宋乃光教授运用伏邪理论调治难治性炎症性肠病经验

炎症性肠病反复发作,缠绵难愈。其临床特征与中医伏邪致病相似。全国名老中医宋乃光教授以温病经典理论结合伏邪学说指导本病治疗,认为本病病机关键在于气血瘀滞,邪气深伏,采取补气行血,流通气机;药达病位,以浊去浊之法,能有效控制疾病复发,本文选取一例克罗恩病验案加以分析,反映宋乃光教授临床治病经验。

基于网络药理学研究川芎嗪治疗冠心病分子机制

目的通过网络药理学方法探讨川芎嗪治疗冠心病的分子机制。方法利用Pharmmapper数据库、中药分子机制生物学分析平台(BATMAN-TCM)预测化合物靶点,通过与人类基因数据库(Genecards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)治疗冠心病的相关靶点进行匹配,得到化合物-疾病共同靶蛋白。利用Cytoscape3.7.1软件构建化合物-靶点网络,然后借助STRING数据库进行蛋白互作网络分析,最后利用R语言进行基因本体(gene ontology,GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析。结果经过筛选得到川芎嗪作用于冠心病的靶点115个,这些靶点主要富集在磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase B,PI3K-Akt)、缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等多条信号通路上。结论川芎嗪可能主要通过抗凋亡、抗凝血、抗炎、促进血管新生、应对缺氧等多方面对冠心病进行干预,体现了中药多靶点、多通路的作用特点。

抗抑郁药对冠心病合并抑郁患者疗效及炎症因子影响的Meta分析

目的系统评价抗抑郁药选择性5-羟色胺再摄取抑制药(SSRI)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(以下简称冠心病)合并抑郁患者疗效及炎症因子的影响,为抗抑郁药治疗冠心病合并抑郁提供现代药理依据。方法用计算机检索中国知网、万方数据库、维普全文数据库、PubMed和The Cochrane Library建库起至2019年12月关于抗抑郁药治疗CHD合并抑郁的临床随机对照试验,对符合质量标准的研究结果进行Meta分析。采用RevMan 5.3软件进行Mate分析。结果最终纳入12项研究,纳入研究对象1 124例,Meta分析结果显示:与对照组比较,试验组患者的C反应蛋白[SMD=-0.85(95%CI:-1.32,-0.37)]、白细胞介素-6[SMD=-1.22(95%CI:-1.49,-0.95)]、白细胞介素-8[SMD=-1.17(95%CI:-1.48,-0.87)]、肿瘤坏死因子-α[SMD=-2.04(95%CI:-2.30,-1.78)]均降低;试验组冠心病有效率优于对照组[OR=1.23(95%CI:1.01,1.51)],心肌梗死再发率低于对照组[OR=0.3(95%CI:0.12,0.74)];抑郁量表评分低于对照组[SDS评分:SMD=-2.04(95%CI:-2.87,-1.20);HAMD评分:SMD=-4.73(95%CI:-6.23,-3.23)]。结论文献证据表明,SSRI类抗抑郁药可有效降低冠心病合并抑郁患者CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平,临床疗效确切。

冠心病合并焦虑抑郁的治疗研究进展

冠心病合并焦虑抑郁的发病率逐年升高,但是识别率和诊治率较低。目前西医认为其发病机制可能与炎症反应、神经内分泌学说、血小板活化、内皮损伤等相关;中医认为气血阴阳亏损以及气滞、血瘀、痰浊为主要病因病机。治疗方式主要是在冠心病二级预防的基础上,联合中西医药物及非药物治疗焦虑抑郁,有效控制其危险因素。现主要对冠心病合并焦虑抑郁的发病机制及治疗进展进行报道。

理气活血类中成药治疗冠心病心绞痛的网状Meta分析

目的:系统评价理气活血类中成药治疗冠心病心绞痛的有效性。方法:检索国家知识基础设施数据库、中国学术期刊数据库、中文科技期刊数据库、PubMed、Cochrane Library,检索起止时间为建库至2020年7月。筛选出理气活血类中成药治疗冠心病心绞痛的随机对照试验,按照Jadad量表对文献进行质量评价,采用Stata 16和R3.5.1软件进行统计分析。结果:共纳入58个研究,总样本量7467例,干预措施包括复方丹参片、复方丹参滴丸、速效救心丸、理气活血滴丸、冠心丹参滴丸、心可舒片、血府逐瘀胶囊、银丹心脑通软胶囊共8种理气活血类中成药。结果显示,心绞痛疗效方面,累积概率排序为:速效救心丸(0.815)>复方丹参滴丸(0.804)>银丹心脑通软胶囊(0.801)>冠心丹参滴丸(0.447)>心可舒片(0.444)>血府逐瘀胶囊(0.378)>理气活血滴丸(0.247)>复方丹参片(0.063)。心电图疗效方面,累积概率排序为:速效救心丸(0.790)>冠心丹参滴丸(0.784)>血府逐瘀胶囊(0.734)>理气活血滴丸(0.569)>心可舒片(0.519)>银丹心脑通软胶囊(0.362)>复方丹参滴丸(0.242)>复方丹参片(0.000)。综合2个结局指标,速效救心丸、冠心丹参滴丸、血府逐瘀胶囊疗效较佳。结论:气滞血瘀型心绞痛患者可优选速效救心丸,但受纳入研究质量所限,该结论仍需开展高质量研究进一步验证,并结合具体情况进行选择。

中药治疗心律失常合并焦虑抑郁的有效性及安全性的Meta分析

目的:系统评价中药治疗心律失常合并焦虑抑郁的有效性与安全性。方法:计算机检索中文数据库(CNKI、Wanfang、VIP)及英文数据库(PubMed、Cochorane Library),时间截止至2020年9月。筛选所有公开发表的关于中药治疗心律失常合并焦虑抑郁的临床随机对照实验研究,应用Cochrane协作网提供的风险评估工具(ROB)进行文献质量评价,采用Revman 5.3软件进行meta分析。结果:共纳入17项研究,总计1773例患者,实验组采用中药联合常规西药治疗,总计888例;对照组采用单纯常规西药治疗,总计885例。Meta分析结果显示:与对照组(西药)相比,实验组(中药联合西药)可有效提高中医证候疗效[RR=1.28(1.19,1.39)],降低心律失常的发作次数[RR=1.29(1.21,1.36)],降低焦虑[RR=−1.44(−2.09,−0.78)]、抑郁量表评分[RR=−0.94(−1.34,−0.53)],差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:中药治疗心律失常合并焦虑抑郁具有显著临床效果,不良反应较轻微,优于单独使用西药治疗,但仍需更多严谨的高质量临床随机对照试验来进一步验证。

柴胡加龙骨牡蛎汤“异病同治”冠心病和焦虑症的网络药理学作用机制

目的 应用网络药理学和分子对接方法探讨柴胡加龙骨牡蛎汤“异病同治”冠心病和焦虑症的作用机制。方法 利用TCMSP、BATMAN-TCM数据库获得柴胡加龙骨牡蛎汤的活性成分及对应靶点,结合GeneCards数据库获取冠心病和焦虑症相关的疾病靶点;对药物与疾病靶点映射得到的柴胡加龙骨牡蛎汤治疗冠心病和焦虑症的共有靶点,通过STRING平台构建蛋白互作网络;运用R语言对共有靶点进行基因本体(GO)富集分析与京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用 Cytoscape3.7.1软件构建“活性成分-靶点-通路”网络;应用Auto Dock vina软件对PPI网络中关键靶点与主要活性成分进行分子对接。结果 网络分析结果显示,柴胡加龙骨牡蛎汤中74个有效活性成分参与调控92个共有靶点,通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、白细胞介素17(IL-17)信号通路、5-羟色胺能突触、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)等121条信号通路实现对冠心病和焦虑症“异病同治”的作用。结论 现有研究初步揭示了柴胡加龙骨牡蛎汤“异病同治”冠心病和焦虑症多成分、多靶点、多通路的作用机制,可能为后续深入研究提供新方向。

广泛性焦虑对心肌梗死大鼠心房及外周血心房利钠肽水平的影响

目的探讨焦虑对心肌梗死后心房及外周血心房利钠肽(ANP)水平的影响。方法选取SPF级6周龄健康雄性SD大鼠22只,采用不确定空瓶刺激建立焦虑模型,与冠状动脉左前降支结扎建立心肌梗死模型相结合建立心肌梗死合并焦虑大鼠模型,根据随机数字法将SD大鼠分为假手术组、心肌梗死组及心肌梗死合并焦虑组。超声心动图评价大鼠心功能,行为学试验评价大鼠焦虑状态,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血ANP含量,免疫印迹法(Western Blotting)检测大鼠心房ANP表达。结果心肌梗死组、心肌梗死合并焦虑组左心室射血分数及左室短轴缩短率低于假手术组,左室收缩末期内径、左室舒张末期内径大于假手术组,差异均有统计学意义(P<0.01);与假手术组相比,心肌梗死合并焦虑组水平运动格子数及垂直运动次数明显减少(P<0.05);高架十字迷宫试验显示;与假手术组相比,心肌梗死组也更倾向于待在闭臂里,开臂次数(OE)/[OE+闭臂次数(CE)]与开臂停留时间(OT)/[OT+闭臂停留时间(CT)]比值均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);ELISA结果显示,与假手术组相比,心肌梗死组及心肌梗死合并焦虑组大鼠外周血ANP浓度均明显升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。Western Blotting结果显示,与假手术组相比,心肌梗死组及心肌梗死合并焦虑组ANP及其受体表达含量均明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与心肌梗死组相比,心肌梗死合并焦虑组ANP及其受体表达含量均明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论焦虑刺激可使心肌梗死大鼠外周血及心房ANP表达增加。

中医药治疗急性心肌梗死后心室重构疗效的Meta分析

目的:评价中医药联合西药常规治疗急性心肌梗死(AMI)后心室重构的疗效及安全性。方法:选取并检索中国知网、万方数据库、维普网、Pub Med、Cochrane图书馆各建库日期至2018年8月,比较中医药联合西药常规治疗与单纯西药常规治疗AMI后心室重构的临床随机对照试验,按照Cochrane评价纳入文献质量,采用Revman5. 3软件进行Meta分析,再用Grade Pro软件对主要结局指标进行证据等级评价。结果:共纳入17项研究,共计1 501例患者。Meta分析显示联合治疗可减少左室舒张末容积(SMD=-0. 37[-0. 63,-0. 12]),减小左室质量指数(SMD=-0. 41[-0. 76,-0. 07]),升高左室射血分数(SMD=0. 79[0. 58,1. 00]),且治疗有效率高于单纯常规治疗(OR=4. 56[2. 27,9. 17])。结论:中药能安全有效地减轻AMI后患者心室重构的程度。

基于分子网络技术研究丹参-川芎治疗心肌梗死的作用机制

目的采用分子网络技术探讨丹参-川芎治疗心肌梗死的作用机制。方法应用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选丹参-川芎药对的活性成分和有效靶点。结合人类基因数据库(GeneCards)与在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取心肌梗死相关的疾病靶点,并筛选出中药活性成分-疾病共同的靶蛋白。运用STRING平台和Cytoscape软件构建靶蛋白相互作用(PPI)网络、“药物-活性成分-关键靶点-疾病”网络。应用生物学信息注释数据库(DAVID)进行基因生物学过程、通路的富集分析。结果通过数据库获得72个活性成分、药物靶点197个、疾病靶点2923个、交集靶点91个。PPI网络涉及83个蛋白质节点、核心靶点包括TP53、AKT1、JUN、IL6等。基因本体(GO)生物学过程富集分析主要在药物反应、调控细胞增殖、凋亡过程等。京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路有70条,并经KEGG查验后列举前20条。结论丹参、川芎治疗心肌梗死的作用机制体现了中药多靶点、多成分、多途径的特点,阐明了行气活血常用药对丹参-川芎治疗心肌梗死的物质基础及作用机制。

基于数据挖掘和网络药理学探讨冠心病合并抑郁用药规律和作用机制

目的通过数据挖掘分析中医药治疗冠心病合并抑郁的用药规律,并探讨核心药物的潜在作用机制。方法检索中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献服务系统2001年1月至2021年7月中医治疗冠心病合并抑郁的文献,构建组方数据库,运用中医传承辅助平台软件分析处方的用药规律,进一步应用BATMAN-TCM中药分析软件对核心药物配伍进行基因组百科全书通路分析,揭示潜在作用机制。结果共纳入处方70首,涉及中药108味,用药频次前六位的是柴胡、白芍、川芎、丹参、茯苓、酸枣仁。药物四气以温为主,五味以苦、辛、甘居多,归经主要属于肝心脾。最终演化得到新处方8个。BATMAN-TCM分析显示,柴胡、白芍、川芎、茯苓、酸枣仁配伍作用靶点数≥4富集的疾病共有33种,生物学通路共有37条。其作用机制可能通过瞬时受体电位离子通道、钙信号通路及环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路治疗冠心病合并抑郁。结论联合运用中医传承辅助平台和网络药理学,对中医药治疗冠心病合并抑郁的组方规律和潜在作用机制进行数据挖掘,可为该病的临床治疗和基础研究提供参考。

从“心主神明”论冠心病合并抑郁

“心主神明”是《黄帝内经》的重要理论,概括了心主精神意识、思维活动,是生命活动的主宰,掌握人的生理及心理活动。从“心主神明”的内涵,以中医学理论分析冠心病(胸痹)合并抑郁(郁病)的病机,即胸痹瘀血内停,血行涩滞,心失血养,或心、脑失于供养,心病致郁,神明紊乱,甚则心伤神去;强调心脉贵在通畅,瘀祛则神安,故提出“血脉之疾”与“神明之病”应视为一体,“双心同治”,以祛瘀调神之法干预冠心病合并抑郁。并指出“双心同治”的代表方为双心方,可通畅血脉,平复神明异常。

通腑化痰法对急性脑出血大鼠肝细胞凋亡的影响及对应激性肝损害的保护作用

目的观察通腑化痰法中药对急性脑出血大鼠肝细胞凋亡的影响及对应激性肝损害的保护作用。方法选用健康雄性SD大鼠,随机分成正常对照组、脑出血模型组、通腑化痰组及葡醛内酯组。采用大脑注射胶原酶法建立大鼠脑出血模型,在造模后各时相点对各组大鼠肝功能水平检测,对肝组织HE染色结果进行观测,同时采用TUNEL法检测各组大鼠肝细胞凋亡指数。结果通腑化痰组较脑出血模型组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(GOT)水平显著降低(P <0.05或P <0.01)。通腑化痰组大鼠肝组织病理检测显示病变明显减轻,肝组织结构基本正常,炎性细胞浸润现象较少。脑出血模型组各时相点均可见较多凋亡细胞,48 h可见凋亡细胞达高峰,经通腑化痰法干预后,各时相点TUNEL阳性细胞明显减少,肝细胞凋亡数比较有明显差异(P <0.05)。结论急性脑出血大鼠应激性肝损害,引起大鼠肝功能损伤、肝细胞凋亡数及肝组织病理学明显改变,经过中药通腑化痰法干预后,对大鼠肝细胞凋亡产生明显抑制作用,并有效改善肝组织病理学结构及肝功能水平,为临床防治急性脑出血应激性肝损害的中医药治疗提供实验依据。

双心方治疗心肌梗死后抑郁的网络药理学研究

目的:基于网络药理学探讨双心方治疗心肌梗死后抑郁的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库及分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform, TCMSP)获取双心方活性成分及其对应靶点,GeneCards、PharmGKB数据库搜集心肌梗死与抑郁的相关靶点并整合,将药物靶点与疾病靶点取交集后得到双心方的潜在作用靶点。使用Cytoscape 3.8.2软件构建药物—成分—潜在作用靶点网络,利用STRING数据库进行蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络分析,并利用DAVID V6.8数据库进行基因本体论(gene ontology, GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG)富集分析。结果:获得双心方的有效成分88个,潜在作用靶点89个,核心靶点10个。通过GO和KEGG富集分析分别获得229条生物学过程条目和34条信号通路。通过HIF-1、PI3K/Akt等多条信号通路介导,双心方中的多重活性成分有心脏保护作用,可通过抗心肌细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激反应,促进心肌梗死后心脏内的血管生成等治疗心肌梗死及改善预后,通过抑制神经元的氧化应激损伤、减少炎症介导的细胞毒性和神经元死亡等改善抑郁。结论:双心方主要是通过多靶点、多通路来发挥治疗心肌梗死后抑郁的作用,该研究为后续深入开展双心方治疗心肌梗死后抑郁的作用机制研究提供了依据与方向。

潜降颗粒联合叶酸对H型高血压肝阳上亢证患者认知功能的影响

【目的】观察潜降颗粒联合叶酸对H型高血压肝阳上亢证患者认知功能的影响。【方法】将60例H型高血压肝阳上亢证患者随机分为对照组28例与潜降组32例。2组患者均给予服用常规降压药物苯磺酸氨氯地平及叶酸片治疗,在此基础上,潜降组加用潜降颗粒治疗,连续治疗12个月,观察2组患者治疗前后简易精神状态量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分及同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化,并对治疗12个月后的临床疗效进行评定。【结果】(1)治疗后,2组患者的MMSE及MoCA评分均较治疗前显著升高(P<0.05或P<0.01),且潜降组对MoCA评分的升高作用优于对照组(P<0.05)。(2)治疗后,2组患者的Hcy水平均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且潜降组对Hcy的下降作用优于对照组(P<0.05)。(3)治疗12个月后,潜降组和对照组MMSE、MoCA总有效率分别为30.0%、33.3%和23.3%、26.7%,潜降组的MMSE疗效和MoCA疗效均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】潜降颗粒联合叶酸可以有效降低血清Hcy水平,改善H型高血压肝阳上亢证患者认知功能,具有一定的临床推广应用价值。

全身关节过度活动患者步行时膝关节步态图特征

目的研究全身关节过度活动(GJH)患者平地行走及下坡步行时膝关节步态图特征。方法招募18~24岁健康大学生志愿者(排除膝关节外伤史等),分为全身关节过度活动组(GJH组,Beighton评分≥5分,21人)和正常组(49人)。采集性别、身高、体重等信息,使用国际膝关节评分(IKDC)2000、Lysholm评分等问卷调查膝关节功能,测量Beighton评分系统的指标。采用三维运动分析系统测量受试者平地行走和下坡步行时的膝关节运动学参数。结果屈伸自由度上,平地行走时GJH组和正常组无明显差异,但在下坡步行时,在摆动相GJH组较正常组表现出更大的屈曲角度,最大屈曲角度:(67.40±5.48)°vs(62.27±6.57)°(t=-2.961,P<0.01)。与正常组相比,在内外旋和前后位移自由度上,无论是平地行走还是下坡行走,GJH组均表现出较大的外旋角度和前向位移,平地支撑相中期12%前后位移:(0.73±0.45)mm vs(0.23±0.27)mm(t=-4.713,P<0.001),且在下坡行走时,外旋角度和前向位移,支撑相中期12%前后位移:(0.78±0.62)mm vs(0.20±0.36)mm(Z=-3.873,P<0.001),增大更明显。结论GJH患者在下坡步行时表现出更明显的步态参数的变化,以适应功能需求更高的下坡运动,可能是由膝关节周围肌肉来代偿的。针对步态参数的异常,可通过步态再训练及关节稳定性训练,以增强关节过度活动患者膝关节周围肌肉力量,从而增强膝关节的稳定性。