胃,PPE各组分别给予200 mg/kg和400 mg/kg的PPE灌胃,1次/d,连续10 d。通过记录体质量、疾病活动指数(DAI)、结肠长度和结肠组织病理学变化评估UC的严重程度。采用实时定量PCR(real-time quantitative,RT-qPCR)检测小鼠结肠组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素17A(IL-17A)、干扰素γ(IFN-γ)的mRNA相对表达水平,试剂盒法检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)活性。结果PPE中总酚含量为(295.76±3.15)mg/g,主要成分为没食子酸、安石榴苷及鞣花酸。与正常组比较,模型组小鼠的体质量降低、结肠缩短、DAI指数和组织病理评分增加(P<0.01),TNF-α、IL-17A、IFN-γ和MDA的表达水平增加(P<0.05),SOD和GPX活性降低(P<0.01)。与模型组比较,PPE低剂量组和高剂量组小鼠的体质量和结肠长度增加、DAI指数和组织病理评分降低(P<0.05),小鼠结肠组织中TNF-α、IL-17A、IFN-γ和MDA的表达水平降低(P<0.05),GPX活性增加(P<0.05),SOD差异无统计学意义(P>0.05)。结论PPE可以通过抗炎和抗氧化活性改善DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。

5-脂氧合酶抑制剂的研究进展

脂氧合酶是一种含铁的氧化还原酶,存在于动植物的组织和细胞中。脂氧合酶主要分为1、3、5、8、12、15-脂氧合酶6种亚型。5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)是LOX同工酶中研究较为深入的非血红素铁蛋白氧化代谢酶,是许多高活性氧化脂质生物合成中的关键酶,参与多种炎症性疾病,如炎症、哮喘、脑缺血、部分恶性肿瘤及阿尔茨海默症等疾病的发生和发展过程。因此,开发有效的5-LOX抑制剂对治疗上述疾病至关重要。本文介绍了5-LOX抑制剂的研究成果,并对其分类、来源、治疗药效和优缺点进行了讨论,为深入研发创新型5-LOX抑制剂提供理论依据。