血清葡萄糖调节蛋白78联合肺血管阻力指数对急性肺损伤患者预后的评估价值

目的探讨葡萄糖调节蛋白78(GRP78)联合肺血管阻力指数(PVRI)对急性肺损伤(ALI)患者预后的评估价值。方法选取2019年1月-2021年6月三亚市人民医院收治的接受正压通气治疗的ALI患者120例。根据急性生理和慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分分组,高危组APACHEⅡ>20分(n=42),低中危组APACHEⅡ≤20分(n=78);根据患者不同预后分为预后良好组(n=31)和预后不良组(n=89)。Spearman相关性分析血清GRP78水平和PVRI与APACHEⅡ评分的相关性;采用多因素Logistic回归分析ALI患者预后不良影响因素;ROC曲线分析血清GRP78联合PVRI对ALI患者预后不良的评估价值。结果高危组血清GRP78水平和PVRI均高于低中危组(P<0.05)。ALI患者血清GRP78水平(r_(s)=0.425)和PVRI水平(r_(s)=0.511)与APACHEⅡ评分均呈正相关(P<0.05)。预后不良组休克比例高于预后良好组,ICU时间、机械通气时间长于预后良好组,APACHEⅡ评分、GRP78水平、PVRI高于预后良好组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:休克[OR^(^)=4.061(95%CI:1.288,12.806)]、APACHEⅡ评分>20分[OR^(^)=1.093(95%CI:1.013,1.179)]和高GRP78[OR^(^)=1.035(95%CI:1.016,1.054)]、PVRI[OR^(^)=1.177(95%CI:1.007,1.375)]为ALI患者预后不良的危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,GRP78、PVRI分别为108.10 ng/mL、29.21(kPa·s)/L时,评估ALI患者预后不良的AUC分别为0.786、0.796,敏感性分别为64.5%(95%CI:0.610,0.687)、84.3%(95%CI:0.811,0.875),特异性分别为71.0%(95%CI:0.673,0.742)、76.0%(95%CI:0.732,0.818);GRP78+PVRI联合评估ALI患者预后不良的AUC为0.895,敏感性为80.7%(95%CI:0.771,0.849)、特异性为85.4%(95%CI:0.819,0.895)。结论血清GRP78水平和PVRI升高与ALI患者病情严重程度和预后相关,联合检测可提高不良预后的评估价值。

白花蛇舌草醇提物对矽肺大鼠肺组织TGF-β1、Smad、MMP-2表达的影响

目的探究白花蛇舌草醇提物对矽肺大鼠肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、母亲DPP同源物(Smad)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法以气管内滴注二氧化硅混悬液的方法构建矽肺大鼠模型60只,随机分为模型组、白花蛇舌草醇提物低(1.5 g/kg)、中(3 g/kg)、高(6 g/kg)剂量组、吡非尼酮(100 mg/kg)组,每组12只,另选取12只大鼠气管内滴注等剂量生理盐水作为对照组。采用药物干预后,检测大鼠肺功能,比较其指标:每分通气量(MV)、呼气峰流值(PEF)、吸气阻力(Ri);检测各组大鼠双肺质量及其脏器系数;免疫组织化学染色检测各组大鼠肺组织淋巴细胞浸润情况,比较各组淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1)阳性细胞比例;天狼星红染色检测各组大鼠肺组织胶原沉积及纤维化变性情况,比较胶原容积分数(CVF);采用试剂盒检测大鼠血清白细胞介素-18(IL-18)、环氧化酶-2(COX-2)、TGF-β1水平;蛋白免疫印迹法检测大鼠肺组织TGF-β1、Smad、MMP-2蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组大鼠MV、PEF显著降低,Ri、双肺质量及其脏器系数、肺组织LFA-1阳性细胞比例、CVF、血清IL-18、COX-2及TGF-β1水平、肺组织TGF-β1、Smad及MMP-2蛋白表达水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,白花蛇舌草醇提物低、中、高剂量组和吡非尼酮组大鼠MV、PEF均升高,Ri、双肺质量及其脏器系数、肺组织LFA-1阳性细胞比例、CVF、血清IL-18、COX-2及TGF-β1水平、肺组织TGF-β1、Smad及MMP-2蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05),且白花蛇舌草醇提物随剂量升高而作用增强并呈剂量依赖性(P<0.05)。白花蛇舌草醇提物高剂量组与吡非尼酮组相比,大鼠各指标水平无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论白花蛇舌草醇提物可抑制肺组织TGF-β1、Smad、MMP-2表达,降低矽肺大鼠炎性因子水平,减轻肺组织炎症反应损伤和纤维化变性,修复肺功能。

柚皮素对肺炎链球菌诱导的肺泡上皮细胞凋亡及MAPK/NF-κB信号通路的影响

本研究探究柚皮素对肺炎链球菌(SP)诱导的肺泡上皮细胞凋亡及MAPK/NF-κB信号通路的影响。培养肺泡上皮细胞HPAEpiC,使用CCK-8检测柚皮素对HPAEpiC细胞的毒性。再次培养HPAEpiC细胞,分为对照组、模型组、阳性对照组、柚皮素组和抑制剂组,ELISA法检测炎症因子的表达水平;TUNEL检测细胞凋亡水平;Western blot检测凋亡及MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白表达水平。结果显示,柚皮素浓度≤60μmol/L时,对HPAEpiC细胞无毒性(P>0.05)。SP诱导可上调细胞上清液中炎症因子(TNF-α和IL-1β)的释放量、细胞凋亡率和细胞中凋亡相关蛋白(Cleaved caspase-8、Cleaved caspase-9和Cleaved caspase-3)与MAPK/NF-κB信号通路相关蛋白(p-JNK、p-p38、p-ERK、p-p65和p-IκBα)的表达水平。柚皮素干预后可改善SP对肺泡上皮细胞的影响,且添加MAPK/NF-κB信号通路抑制剂干预与柚皮素干预对SP诱导的肺泡上皮细胞的作用效果具有相似性。以上结果提示柚皮素可能通过抑制MAPK/NF-κB信号通路减弱SP诱导的肺泡上皮细胞凋亡和炎症反应。