新型小分子化合物cyy-287联合CDK抑制剂roscovitine抑制SBC-2细胞生长的机制

目的:探讨新型小分子化合物cyy-287联合细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂roscovitine抑制小细胞肺癌细胞SBC-2生长的机制。方法:取对数生长期的SBC-2细胞,通过MTS检测cyy-287和顺铂(DDP)的IC50值,以及cyy-287和roscovitine联合使用的联合指数(CI)。cyy-287与roscovitine联用抗肿瘤活性实验分组:DMSO(对照)组、roscovitine(20μmol/L)组、cyy-287(1.5μmol/L)组、cyy-287+roscovitine组。通过克隆形成实验检测各组药物处理后肿瘤细胞的生长和增殖情况;流式细胞术测定细胞周期分布和凋亡比例的变化情况。采用Western blot法检测各组CL-PARP的蛋白表达水平,以及AKT的磷酸化水平。结果:cyy-287对SBC-2的IC50值为(1.77±0.10)μmol/L,与roscovitine联合使用的CI<1,说明两药联合使用存在协同作用。与cyy-287组比,cyy-287+roscovitine组能够显著抑制SBC-2的生长和克隆形成(P<0.001),且凋亡细胞比例明显增加(P<0.001);凋亡相关CL-PARP的蛋白表达水平显著上升,P-AKT表达水平下降(P<0.05)。结论:cyy-287与roscovitine联用具有协同的抗肿瘤作用,可有效抑制SBC-2细胞生长并诱导其凋亡,其潜在机制主要是通过抑制AKT的磷酸化,抑制细胞存活。