JNK抑制剂SP600125抑制白细胞介素1β诱导的βTC-6细胞焦亡

目的研究白细胞介素(IL)-1β是否参与细胞焦亡造成的小鼠胰岛β细胞系βTC-6细胞损伤,以及JNK抑制剂SP600125在抑制IL-1β诱导的βTC-6细胞焦亡中的作用。方法βTC-6细胞系及小鼠胰岛,给予IL-1β孵育48 h,同时给予JNK抑制剂SP600125或IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)干预,然后通过免疫荧光染色GSDMD和DAPI检测GSDMD表达并观察细胞焦亡形态,实时荧光定量PCR检测细胞焦亡标志基因Gsdmd,IL-1β,IL-18 mRNA表达水平;采用Annexin-V/7-AAD染色结合流式细胞术检测细胞凋亡。结果与对照组相比IL-1β处理组中βTC-6细胞焦亡小体显著增加,焦亡相关基因Gsdmd、IL-1β、IL-18 mRNA表达明显升高(P<0.05),且细胞凋亡增加;经IL-1Ra处理后可有效抑制IL-1β诱导的βTC-6细胞焦亡,提示IL-1β有效的诱导βTC-6细胞焦亡的发生。在IL-1β处理时给予SP600125干预,则抑制细胞焦亡标志物Gsdmd和IL-18 mRNA表达,并且降低细胞凋亡率,说明SP600125抑制IL-1β诱导的βTC-6细胞焦亡。结论细胞焦亡是IL-1β造成的βTC-6细胞损伤的机制之一,而JNK抑制剂SP600125可阻断IL-1β诱导的焦亡途径,具有潜在的抑制βTC-6细胞焦亡的作用。