本科生研究课题在药物化学教学模式探讨

药物化学是药学本科生重要的专业课程,在药学教育中占有重要的地位。该课程具有理论性强、理论和实验紧密结合的特点,学生理解具有一定难度。如何通过本科生参与研究过程中,改进药物化学教学方法,提高教学水平是大学教师应该积极探讨的教学模式。通过“设计、合成二氢色原酮-二硫代胺基甲酸酯杂合物及其抗阿尔茨海默病的研究”课题的实施,加深学生对药物化学课程的理解和激发学生对药物研究的兴趣,取得较好的教学效果。

基于多肽药物研究探索性实验的本科教学模式探讨

多肽药物在人类疾病治疗领域占据越来越重要的角色,加强对药学本科生多肽药物知识的普及势在必行。多肽药物教学具有较强的理性和实践性,学生理解具有一定困难。如何指引本科生参与到多肽药物研究的实验中,摸索本科教学模式是青年教师的必须课程。通过“利司那肽的长效化修饰”探索性实验的实施,加深学生对相关概念理解的同时,拓宽学术视野和提高适应医药产业发展的能力。

复方叶下珠汤对四氯化碳致急性肝损伤大鼠的保护作用及机制研究

目的:研究复方叶下珠汤对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤大鼠的保护作用,并从Toll样受体4(TLR-4)/核因子κB(NF-κB)炎症信号通路探讨其作用机制。方法:将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、水飞蓟素0. 12 g/kg组和复方叶下珠汤12、6、3 g/kg组,每组10只。灌胃等体积相应药物或生理盐水,每天1次,连续给药10 d。末次给药2 h后,正常对照组腹腔注射橄榄油5 m L/kg,其余各组均腹腔注射12%CCl4橄榄油溶液5 m L/kg建立急性肝损伤大鼠模型。禁食不禁水16 h后,摘除眼球取血,采集肝脏。生化法检测血清中ALT、γ-GT和AST活性,肝组织中SOD、GSH-Px及NO和MDA含量;酶联免疫吸附法检测肝组织中TNF-α、IL-6、IL-1β和IFN-γ含量。苏木精-伊红染色(HE染色)观察肝组织病理变化。蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织中TLR-4和NF-κB蛋白的表达情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组ALT、AST、γ-GT活力显著升高,SOD、GSH-Px活力、IFN含量明显降低,MDA、NO、TNF-α、IL-1β、IL-6显著增加,TLR-4、NF-κB蛋白表达显著上调(P <0. 05或P <0. 01)。肝组织小叶结构紊乱、肝索排列失序、肝组织水肿。与模型对照组比较,复方叶下珠汤能剂量依赖地降低ALT、AST、γ-GT活性及MDA、NO含量;增强SOD、GSH-Px活性,降低肝组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,升高IFN-γ含量,抑制TLR-4及NF-κB蛋白表达;病理切片显示复方叶下珠汤对CCl4致急性肝损伤大鼠肝组织的病理变化有改善作用,以6、12 g/kg最为显著(P <0. 05或P <0. 01)。结论:复方叶下珠汤对CCl4致急性肝损伤大鼠有显著的保护作用,其作用机制可能与抑制氧化应激和调控TLR-4/NF-κB信号通路抑制炎症反应有关。

基于SIRT6/NF-κB信号通路研究复方桃仁丹参汤对急性肝损伤大鼠的保护作用

目的:研究复方桃仁丹参汤对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤大鼠的保护作用,并初步探索其作用机制。方法:将60只雌性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型对照组、联苯双酯0.1 g/kg组、复方桃仁丹参汤12 g/kg、6 g/kg、3 g/kg组,每组10只。除正常对照组和模型对照组给予相应体积蒸馏水灌胃,其余各组给予相应剂量的药物干预,灌胃体积7.5 mL/kg,每天2次,连续10 d。末次给药后,除正常对照组外,其余各组均腹腔注射25%CCl4溶液(2 mL/kg),建立急性肝损伤模型。禁食不禁水16 h后,摘除眼球,收集血液和肝组织。生化法检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的活性或含量,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-1β(IL-1β)的含量;蛋白质印迹法(Western blot)检测肝组织中沉默信息调节因子6(SIRT6)、p-核转录因子-κB p65(p-NF-κB p65)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达情况。苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病变情况。结果:与正常对照组比较,模型对照组血清中ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性及MDA含量明显升高(P<0.05或P<0.01),T-SOD和GSH-Px活性显著降低(P<0.01),肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高(P<0.01),SIRT6蛋白表达明显下调(P<0.01),p-NF-κB p65蛋白表达明显上调(P<0.01);与模型对照组比较,复方桃仁丹参汤呈剂量依赖性地降低大鼠血清中ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT活性及MDA含量,增加T-SOD、GSH-Px活性,降低肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6水平(P<0.05或P<0.01),上调SIRT6蛋白表达,下调p-NF-κB p65蛋白表达(P<0.01)。HE染色显示复方桃仁丹参汤能不同程度的改善肝组织病变。结论:复方桃仁丹参汤对CCl4诱导的急性肝损伤大鼠具有保护作用,其作用机制可能与调控SIRT6/NF-κB信号通路和抑制氧化应激、炎症反应有关。