7-(4-烃氧基苯基)-4-(4-芳基哌嗪-1-基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成与抗肿瘤活性研究

目的设计合成一系列7-(4-烃氧基苯基)-4-(4-芳基哌嗪-1-基)-5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类化合物并进行抗肿瘤活性研究。方法以4-(4-羟基苯基)环己酮、氰乙酰胺、单质硫作为起始原料,通过Gewald反应、改进后的Niementowski喹唑啉缩合反应、三氯氧磷氯代反应、亲核取代反应、脱乙基反应及Williamson反应得到相应的目标化合物,采用MTT法测定目标化合物体外抑制人类肺癌细胞株A549增殖的活性,并初步探究其构效关系。结果与结论目标化合物8a、8c、8f和8k在10μmol·L-1浓度下对肿瘤细胞的抑制率达到30%以上,有进一步研究的价值。

3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物的合成与表征

以取代苯酚和γ-丁内酯为原料,经γ-取代苯氧基丁酸中间体,在有机强酸甲磺酸催化下,通过Friedel-Crafts分子内成环反应合成了3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类化合物,所合成的目标化合物通过核磁共振氢谱和碳谱等手段确定了其结构。该合成方法具有原料易得、操作简便、收率高、副反应少等优点,为进一步合成3,4-二氢-2H-苯并[b]氧杂-5-酮类衍生物奠定了基础。