Prdx1过表达通过Nrf2/HO-1信号通路抑制氧化应激减轻自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化

目的探讨过氧化物还原酶1(Prdx1)对自发性高血压大鼠心肌肥厚和纤维化的影响,并分析其作用机制。方法45只SHR大鼠随机分为模型组(SHR组)、AAV9-NC组和AAV9-Prdx1组,每组15只。另取15只Wistar Kyoto大鼠设为对照组(Control组)。各组大鼠连续给药8周,超声心动图检测大鼠心功能指标;测定大鼠平均血压以及心肌肥厚指标;HE染色和Masson染色分别观察大鼠心肌组织形态学和纤维化情况;ELISA法检测大鼠血清中氧化应激指标;qRT-PCR法检测大鼠心肌组织中Prdx1 mRNA表达水平;Western blot法检测大鼠心肌组织中Prdx1蛋白和核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)信号通路相关蛋白表达。结果与Control组比较,SHR组大鼠心肌组织中Prdx1 mRNA和蛋白表达量、左心室射血分数(EF)、左心室缩短率(FS)降低(P<0.05),大鼠平均血压、心脏质量指数(HMI)、左心室质量指数(LVMI)升高(P<0.05),心肌组织存在明显的病理损伤和胶原纤维沉积;大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性降低,丙二醛(MDA)含量升高(P<0.05);心肌组织中Nrf2、HO-1、醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达量降低(P<0.05)。与SHR组比较,AAV9-Prdx1组大鼠心肌组织中Prdx1 mRNA和蛋白表达量、EF和FS升高(P<0.05),大鼠平均血压、HMI和LVMI降低(P<0.05),心肌组织损伤和心肌纤维化有所改善;大鼠血清中SOD和GSH活性升高,MDA含量降低(P<0.05);心肌组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达量升高(P<0.05)。结论Prdx1过表达可减轻SHR大鼠心肌肥厚和纤维化,改善SHR大鼠心功能,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、抑制氧化应激反应有关。

亚甲蓝通过增强ERK1/2和AKT磷酸化降低IL⁃1β水平改善糖尿病大鼠视网膜病变

目的探究亚甲蓝对糖尿病大鼠视网膜病变的神经保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为空白组、对照组和实验组。对照组和实验组采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建糖尿病大鼠模型。造模成功6周后,在实验组动物玻璃体内按照[0.2 mg/(kg·d)]剂量注射亚甲蓝,对照组玻璃体内注射等量二甲基亚砜(DMSO),均连续处理7 d。采用ELISA检测大鼠的视网膜超氧化物歧化酶(SOD),8⁃异前列腺素F2α(iPF2α)和白细胞介素1β(IL⁃1β)的水平,Western blot法检测视网膜磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(p⁃ERK1/2)和磷酸化的蛋白激酶B(p⁃AKT)表达,过碘酸希夫(PAS)染色检测视网膜形态变化。结果与空白组大鼠相比,对照组和实验组大鼠中的视网膜SOD活性明显降低,iPF2α和IL⁃1β水平增加,p⁃ERK1/2水平增加、p⁃AKT磷酸化水平降低;与对照组相比,实验组大鼠SOD活性增加,iPF2α和IL⁃1β水平降低,p⁃ERK1/2、p⁃AKT水平明显升高,视网膜层的整体厚度和视网膜神经节细胞的数量显著减少。结论亚甲蓝通过降低视网膜氧化应激和增强ERK1/2和AKT磷酸化改善糖尿病大鼠视网膜病变。

应用倾向性匹配法评价MDT联合全程健康教育模式对老年糖尿病患者的影响

目的应用倾向性匹配法(PSM)分析多学科协作模式(MDT)联合全程健康教育模式对老年糖尿病患者自我感觉负担、血糖控制及并发症的影响。方法156例老年糖尿病患者,随机分为健康教育组与常规组各78例。常规组采取常规临床管理模式,健康教育组则采取MDT联合全程健康教育模式。使用PSM将两组患者1∶1配,共匹配62对患者。比较两组匹配后各项基线资料,对比匹配后两组临床管理前、出院前及出院3个月后的自我感觉负担与血糖控制情况,对比匹配后两组并发症发生情况。结果两组匹配后各项基线资料比较,无显著差异(P>0.05);匹配后两组出院前自我感觉负担量表(SPBS)评分较临床管理前均显著降低,且健康教育组显著低于常规组(P<0.05);匹配后两组出院3个月后SPBS评分较临床管理前和出院前均显著降低,且健康教育组显著低于常规组(P<0.05);匹配后两组出院前空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)较临床管理前均显著降低,且健康教育组显著低于常规组(P<0.05);匹配后两组出院3个月后FBG、2 h PBG、HbA1c较临床管理前和出院前均显著降低,且健康教育组显著低于常规组(P<0.05);匹配后健康教育组并发症发生率显著低于常规组(P<0.05)。结论PSM匹配可有效均衡组间资料的差异,而MDT联合全程健康教育模式应用于老年糖尿病患者的临床管理,有助于减轻患者自我感觉负担,且患者血糖控制情况较好,并发症较少。

血清sFRP5与老年2型糖尿病患者视网膜病变的相关性

目的通过检测老年2型糖尿病(T2DM)患者血清分泌型卷曲相关蛋白5(sFRP5)的水平,探究其与老年T2DM患者视网膜病变(DR)的相关性。方法选取2021年1月至2022年8月该院收治的老年T2DM患者243例,根据DR诊断及分期标准将其分为非DR组(78例),非增殖性DR(NPDR)组(82例),增殖性DR(PDR)组(83例)。比较3组患者临床资料和血清sFRP5水平。采用多因素Logistic回归模型分析老年T2DM患者DR的影响因素,采用Pearson相关系数法分析血清sFRP5水平与老年T2DM患者DR的关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线评价血清sFRP5水平对老年T2DM患者DR的诊断效能。结果非DR组、NPDR组、PDR组患者DM病程、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)依次升高,血清sFRP5水平依次降低,差异有统计学意义(F=155.453,47.756,173.578,141.191,17.391,74.911,P<0.001)。DM病程长(OR=1.208,95%CI:1.079~1.337,P=0.003)、FPG水平高(OR=1.565,95%CI:1.123~2.007,P<0.001)、LDL-C水平高(OR=5.551,95%CI:2.123~8.979,P=0.013)、HbA1c水平高(OR=2.022,95%CI:1.268~2.776,P=0.009)、HOMA-IR高(OR=1.571,95%CI:1.174~1.969,P=0.005)和sFRP5水平低(OR=1.140,95%CI:1.009~1.271,P=0.002)均为老年T2DM患者DR的独立危险因素。血清sFRP5水平与DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR呈负相关性(r=-0.345、-0.299、-0.304、-0.287、-0.351,P=0.015、0.028、0.021、0.032、0.011)。血清sFRP5水平诊断老年T2DM患者DR的ROC曲线下面积为0.821(95%CI:0.752~0.897),灵敏度和特异度分别为79.00%、81.50%。结论血清sFRP5水平与老年T2DM患者DR严重程度相关,对老年T2DM患者DR有一定诊断价值。

全科诊疗模式对老年2型糖尿病病人自我效能的影响研究

目的探讨全科诊疗模式在以解决老年慢性病(以T2DM为例)为核心的医联体建设与创新中的应用。方法选择2018年8月至2019年5月在我院医联体海口市大园、金贸、滨海、金盘4个社区治疗的老年T2DM病人200例作为对象,按随机数字表分为对照组和观察组,每组各100例。对照组给予传统诊疗模式,观察组采用全科诊疗模式,比较2组病人满意度、自我效能、血糖水平、住院时间及医疗费用。结果观察组诊疗方法、诊疗形式、服务态度、诊疗内容满意度及整体满意度均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组诊疗后情绪控制评分、合理休息评分、疼痛及不适的控制评分、自我保健评分、遵医用药管理评分及健康问题评分均高于对照组(P<0.05);观察组治疗后FPG、HbA1c、住院时间、医疗费用均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论将全科诊疗模式用于老年T2DM病人,能提高其满意度及自我效能,且有助于改善病人血糖水平,缩短住院时间,减少医疗费用,值得推广应用。

全科医学健康管理在社区高血压患者中的应用现状分析

目前我国高血压患病率及并发症增长迅速,已成为中国人群心脑血管疾病最重要的危险因素之一。高血压的防治仅依靠医院门诊是不够的,必须重视并加强社区人群预防、筛查和管理,改革和建立能提供长期稳定社区人群的服务体系。全科医学团队干预是一种新型的、有效的社区干预模式,其高血压社区健康管理模式在提高知晓率、生活方式改善、血压达标率、靶器官保护等方面起着积极的作用。本文就全科医学团队式健康管理在高血压患者中的应用现状进行综述。

山莨菪碱对心肌缺血再灌注大鼠氧化应激、心肌损伤及线粒体凋亡通路的影响

目的:探究山莨菪碱(Anis)对心肌缺血再灌注大鼠氧化应激、心肌损伤及线粒体凋亡通路的影响。方法:选取45只雄性SD大鼠,体重200~300 g,随机平分为5组,分别为健康组、模型组、低剂量山莨菪碱组、中剂量山莨菪碱组和高剂量山莨菪碱组;使用冠状动脉结扎术建立缺血再灌注模型,给药组分别静脉注射1、2、4 mg/kg的Anis,健康组和模型组大鼠静脉注射等剂量的0.9%氯化钠溶液。使用HE染色观察大鼠心肌细胞;检测平均动脉压(MAP)和左室收缩压(LVSP)水平;使用试剂盒检测心肌细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌红蛋白(Mb)的水平;使用ELISA法检测各组大鼠血清IL-6、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)的含量;使用免疫组化和蛋白质印迹法检测Caspase-3的表达;使用蛋白质印迹法检测线粒体凋亡通路相关蛋白Bak、Bcl2、Apaf1的表达情况。结果:HE染色结果发现,使用Anis处理后各组心肌组织肌纤维断裂溶解弯曲显著减少;相比健康组,模型组大鼠血清MDA、CK-MB、Mb、IL-6、iNOS和心肌组织Caspase-3、Bak、Bcl2、Apaf1蛋白表达水平显著升高,LVSP、MAP和血清SOD水平显著降低(P<0.05);相比模型组,使用Anis理后各组大鼠血清MDA、CK-MB、Mb、IL-6、iNOS和心肌组织Caspase-3、Bak、Bcl2、Apaf1蛋白表达水平显著降低,LVSP、MAP和血清SOD水平显著升高(P<0.05),且随着使用山莨菪碱处理剂量的增加呈剂量依赖性。结论:Anis可通过降低氧化应激、抑制凋亡相关蛋白表达及线粒体凋亡通路实现缓解心肌缺血再灌注损伤。

马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清sST2、Nexilin、NF-κB的影响

目的:探讨马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭的疗效及对血清可溶性ST2(sST2)、Nexilin、NF-κB的影响。方法:选取2016年2月至2017年2月海南医学院第一附属医院收治的老年慢性心力衰竭患者120例,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组60例。对照组采用依那普利片进行治疗,研究组采用马来酸依那普利叶酸片进行治疗。观察两组患者心脏功能的变化、治疗有效率、不良反应以及心血管损伤标志物sST2、Nexilin、NF-κB水平。结果:治疗后,研究组患者的每搏输出量(SV)和左室射血分数(LVEF)显著高于对照组,左心室收缩末容量指数(LVESVI)和左心室舒张末期容积指数(LVEDVI)显著低于对照组(P<0.05);研究组患者的治疗有效率(90.00%)显著高于对照组(73.33%)(P<0.05)。治疗前,两组患者血清sST2、Nexilin、NF-κB水平均无明显差异(P>0.05);治疗后,两组患者的sST2、Nexilin、NF-κB水平均显著下降,且研究组明显低于对照组(P<0.05)。两组均无不良反应发生。结论:马来酸依那普利叶酸片治疗老年慢性心力衰竭的疗效显著,且安全性高,其通过降低患者血清sST2、Nexilin、NF-κB水平而起到心功能保护的作用。

丹红注射液联合厄贝沙坦治疗老年高血压合并冠心病的疗效及对血脂、RDW的影响

目的探讨丹红注射液联合厄贝沙坦治疗老年高血压合并冠心病的临床效果及对血脂水平和红细胞分布宽度(RDW)的影响。方法将192例老年高血压合并冠心病患者随机分为观察组和对照组。对照组给予厄贝沙坦治疗,观察组在对照组基础上联合丹红注射液治疗。比较两组患者临床疗效及治疗期间不良反应发生率。分析两组患者治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、动脉内膜中层厚度(IMT)、血脂〔总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)〕、RDW、内皮素(ET)-1及一氧化氮(NO)水平。结果观察组总有效率为94.79%,对照组为69.79%,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗期间观察组不良反应发生率为4.17%,对照组为8.33%,两组无统计学差异(P>0.05);治疗前,两组SBP、DBP、IMT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、RDW、ET-1及NO水平比较无统计学差异(P>0.05)。治疗后,两组SBP、DBP、IMT、TC、TG、LDL-C、RDW及ET-1水平均显著下降,HDL-C和NO水平显著上升(P<0.05),且观察组相较于对照组SBP、DBP、IMT、TC、TG、LDL-C、RDW及ET-1水平显著更低,HDL-C及NO水平显著更高(P<0.05)。结论丹红注射液联合厄贝沙坦可改善老年高血压合并冠心病血压、血脂水平,降低颈动脉粥样硬化斑块形成风险,且对血管内皮功能及RDW水平也有一定调节作用,安全性高。

补心气口服液结合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力哀竭心功能及心肌重构指标影响的研究

目的探究补心气口服液结合沙库巴曲缬沙坦钠对老年慢性心力哀竭患者心功能及心肌重构指标影响。方法研究纳入126例老年慢性心力衰竭患者,均由医院2017年8月—2020年2月收治,以随机数字表法将纳入患者分成对照组和观察组,对照组患者(63例)采取沙库巴曲缬沙坦钠治疗,观察组患者(63例)在对照组治疗基础上联合补心气口服液治疗,比较两组患者临床疗效、治疗前后中医症状(心悸气短、胸肋作痛、疲倦乏力、形寒肢冷、面浮肢肿、面色晦黯等)积分变化、治疗后患者呼吸困难改善时间、胸痛改善时间及肺部湿罗音改善时间、住院时间、治疗前后患者心功能参数变化及心肌重构指标变化、血清基质金属蛋白酶(MMP)相关指标变化、患者不良反应。结果观察组患者总有效率(93.65%,59/63)高于对照组(80.95%,51/63)(P<0.05);治疗前,两组患者心悸气短、胸肋作痛、疲倦乏力、形寒肢冷、面浮肢肿、面色晦黯等中医症状积分比较(P>0.05),治疗后各组患者心悸气短、胸肋作痛、疲倦乏力、形寒肢冷、面浮肢肿、面色晦黯等中医症状积分下降,观察组治疗后心悸气短、胸肋作痛、疲倦乏力、形寒肢冷、面浮肢肿、面色晦黯等积分低于对照组(P<0.05);观察组患者呼吸困难改善时间、胸痛改善时间及肺部湿罗音改善时间、住院时间均短于对照组(P<0.05);观察组患者治疗前,心功能参数及心肌重构指标、血清基质金属蛋白酶相关指标比较(P>0.05),治疗后各组患者心功能参数及心肌重构指标、血清基质金属蛋白酶相关指标均改善,观察组患者治疗后心功能参数及心肌重构指标、血清基质金属蛋白酶相关指标均优于对照组(P<0.05);观察组与对照组不良反应发生率均较低(P>0.05)。结论补心气口服液结合沙库巴曲缬沙坦钠治疗老年慢性心力衰竭效果显著,患者心功能改善,心机重构指标改善,患者恢复好、恢复快,不良反应少,安全性高,值得应用。

临床专科案例教学在全科医学基本理论教学中的应用效果研究

目的探讨临床专科案例教学在全科医学基本理论教学中的应用效果。方法于2013年9月,选取海南医学院2011级临床医学专业(全科医学方向)本科4班学生80例为研究组,选取2010级临床医学专业(全科医学方向)本科4班学生80例为对照组。由海南医学院师资队伍于2013—2014第一学期依据教学大纲及教学计划同时开展《全科医学概论》课程教学,对照组学生采用传统讲授式教学,研究组学生采用临床专科案例教学,均教授36个学时。授课结束后,比较两组学生对教学效果的评价(包括教学对自学能力的帮助性、对团队合作能力的帮助性、对发现与解决问题能力的帮助性、对理解问题能力的帮助性、对临床思维能力的帮助性、教学方法的帮助性、对激发学习兴趣的帮助性)、学生对全科医学基本理论的认知及运用情况(包括学生对全科医学基本理论的认知、学生的案例分析能力和案例解决能力)、期末考试成绩。结果研究组学生认为教学对自学能力、发现与解决问题能力、理解问题能力、临床思维能力及激发学习兴趣的帮助性优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组学生认为教学对团队合作能力的帮助性、教学方法的帮助性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。研究组学生对全科医学基本理论认知的合格率、案例分析能力合格率、案例解决能力合格率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组学生期末考试成绩高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在全科医学基本理论教学中应用临床专科案例教学法,可以提高医学生对全科医学基本理论的认知及运用能力,学生反馈较好。

不同医疗模式下的全科医学理论实践教学效果研究

目的探讨不同医疗模式下的全科医学理论实践教学效果。方法于2013年9月,选取海南医学院11级临床医学本科专业4班的学生共80例,随机分为对照组和试验组各40例。根据本校教学大纲和教学计划,对两组常规开设《全科医学概论》课程,先行理论教学,继而开展实践教学。其中对照组在全科医疗模式下(社区卫生服务中心)进行实践、试验组在专科医疗模式下(综合性医院专科)进行实践,两组实践内容相同。实践结束后,采用问卷调查的形式由学生对教学效果进行评价,共回收有效问卷78份(两组各39份),问卷有效回收率为97.5%。结果两组学生对实践内容体现人性化医疗的评价比较,差异无统学意义(P>0.05);对照组学生对实践内容体现可及性医疗、协调性医疗、连续性医疗、综合性医疗、基本医疗的评价优于试验组,差异有统学意义(P<0.05)。对照组学生对实践内容体现生物-心理-社会医学模式、个体群体相结合的医疗、预防为导向的医疗、以社区为单位的健康照顾的评价优于试验组,差异有统学意义(P<0.05);两组学生对实践内容体现慢性病管理的评价比较,差异无统学意义(P>0.05)。两组学生对实践教学培养医患沟通及档案书写能力、认识全科与专科医疗的不同、有助于全科医学理论学习与运用、实践场所、实践指导教师的满意度评价比较,差异无统学意义(P>0.05)。结论在专科和全科医疗模式下进行全科医学理论实践教学,均可以使学生从客观上认识、运用全科医学基本理论特点和原则,从而达到良好的实践教学目的。

盐酸普拉克索配合神经节苷脂对帕金森患者血清炎症因子及运动功能的影响

目的探究盐酸普拉克索联合神经节苷脂对帕金森患者血清炎症因子及运动功能的影响。方法将48例帕金森患者随机分为对照组和研究组各24例,对照组给予美多芭治疗,研究组采用盐酸普拉克索联合神经节苷脂治疗,比较2组患者治疗效果,观察2组治疗前后血清炎症因子水平以及运动功能评分情况。结果研究组总有效率显著高于对照组(P<0.05);治疗后2组UPDRS评分及TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低(P均<0.05),且研究组显著低于对照组(P均<0.05);治疗后2组患者起坐、走路姿势,讲话语调和流利速度,写字和动手能力运动评分均显著升高(P均<0.05),且研究组显著高于对照组(P均<0.05)。结论盐酸普拉克索配合神经节苷脂可以有效改善帕金森患者运动功能,减轻炎症反应,提高治疗总有效率,具有良好的应用前景。

二甲双胍联合格列美脲或达格列净对2型糖尿病患者胰岛功能及生活质量的影响

目的观察二甲双胍不同联合用药方案对2型糖尿病患者胰岛功能及生活质量的影响。方法随机选取老年2型糖尿病患者122例作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组61例。对照组采用二甲双胍联合格列美脲治疗,观察组采用二甲双胍联合达格列净治疗。比较2组患者治疗前后血糖指标[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)]、空腹胰岛素(FINS)、胰岛功能指标[胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素敏感指数(ISI)]、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平和生活质量评分[心理相关生存质量(MCS)评分、生理相关生存质量(PCS)评分]。结果治疗前,2组患者血糖指标、胰岛功能指标、血脂指标水平以及生活质量评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组患者FBG、2 hPG、HbAlc、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR低于治疗前,HDL-C水平、HOMA-β、ISI和MCS评分、PCS评分高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组FBG、2 hPG、HbAlc、FINS、TC、TG、LDL-C水平和HOMA-IR低于对照组,HDL-C水平、HOMA-β、ISI和MCS评分、PCS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍联合格列美脲或达格列净均能有效控制患者血糖水平,并改善患者血脂水平、胰岛功能。与二甲双胍联合格列美脲比较,二甲双胍联合达格列净的治疗效果更优,安全系数高,血糖控制效果更好,在调节血脂水平的同时还能避免低血糖发生,可显著提高患者的生活质量。

心力衰竭患者外周血内皮祖细胞水平变化及氯沙坦对其干预作用研究

目的观察内皮祖细胞(EPCs)水平在心力衰竭患者外周血中的变化及氯沙坦对其的影响。方法选取2015年3月—2016年3月海南医学院第一附属医院心内科收治的慢性心力衰竭患者68例为心力衰竭组。根据纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,将心力衰竭组患者分为NYHAⅠ级亚组10例、NYHAⅡ级亚组20例、NYHAⅢ级亚组26例、NYHAⅣ级亚组12例;采用随机数字表法将心力衰竭组患者分为常规亚组和氯沙坦亚组,各34例。常规亚组予以常规抗心力衰竭治疗,氯沙坦亚组在常规亚组治疗基础上加用氯沙坦50 mg/d,连续治疗2周。选取同期本院体检健康的志愿者30例作为健康对照组。测定心力衰竭患者治疗前及治疗2周后、健康志愿者体检时的左心室射血分数(LVEF)、脑钠肽(BNP)水平、外周血EPCs水平。结果 NYHAⅠ级亚组、NYHAⅡ级亚组外周血EPCs水平高于健康对照组,NYHAⅢ级亚组、NYHAⅣ级亚组外周血EPCs水平低于健康对照组(P<0.05)。常规亚组与氯沙坦亚组治疗后LVEF、外周血EPCs水平高于本组治疗前(P<0.05),BNP水平低于本组治疗前;氯沙坦亚组治疗后LVEF、外周血EPCs水平高于常规亚组,BNP水平低于常规亚组(P<0.05)。结论外周血EPCs水平在心力衰竭早期明显升高,而在心力衰竭晚期明显降低;氯沙坦能够提高心力衰竭患者外周血EPCs水平。

基于Notch通路研究川芎嗪注射液对老年心肌梗死大鼠心肌细胞增殖、凋亡的影响

目的探究川芎嗪注射液对老年心肌梗死大鼠的保护作用及对心肌细胞增殖、凋亡及Notch通路的影响。方法左冠状动脉前降支结扎法建立老年心肌梗死大鼠模型,建模成功后随机分为模型组和干预组;假手术组不结扎做相同处理。干预组腹腔注射120 mg/kg川芎嗪注射液;假手术组和模型组注射等体积生理盐水,持续干预6 w。多普勒超声检测心功能指标左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死体积;免疫荧光检测心肌组织中细胞增殖蛋白Ki67水平;流式细胞术检测心肌组织凋亡情况;免疫印迹法检测心肌组织中Notch、Ki67、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)1蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组心功能指标LVEDD、LVESD、心肌梗死体积、心肌细胞凋亡率、心肌组织中Notch、Caspase-1蛋白水平显著升高,LVEF、Ki67细胞数量和蛋白水平显著降低(P<0.05);与模型组相比,干预组心功能指标LVEDD、LVESD、心肌梗死体积、心肌细胞凋亡率、心肌组织中Notch、Caspase-1蛋白水平显著降低,LVEF、Ki67细胞数量和蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论川芎嗪注射液可实现对老年心肌梗死的保护,可能是通过抑制Notch通路从而促进心肌细胞增殖、抑制心肌细胞凋亡实现的。

阿托伐他汀钙治疗老年脑动脉硬化的临床效果探讨

目的：探讨阿托伐他汀钙治疗老年脑动脉硬化的临床效果。方法选取于2012年12月至2014年12月期间入住海南医学院附属医院的124例老年脑动脉硬化患者进行分析。随机将其分为试验组和对照组（各62例），对照组采用常规方法进行治疗，试验组在对照组的基础上加用阿托伐他汀钙进行治疗；治疗6个月后，观察两组患者的血脂水平、颅内动脉弹性指标、颈动脉硬化斑块大小及脑血管疾病的发生情况等。结果两组患者治疗后的血脂水平、颅内动脉弹性指标、颈动脉硬化斑块大小均较治疗前有所改善，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗后试验组的血脂水平、颅内动脉弹性指标、颈动脉硬化斑块大小明显优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。试验组的总有效率（98.4%）明显高于对照组（80.6%），差异具有统计学意义（χ2＝5.436，P＜0.05）；试验组的脑血管疾病发生率（3.2%）明显低于对照组（16.1%），差异具有统计学意义（χ2＝5.324，P＜0.05）。结论老年脑动脉硬化患者采用阿托伐他汀钙治疗可明显改善患者的症状，对减少脑血管疾病的发生具有重要的临床意义。

丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对老年肺源性心脏病患者血浆白细胞介素-6、肿瘤坏死因子α的影响

目的探究丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对老年肺源性心脏病患者血浆白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。方法选取88例老年肺源性心脏病患者为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组,再选择同期的健康者40例为正常组。对照组接受常规治疗,观察组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液,治疗12周后观察并记录两组临床疗效、心肺功能、IL-6、TNF-α等指标的变化及相关反应情况。结果观察组治疗前、对照组及正常组血浆IL-6[(108.23±30.34)、(106.63±30.12)、(74.21±31.02)ng·L-1];TNF-α浓度[(19.23±10.79)、(18.24±11.56)、(14.82±4.35)ng·L-1]及PAP[(58.23±8.79)、(56.06±8.46)、(15.77±7.00)mm Hg]比较差异有统计学意义(F值分别为66.24、15.53、88.74,均P=0.000),且观察组、对照组均高于正常组(P<0.01);观察组在治疗12周后血浆IL-6[(74.23±27.12)ng·L-1与(103±28.02)ng·L-1]、TNF-α浓度[(14.87±5.29)ng·L-1与(17.22±7.26)ng·L-1]及肺动脉压(PAP)[(45.91±5.67)mm Hg与(54.11±9.28)mm Hg]较对照组治疗12周后明显下降(P值分别为0.025、0.044、0.032)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠注射液降低老年肺源性心脏病患者血浆IL-6、TNF-α浓度及PAP,能够改善患者心肺功能。

骨髓内皮祖细胞释放的细胞微泡对缺氧-复氧诱导心肌细胞凋亡的影响及机制

目的观察骨髓内皮祖细胞释放的细胞微泡(EPCs-MVs)对缺氧-复氧诱导心肌细胞凋亡的影响,并探讨其作用机制。方法从小鼠骨髓中分离内皮组细胞(EPCs),收集微泡(MVs)及不含RNA的MVs(rd MVs);将心肌细胞H9c2随机分为4组,EP、DEP、模型组均行缺氧-复氧模型制作,EP、DEP组造模后分别给予EPCs-MVs、EPCs-rd MVs 50μg/m L作用24 h,对照组不造模、不进行干预。采用荧光染色的脂质膜标记法检测EPCs-MVs、EPCs-rd MVs与H9c2细胞的融合程度,MTT实验测算细胞存活率,流式细胞仪测算细胞凋亡率,采用Western blotting法检测PI3K/Akt通路相关蛋白Akt、p-Akt蛋白及PI3K抑制剂(LY294002)阻滞前后的p-Akt蛋白。结果EP、DEP组融合率分别为49.12%±8.79%、47.94%±10.22%,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,各组细胞存活率下降、细胞凋亡率升高、p-Akt蛋白表达量降低(P均<0.05);与DEP组、模型组比较,EP组细胞存活率上升、细胞凋亡率下降、p-Akt蛋白表达量增加(P均<0.05);DEP组、模型组各指标差异均无统计学意义(P均>0.05)。各组细胞Akt蛋白表达量差异无统计学意义(P均>0.05),PI3K抑制剂阻滞后p-Akt蛋白表达量均降低(P均<0.05)。结论 EPCs-MVs可通过激活PI3K/Akt通路减少缺氧-复氧对心肌细胞凋亡的影响。

芳基烃受体AhR对CVB3诱导病毒性心肌炎小鼠心肌细胞损伤和焦亡的影响

目的:探究抑制芳基烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)对柯萨奇B3病毒(coxsackievirus 3,CVB3)诱导的小鼠病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)心肌损伤及细胞焦亡的影响。方法:将60只BALB/c小鼠随机分为对照组(Control)、AhR抑制剂组(AhR inhibitor)、模型组(VMC)、VMC+AhR抑制剂组(VMC+AhR inhibitor),每组15只。VMC组和VMC+AhR抑制剂组小鼠腹腔注射CVB3建立心肌炎模型后,AhR抑制剂组和VMC+AhR抑制剂组小鼠腹腔注射AhR抑制剂CH223191(10mg/kg)。10d后,通过高分辨率Vevo2100小动物超声成像系统检测各组小鼠心脏超声指标,ELISA法检测血清心肌肌钙蛋白l(cardiac troponin l,cTnl)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和IL-18的含量,苏木精-伊红(HE)染色观察心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌组织细胞的凋亡情况,免疫组织化学染色测定心肌组织NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor pyrin domain containing 3,NLRP3)与消皮素D(Gasdermin-D,GSDMD)的阳性表达水平,实时荧光定量PCR和Western blot检测心肌组织焦亡相关蛋白含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cysteinyl aspartate specific proteinase,caspase-1)、细胞凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、NLRP3及GSDMD在mRNA和蛋白上的表达水平。结果:与对照组比较,VMC组小鼠FS和EF下降,LVIDd和LVAWd增加,血清中cTnl、TNF-α、IL-1β以及IL-18的含量均上升,心肌组织内细胞排列紊乱,伴随大量炎性细胞浸润,心肌组织内TUNEL阳性率升高,NLRP3阳性表达率和GSDMD阳性表达率也升高,caspase-1、ASC、NLRP3及GSDMD的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均上调,差异均具有统计学意义(P<0.05);与VMC组比较,VMC+AhR抑制剂组小鼠FS和EF升高,LVIDd和LVAWd减小,血清中cTnl、TNF-α、IL-1β以及IL-18的含量均降低,心肌组织病理损伤明显减轻,心肌组织内TUNEL阳性率下降,同时,NLRP3阳性表达率和GSDMD阳性表达率均降低,caspase-1、ASC、NLRP3及GSDMD的mRNA相对表达量和蛋白相对表达量均下调,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:抑制AhR对CVB3诱导的小鼠病毒性心肌炎起保护作用,能够减轻心肌组织损伤,并抑制心肌细胞焦亡。