烟酸通过下调PCSK9的表达促进HepG2细胞摄取LDL-C

目的探讨烟酸对HepG2细胞摄取及代谢LDL-C的影响,寻找烟酸改善血脂异常,减缓动脉粥样硬化进程的相关分子机制,为其临床用药提供指导。方法采用油红O染色观察细胞内脂质蓄积;酶法检测细胞内胆固醇含量;荧光流式检测细胞表面LDLR丰度分布;qPCR及Western blot检测LDLR、SREBP2以及PCSK9的mRNA及蛋白含量变化。结果经烟酸处理的HepG2细胞,油红O阳性细胞数及细胞内红染脂滴增多,细胞内TC、FC水平明显增高(P<0.05);LDLR mRNA含量无差异(P>0.05),而细胞膜表面LDLR分布丰度及细胞内LDLR的含量明显增加(P<0.05);烟酸对SREBP2的表达无影响,却能明显下调PCSK9的表达。结论烟酸可能通过下调PCSK9的表达,减少PCSK9成熟体蛋白含量,使得LDLR降解减少,进而增加LDLR含量,促进HepG2细胞摄取LDL-C。

PCSK9及IDOL在姜黄素促进HepG2细胞摄取LDL-C中的作用

目的从分子水平探讨姜黄素的降脂机制,为姜黄素作为降脂药物的临床开发提供科学依据。方法本研究运用油红O染色、酶法测定细胞内胆固醇含量,荧光染色检测细胞胆固醇摄取,RT-Q-PCR及Western blot检测姜黄素对HepG2细胞内胆固醇代谢相关因子在RNA和蛋白水平的表达。结果姜黄素组的HepG2细胞内红色脂滴明显增多,且TC及FC含量增高。Di I标记LDL,姜黄素组HepG2细胞橙红色荧光高于对照组。姜黄素能升高SREBP2和LDLR的mRNA和蛋白水平的表达;降低PCSK9蛋白成熟体及IDOL蛋白表达。结论姜黄素可能通过下调PCSK9及IDOL的表达,进而减少LDLR降解,促进HepG2细胞摄取LDL-C。

代谢综合征患者血糖、血脂水平与HDL亚类组成的关系

目的:探讨代谢综合征(MS)患者血糖、血脂对血浆高密度脂蛋白(HDL)亚类组成及含量的影响。方法:收集MS患者组220例和对照组86例的血浆,采用全自动生化分析仪测定血脂及载脂蛋白的浓度,双向电泳-免疫印记检测法测定受试者HDL亚类的相对含量。结果:(1)与对照组相比,MS患者空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、LDL-C/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B100(apo B100)、apo B100/载脂蛋白A-I(apo A-I)、收缩压(SBP)、体重指数(BMI)与HDL3b含量均增加(P<0.05),而HDLC、apo A-I、preβ2-HDL、HDL2a和HDL2b含量均减少(P<0.01)。(2)随着血糖浓度的升高,血浆中HDL2a与HDL2b含量减少(P<0.05),preβ1-HDL增加(P<0.05)。(3)MS患者随着HDL-C含量的降低,HDL2b含量减少(P<0.01),preβ1-HDL增加(P<0.01)。(4)MS患者随着TG水平的增加和HDL-C水平的降低,血浆中小颗粒的preβ1-HDL有增加的趋势,而大颗粒的HDL2b有减少趋势,HDL成熟代谢受阻。(5)相关性分析发现FPG与大颗粒的HDL2a和HDL2b呈负相关;HDL-C与HDL2b呈正相关,而与preβ1-HDL呈负相关;TG含量与preβ1-HDL、HDL3b呈正相关。结论:MS患者随着血糖、TG含量的增加及HDL-C含量的减少,大颗粒的HDL2a和HDL2b含量减少,而小颗粒的preβ1-HDL含量增加,HDL颗粒有变小的趋势,HDL颗粒的成熟代谢受阻。