抗溃疡新药——泰妥拉唑的合成工艺改进

对新型质子泵抑制剂泰妥拉唑(7)的合成工艺进行了改进。以2,6-二氯吡啶为起始原料,经7步反应合成了7,总收率从20.9%提高到49.8%。7的其结构经1HNMR,MS和元素分析表征。

2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸的合成

叙述了2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸合成方法。以间硝基甲苯为原料,经还原、重氮化、热解、氯化、氧化、硝化等六步反应制得2,4-二氯-3-硝基-5-氟苯甲酸,总收率28.8%。

2-氯烟酸的合成

以3-氰基吡啶(2)为原料,经氧化、氯化和水解反应合成了2-氯烟酸(1),总收率75.1%,其结构经IR和MS表征。最点考察了影响氧化反应的因素,最佳氧化反应条件为:2410 mmol,n(H2O2)∶n(2)=1.2∶1.0,在钨酸盐催化下于70℃反应8 h,收率92.2%。

合成乙拉西坦的方法改进

以2-吡咯烷酮为起始原料,经成盐与缩合反应合成了乙拉西坦,总收率60.2%。其结构经1H NMR,IR和MS确证。

巯基乙酸异辛酯的合成

研究了巯基乙酸异辛酯的合成。以氯乙酸与异辛酯为起始原料,经酯化、巯基化、水解、还原等步骤合成了巯基乙酸异辛酯。以氯乙酸计总收率77.3%,含量(GC)99.1%。该合成工艺与文献工艺相比,具有操作简便,成本低等优点。

1-苄基-4-哌啶酮的合成工艺改进

以苄胺和丙烯酸甲酯为原料,经过加成、环合成盐、水解脱羧反应,合成了1-苄基-4-哌啶酮。对反应条件进行了改进,确定了最佳反应条件,合成总收率由文献报道的65%提高到75%。