“藻戟遂芫”与甘草配伍对大鼠离体回肠组织通透性的影响

目的从离体肠组织通透性的角度,探讨中药"十八反"中"藻戟遂芫"与甘草合用产生禁忌的可能机理。方法以FITC-右旋糖苷4kDa(FD4)及FITC-右旋糖苷40kDa(FD40)为指示剂,采用Ussing chamber技术分别观察"藻戟遂芫"与甘草合用对大鼠离体回肠组织旁路途径通透性及屏障功能的影响。结果甘草与芫花明显提升回肠组织FD4通透量,大戟和甘遂对FD4透过量影响不显著;芫花、海藻、大戟、甘遂与甘草合用后,FD4透过量与甘草组相比均显著降低。甘草、海藻、甘遂对FD40透过量没有显著影响;大戟和芫花单用能显著增加FD40透过量,二者与甘草合用后FD40透过量不变或略下降;海藻、甘遂与甘草合用后FD40透过量与单用组比显著上升。结论 "藻戟遂芫"与甘草合用阻碍了甘草增加肠道通透性的效应,可能是其与甘草"相反"的机制之一。另一方面,大戟和芫花对于离体肠组织屏障功能可产生明显损伤,合用甘草之后有一定改善,体现了甘草的黏膜保护作用;海藻和甘遂单用对肠组织屏障功能影响不明显,而与甘草合用后肠道屏障功能受到明显损伤。"藻戟遂芫"和甘草合用后肠道旁路转运能力及屏障功能的改变可能导致在特定条件下产生减效或增毒等"相反"的效应。

“藻戟遂芫”与甘草合用对肠组织P糖蛋白转运功能的影响

目的从离体肠组织P糖蛋白(P-gp)活性的角度,探讨中药"十八反"中"藻戟遂芫"与甘草合用产生禁忌的可能机理。方法以罗丹明123(R123)作为指示剂,采用Ussing-chamber技术观察"藻戟遂芫"与甘草合用对大鼠离体回肠组织P-gp转运活性的影响。结果甘草能明显促进R123的分泌(P<0.01),该作用可被P-gp抑制剂维拉帕米抑制;海藻、甘遂与芫花显著促进R123的分泌(P<0.05);海藻、大戟、芫花与甘草合用后R123分泌量与甘草组相比均明显下降(P<0.01);而甘遂与甘草合用后差异不显著。结论甘草能明显诱导P-gp活性,与海藻、大戟、芫花合用后甘草对P-gp活性的诱导作用被拮抗,该作用可能导致药物毒性成分外排减少,肠组织损伤加剧,提示一些有毒中药与甘草合用后,肠组织P-gp活性的改变可能引起减效或增毒的相反效应。

高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中羟氯喹的浓度

目的：建立人血浆中羟氯喹浓度测定的HPLC-MS/MS法。方法：采用Kinetex C18色谱柱（2.6μm,50 mm×2.1mm）;流动相为0.6%甲酸水溶液（pH3.2）-甲醇（80∶20）;流速0.5 ml·min-1;柱温为25℃;电喷雾电离（ESI）正离子检测,检测对象：羟氯喹m/z336.2→247.2;内标氯喹m/z320.2→247.2。20名男性健康志愿者单剂量口服硫酸羟氯喹片200 mg（100mg/片）,在设计的时间点取静脉血,用建立的方法测定血药浓度。结果：羟氯喹和内标氯喹的保留时间分别在1.3和1.5 min,羟氯喹在0.200~100μg·L-1范围内线性关系良好（r=0.993 0）,最低定量浓度为0.2μg·L-1;方法回收率为98.20%~102.75%,批内、批间RSD小于10%（n=6）。主要药动学参数：tmax（3.85±1.04）h,t1/2（32.3±14.1）h,Cmax（44.1±27.6）μg·L-1,AUC0-72 h（617±88.9）μg·h·L-1,AUC0-∞（749±108）μg·h·L-1。结论：该方法灵敏度高、结果准确、样品处理简单、分析快速,适用于羟氯喹制剂的血药浓度测定。