患者自控镇痛技术防治开胸手术后胃肠道功能紊乱的临床思考

胃肠道功能紊乱是开胸手术后一种常见而严重的并发症,本文指出了它的危害,探讨了它产生的原因,并阐述了患者自控镇痛技术对开胸手术后胃肠道功能紊乱的防治作用及其局限性,为防治该并发症提出新的临床思路。

布托啡诺与芬太尼用于开胸手术后患者静脉自控镇痛的疗效比较

目的通过疼痛评估和呼吸监测等方法评价布托啡诺和芬太尼用于开胸手术后患者自控静脉镇痛的疗效和不良反应。方法40例择期行开胸手术患者手术后随机分为布托啡诺组(B组)和芬太尼组(F组),各20例,分别接受静脉自控镇痛(PC IA)治疗。两组患者手术后行视觉模拟评分和Ram say镇静评分,并观察呼吸循环情况和不良反应。结果两组患者手术后各时段血压差异无显著性,而手术后4 h的呼吸频率B组高于F组(P<0.05)。两组患者手术后各时段VAS评分无明显差异。与F组比较,B组手术后4 h的Ram say镇静评分增高(P<0.05)。B组的恶心、呕吐的发生率低于F组(P<0.05),而轻度嗜睡发生率高于F组(P<0.05),两组其他不良反应发生率无明显差异。结论布托啡诺用于开胸手术后自控镇痛可取得满意的镇痛效果,且不良反应低于芬太尼。

布托啡诺用于开胸术后患者静脉自控镇痛对胃肠道功能的影响

目的 在患者静脉自控镇痛基础上观察布托啡诺对开胸术后胃肠功能影响,探讨解除开胸患者术后疼痛、减轻胃肠道影响的方法.方法 40例择期行开胸手术患者随机分为芬太尼组（A组）和布托啡诺组（B组）,分别于术后接受静脉自控镇痛治疗.两组患者术后行镇痛、镇静评分,观察不良反应、肠鸣音恢复时间段和肛门第一次排气时间段.检测血浆胃动素含量.结果 两组患者一般情况、镇痛疗效无差异.与A组比较,B组术后4h Ramsay评分明显增高（P〈0.05）.不良反应中,B组恶心、呕吐发生率低于A组（P〈0.05）,而嗜睡发生率高于A组（P〈0.05）.两组患者术后肛门第一次排气时间段差异无统计学意义,但术后肠鸣音恢复时间段B组小于A组（P〈0.05）.结论 布托啡诺和芬太尼用于开胸术后静脉自控镇痛均可取得满意的镇痛效果,但布托啡诺对胃肠道的影响小于芬太尼,更适于开胸术后患者静脉自控镇痛.

高糖环境下TLR7/MyD88/NF-κB在HK-2细胞缺氧复氧损伤中的作用机制

目的探讨高糖环境下TLR7/MyD88/NF-κB信号通路在人肾小管上皮细胞(HK-2)缺氧复氧损伤中的作用。方法随机将HK-2细胞分为3组(n=6):高糖组(HG组),高糖缺氧复氧组(HH/R组),高糖缺氧复氧+TLR7基因沉默组(HH/R-siRNA组)。采用高糖刺激72 h建立高糖模型,缺氧4 h复氧2 h建立缺氧复氧模型。采用CCK-8和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞活性,酶标仪测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)的含量,ELISA法检测细胞内IL-6和TNF-α水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,Western blotting法检测肾脏细胞TLR7,MyD88和NF-κB蛋白的表达。结果 TLR7-siRNA转染率为72. 56%。与HG组相比,HH/R组细胞活性下降及SOD活性下降,LDH、MDA、IL-6、TNF-α、细胞凋亡率、TLR7、MyD88及NF-κB蛋白表达增多(均P <0. 05);与HH/R组相比,HH/R-siRNA组细胞活性及SOD活性上升,LDH、MDA、IL-6、TNF-α、细胞凋亡率、TLR7、MyD88及NF-κB蛋白表达减少(均P <0. 05)。结论高糖环境中,TLR7/MyD88/NF-κB信号通路参与了HK-2细胞缺氧复氧损伤。抑制TLR7/MyD88/NF-κB信号通路,可以减轻缺氧复氧引起的细胞毒性损伤,降低氧化应激和炎症反应,减少细胞凋亡从而减轻缺氧复氧损伤。

瑞芬太尼与丙泊酚全凭静脉麻醉对腹腔胆囊切除术伴高血压患者围拔管期心血管反应的影响

目的探讨高血压患者瑞芬太尼、丙泊酚全凭静脉麻醉腹腔镜胆囊切除术围拔管期心血管反应的预防措施。方法60例ASAⅡ-Ⅲ级择期行腹腔镜胆囊切除高血压患者随机等分为两组，达到拔除气管导管指征时：对照组静脉注射利多卡因注射液（1．0mg／kg）＋瑞芬太尼（0．3μg／kg）稀释液5ml，而观察组给予盐酸艾司洛尔注射液（1．0mg／kg）．4-瑞芬太尼（0．3μg／kg）稀释液5ml。连续监测心电图（ECG）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、心率（HR）、呼气末二氧化碳分压（PETCO2）和脉搏氧饱和度（SpO2）。记录给药前（基础值）、拔除气管导管时、拔管后1，5，10minSBP，DBP，HR及ECG的ST段的变化，并计算心率和收缩压乘积（RPP）。记录手术时间、术毕患者清醒时间、拔除气管导管时间和麻醉期间用药量。结果与给药前比较：对照组SBP，DBP，HR和RPP于拔除气管导管时至拔管后1min或5min显著升高（P〈0．05或P〈0．01）；观察组HR和RPP从拔除气管导管时至拔除管后10min均显著下降（P〈0．05），SBP，DBP则无显著变化（P〉0．05）。与观察组比较，对照组HR和RPP于拔管后1，5，10min均显著加快或升高（P〈0．05或P〈0．01），而SBP，DBP于拔管后1min均显著升高（P〈0．01）。围拔管期间对照组镇静程度明显差于观察组（P〈0．01）。结论拔管前静脉注射艾司洛尔（1．0mg／kg）＋瑞芬太尼（0．3μg／kg）可有效抑制高血压患者瑞芬太尼、丙泊酚全凭静脉麻醉腹腔镜胆囊切除术围拔管期不良心血管反应的发生。

NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路在HK-2细胞高糖缺氧复氧损伤中的作用

目的探讨Nod样受体蛋3炎性体(nod-like receptor protein-3,NLRP3)/半胱天冬酶-1(caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)信号通路介导的高糖缺氧复氧诱导人肾小管上皮细胞(human renal proximal tubular cells,HK-2)的损伤。方法采用数字表法将人肾小管上皮细胞(HK-2)随机分为5组(n=5),即低糖组(NG组)、低糖缺氧复氧组(NHR组)、高糖组(HG组)、高糖缺氧复氧组(HHR组)和高糖缺氧复氧+NLRP3抑制剂BAY11-7082(5μmol/L)组(HHR-BAY组)。采用高糖(30mmol/L)刺激72h建立高糖模型,缺氧4h复氧2h建立缺氧复氧模型。CCK-8检测细胞存活率;酶标仪测定超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;荧光探针DCFH-DA法检测细胞内活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)含量; ELISA法检测IL-1β含量和caspase-1活性;免疫印迹法和免疫荧光法检测细胞NLRP3蛋白的表达。结果与NG组比较,NHR组与HG组ROS和IL-1β含量,caspase-1活性,NLRP3表达升高,细胞存活率,SOD活性降低(P均<0. 05);分别与HG组和NHR组比较,HHR组ROS和IL-1β含量,caspase-1活性,NLRP3表达升高,细胞存活率,SOD活性降低(P均<0. 05);而NLRP3抑制剂BAY11-7082预处理可显著抑制细胞损伤和氧化应激水平,下调NLRP3蛋白水平,caspase-1活性和IL-1β含量(P均<0. 05)。结论 NLRP3/caspase-1/IL-1β信号通路参与了高糖缺氧复氧诱导的HK-2细胞损伤过程。

硫氧还蛋白相互作用蛋白在大鼠急性肾损伤中的作用

目的探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)在大鼠急性肾损伤中的作用。方法 16只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为假手术组(S),缺血再灌注组(IR),每组8只。采用夹闭双侧肾蒂25 min,再灌注48 h复制大鼠急性肾损伤模型。取大鼠肾脏HE染色观察病理学结果,血标本测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量,末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记法检测细胞凋亡指数,Western blot检测TXNIP和炎性体3蛋白(NLRP3)的表达,酶联免疫吸附测定法检测白细胞介素1β(IL-1β)。结果与S组比较,IR组肾小管肿胀,间质水肿,刷状缘丢失,空泡变性坏死;与S组比较,IR组BUN,Scr,MDA,TXNIP,NLRP3及IL-1β表达增高(P<0.05),凋亡指数增高(P<0.05),SOD活性降低(P<0.05)。结论 TXNIP可能通过激活NLRP3/IL-1β炎症通路参与大鼠急性肾损伤。

舒芬太尼-丙泊酚与瑞芬太尼-丙泊酚全凭静脉麻醉用于腹腔镜阑尾切除术的比较

选择ASAⅠ或Ⅱ级行腹腔镜阑尾切除术的患者50例,随机等分为舒芬太尼复合丙泊酚组(PS组)和瑞芬太尼复合丙泊酚组(PR组)。观察两组麻醉效果和术后12h内的不良反应。丙泊酚复合舒芬太尼或瑞芬太尼均取得理想的麻醉效果,但前者术后短期内镇痛、镇静效果优于后者;PR组患者苏醒期躁动发生率明显高于PS组。

糖尿病大鼠四肢痛阈及周围神经超微结构的变化

目的观察链脲佐菌素(STZ)诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型四肢痛阈的变化及背根神经节细胞和腓肠神经超微结构变化。方法6周龄清洁级雄性SD大鼠50只,随机分为对照组10只,模型组40只。模型组采用一次性腹腔注射60mg/kg体质量的链脲佐菌素(STZ)诱导Ⅰ型糖尿病大鼠模型,对照组予以等量生理盐水,监测两组大鼠体质量及血糖变化,并观察大鼠痛阈改变;模型组分别于造模成功后2,4,6周随机选取8只大鼠取背根神经节和腓肠神经,采用透射电镜观察超微结构变化。结果大鼠糖尿病造模成功率为82.5%,随周龄增加,糖尿病组大鼠体型明显消瘦,体质量与对照组相比差异具有统计学意义(P<0.05);造模成功后第2周糖尿病组的机械性痛阈即低于正常组,且随时间的延长,痛阈逐渐减低,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。随病程增加背根神经节细胞核膜皱缩逐渐加重,内质网逐渐出现水肿,空泡化;腓肠神经脱髓鞘病变也逐渐加重,与机械痛阈的降低存在一致性。结论单次腹腔注射STZ(60mg/kg)后可诱导出稳定的Ⅰ型糖尿病大鼠模型,且随病程增加,大鼠四肢痛阈降低逐渐加重,背根神经节细胞和腓肠神经超微结构病变也逐渐加剧。

胃饥饿素在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓P2X4/NLRP3表达的影响

目的:探讨胃饥饿素(Ghrelin)在糖尿病神经病理性疼痛中的作用及对大鼠脊髓嘌呤受体2X-4/NOD样受体-3(P2X4/NLRP3)表达的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠40只,随机分为5组,每组8只:正常+Ghrelin组(NG组)、正常+[D-Lys3]-GHRP-6组(ND组)、糖尿病组(D组)、糖尿病+Ghrelin组(DG组)、糖尿病+Ghrelin+[D-Lys3]-GHRP-6组(DGD组)。[D-Lys3]-GHRP-6为Ghrelin特异性抑制剂。NG组腹腔注射Ghrelin 200μg/kg 6周,ND组腹腔注射[D-Lys3]-GHRP-6 50 mg/kg 6周。腹腔注射1%链脲佐菌素-柠檬酸盐缓冲液60 mg/kg制备大鼠糖尿病模型,造模成功后3 d,腹腔注射Ghrelin 200μg/kg 6周,DGD组腹腔注射Ghrelin 200μg/kg+[D-Lys3]-GHRP-6 50 mg/kg 6周。分别于第2,4,6周测定大鼠机械痛阈(MWT)及坐骨神经导速率(MNCV);6周后处死大鼠,尼氏染色观察脊髓病理学变化,电镜观察腓肠神经病理学改变,Western blot法检测脊髓Ghrelin、P2X4、NLRP3和IL-1β表达水平。结果:与NG组比较,ND组脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞结构正常,MWT和MNCV无明显变化,P2X4、NLRP3、IL-1β表达水平差异无统计学意义(P>0.05);D组脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞部分受损,MWT、MNCV显著降低;Ghrelin表达降低,P2X4、NLRP3、IL-1β显著升高(P<0.05)。与D组比较,DG组中脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜显示细胞结构相对正常,MWT和MNCV明显升高,Ghrelin表达升高,P2X4、NLRP3、IL-1β表达降低(P<0.05)。与DG组比较,DGD组中脊髓Nissl染色和腓肠神经电镜细胞结构破坏严重,MWT和MNCV明显降低,Ghrelin表达降低,P2X4、NLRP3、IL-1β表达升高(P<0.05)。结论:Ghrelin可能通过P2X4/NLRP3通路参与了糖尿病神经病理性疼痛的调控。

线粒体自噬及其在肺脏疾病中的作用研究进展

肺脏是人体重要的器官,其病变可严重危机人类的健康及生命。线粒体自噬是自噬的一部分,是目前研究的热点,参与了肺脏疾病的发生发展,本文就线粒体自噬分子机制及其在肺脏疾病中的作用做一综述。

罗派卡因与布比卡因用于腹部手术患者术后镇痛的效果比较

我们按照等效止痛剂量设计,将0.2%罗哌卡因和0.125%布比卡因用于术后硬膜外镇痛,并以盐酸哌替定肌肉注射作对照,旨在比较两种药物用于术后硬膜外镇痛的临床效应差异。

右美托嘧啶对糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用

目的 基于Toll样受体7(TLR7)/核因子-κB(NF-κB)信号通路探讨右美托嘧啶(DEX)对糖尿病大鼠肾缺血再灌注(I/R)损伤的作用。方法 用腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,并随机分为假手术组、模型组和实验组,每组6只。实验组和模型组用双侧肾蒂夹闭25 min再灌注48 h制备肾I/R损伤模型,假手术组不夹闭肾蒂。模型制备前30 min,实验组腹腔注射50μg·kg^(-1)DEX;假手术组和模型组均给予腹腔注射等体积0.9%NaCl。用Western blot法检测TLR7和NF-κB蛋白的表达水平,测定血清尿素氮(BUN)和肌酸酐(Cr)浓度,用酶联免疫吸附实验法检测炎性因子的水平。结果 实验组、模型组和假手术组的肾组织TLR7蛋白相对表达量分别为0.46±0.11,0.71±0.08和0.36±0.09,NF-κB蛋白相对表达量分别为0.56±0.10,0.80±0.06和0.35±0.04,血清BUN分别为(15.69±0.30),(23.83±5.38)和(15.35±2.45)mmol·L^(-1),血清Cr分别为(87.22±6.80),(111.50±26.33)和(48.54±12.03)μmol·L^(-1),TNF-α分别为(80.25±5.32),(117.20±10.83)和(60.13±10.59)pg·mL^(-1),凋亡指数分别为(16.65±2.22)%,(41.63±3.68)%和(9.86±1.83)%。实验组和假手术组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 DEX可以通过抑制TLR7/NF-κB通路,参与对糖尿病大鼠肾I/R损伤的保护。

TLR7在1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用研究

目的:探讨Toll样受体7(TLR7)介导的My D88/NF-κB信号通路在1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。方法:雄性SD大鼠随机分为3组(n=6),糖尿病假手术组(DS),糖尿病缺血再灌注组(DIR),糖尿病缺血再灌注+氯喹预处理组(DIR+CQ)。采用腹腔注射链尿佐菌素65 mg/kg建立糖尿病模型,TLR7抑制剂氯喹预处理于糖尿病模型成功后第3周0.5%氯喹40 mg/kg进行腹腔注射,连续给药7天。于第四周采用双侧肾蒂夹闭25 min,再灌注48 h建立肾缺血再灌注损伤模型。取大鼠肾脏HE染色观察大鼠病理学结果,血标本测定血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)水平,ELISA法检测白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot检测TLR7,My D88和NF-κB蛋白表达。结果:与DS组相比,DIR组肾小管肿胀,间质水肿,刷状缘丢失,空泡变性坏死,Paller评分升高(P<0.01)。与DIR组相比,氯喹预处理可以改善肾损伤(P=0.017);与DS组相比,DIR组BUN,Scr,IL-6,TNF-α,细胞调亡指数(Apoptosis%),TLR7,My D88,NF-κB增高(P<0.05);与DIR组相比,DIR+CQ组BUN,Scr,IL-6,TNF-α,Apoptosis%,TLR7,My D88,NF-κB降低(P<0.05)。结论:TLR7介导的My D88/NF-κB信号通路参与糖尿病肾缺血再灌注损伤,氯喹通过抑制TLR7表达,阻断My D88/NF-κB信号通路,降低炎症反应,从而减轻1型糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤。

高糖对HK-2细胞缺氧复氧损伤的影响及TLR7-MyD88-NF-κB信号通路的作用

目的:探讨高糖对HK-2细胞缺氧复氧损伤的影响及TLR7-My D88-NF-κB信号通路的作用。方法:随机将人肾小管上皮细胞(HK-2)分为低糖组(LG组)、低糖缺氧复氧组(LH/R组)、高糖组(HG组)及高糖缺氧复氧组(HH/R组)4组,每组n=6。采用高糖刺激72 h建立高糖模型,缺氧4 h复氧2 h建立缺氧复氧模型。采用CCK-8和LDH释放实验检测细胞活性,ELISA法检测细胞IL-6和TNF-α水平,免疫荧光法检测肾脏细胞TLR7、My D88和NF-κB蛋白的表达。结果:与LG组相比,LH/R组、HG组、HH/R组的CCK-8活性下降,LDH、IL-6、TNF-α、TLR7、My D88及NF-κB蛋白表达增加(均P<0.05);与LH/R组相比,HG组LDH、IL-6、TLR7、My D88及NF-κB蛋白表达增加(均P<0.05),HH/R组CCK-8活性下降,LDH、IL-6、TNF-α、TLR7、My D88及NF-κB蛋白表达增加(均P<0.05);与HG组相比,HH/R组CCK-8活性下降,LDH、IL-6、TNF-α、TLR7、My D88及NF-κB蛋白表达增加(均P<0.05)。与HG组相比,HH/R组My D88及NF-κB蛋白表达增加(均P<0.05)。结论:TLR7-My D88-NF-κB信号通路激活参与了HK-2细胞的缺氧复氧损伤,高糖导致该损伤进一步加重。

七氟醚-芬太尼-顺式阿曲库铵麻醉诱导对肺功能异常患者血流动力学的影响

目的:探讨七氟醚-芬太尼-顺式阿曲库铵麻醉诱导对肺功能异常患者血流动力学的影响。方法:选择30例需择期手术治疗的患者,依肺功能检查结果分为正常组、代偿组、异常组。采用七氟醚按8%、6%、4%浓度递减法行吸入诱导,记录诱导过程中血压、心率的变化。结果:与诱导前血压相比,3组患者插管前低血压的发生率均较高,插管后1 min平均动脉压(MAP)、心率(HR)值正常组高于异常组,差异有统计学意义(P<0.05);插管后2 min和3 min MAP值正常组与代偿组、异常组比较,差异均有统计学意义(P<0.05),后两组下降幅度大于正常组。相对血压的较大波动而言,心率在插管前后均处于一个较稳定的水平。结论:七氟醚-芬太尼-顺式阿曲库铵麻醉诱导时肺功能异常患者血流动力学稳定性较肺功能正常者差,血压下降幅度明显。

TXNIP/NLRP3信号通路在糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用

目的评价硫氧还蛋白相互作用蛋白/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（TXNIP/NLRP3）信号通路在糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤中的作用。 方法清洁级健康雄性SD大鼠，8～12周龄，体重200～220 g，采用腹腔注射1%链脲佐菌素65 mg/kg的方法建立糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠24只，采用随机数字表法分为3组（n＝8）：假手术组（S组）、肾缺血再灌注组（I/R组）和TXNIP抑制剂白藜芦醇组（R组）。R组于糖尿病模型制备成功后第3周每天腹腔注射白藜芦醇10 mg/kg，连续7 d。糖尿病模型制备成功后第4周，采用双侧肾蒂夹闭25 min再灌注的方法制备肾缺血再灌注损伤模型。再灌注48 h时处死大鼠取肾组织，观察病理学结果，采用比色法测定MDA含量、SOD活性和组织超氧阴离子清除力，采用ELISA法检测IL-1β和IL-18含量，采用TUNEL法检测细胞凋亡情况。采用Western blot法测定肾组织TXNIP、NLRP3和caspase-1的表达。左心室取血标本，测定血清BUN和Cr浓度。 结果与S组比较，I/R组和R组血清Cr浓度和细胞凋亡指数升高，肾组织超氧阴离子清除力降低，TXNIP、NLRP3和caspase-1表达上调，I/R组血清BUN浓度、肾组织MDA、IL-1β和IL-18含量升高，SOD活性降低（P〈0.05），肾组织病理学损伤加重；与I/R组比较，R组血清BUN和Cr浓度降低，肾组织MDA、IL-1β、IL-18含量和细胞凋亡指数降低，SOD活性和组织超氧阴离子清除力升高，TXNIP、NLRP3和caspase-1表达下调（P〈0.05），肾组织病理学损伤减轻。 结论糖尿病大鼠肾缺血再灌注损伤的病理生理机制与TXNIP/NLRP3信号通路激活有关。

不同麻醉方式对急性腹膜炎伴感染性休克患者围麻醉期影响的临床对比研究

目的:探讨不同麻醉方式对急性腹膜炎伴感染性休克患者围麻醉期的影响性,以期提高临床麻醉水平。方法:回顾性分析2011年2月-2012年12月50例急性腹膜炎伴感染性休克患者,对分成2组,对照组予以气管内插管静脉吸入复合全麻组,观察组予以硬膜外阻滞麻醉+复合全麻组,观察2组麻醉后在各个麻醉循环系数的变化和不良反应情况。结果:两组在入室时在心率、MAP和SpO2比较无明显差异性(P>0.05),而麻醉后在MAP各个时期以及拔管时在心率上比较有明显差异性(P<0.05),有统计学意义,SpO2却均在95%以上,比较无差异性(P>0.05);在临床效果上,对照组的优良率为60%,总有效率为72%,苏醒时间为(16.5±2.7)min;观察组的优良率为86%,总有效率为100%,苏醒时间为(3.7±1.3)min两组比较有明显的差异性(P<0.05);而在不良反应上,在恶心呕吐和呼吸抑制上比较有明显差异性(P<0.05);而在疼痛和烦躁上比较无明显差异性(P>0.05)。结论:硬膜外阻滞麻醉+复合全麻对急性腹膜炎伴感染性休克患者围麻醉期效果良好,安全性好。

TXNIP在人肾小管上皮细胞HK-2高糖缺氧复氧损伤中的作用

目的探讨硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)在人肾小管上皮细胞HK-2高糖缺氧复氧损伤中的作用。方法将HK-2细胞随机分为三组(n=6):高糖组(HG组),高糖缺氧复氧组(HHR组),高糖缺氧复氧+TXNIP干扰组(HHR-siRNA组)。采用高糖刺激72 h,缺氧4 h复氧2 h的方法建立高糖缺氧复氧模型。CCK-8和乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞活性,活性氧(ROS)检测细胞氧化应激水平,流式细胞仪检测细胞凋亡率,ELISA法检测白细胞介素-1β(IL-1β)和Caspase-1,Western blot法检测TXNIP和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白-3(NLRP3)的表达。结果与HG组相比较,HHR组LDH、ROS、IL-1β、Caspase-1、凋亡指数、TXNIP、NLRP3升高,而CCK-8降低,差异有统计学意义(P<0.05);与HHR组相比较,HHR-si RNA组LDH、ROS、IL-1β、Caspase-1、凋亡指数、TXNIP、NLRP3降低,而CCK-8升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 TXNIP在HK-2细胞高糖缺氧复氧损伤中发挥了重要作用,抑制TXNIP可以降低高糖缺氧复氧损伤。

NRG1对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响

目的:研究外源性神经调节蛋白1(neuregulin-1, NRG1)对糖尿病大鼠神经病理性疼痛的影响及可能的机制。方法:采用腹腔注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)诱导糖尿病模型,造模成功的大鼠随机分为糖尿病组(D组)及NRG1静脉注射组(N组),另取同月龄大鼠为正常对照组(C组)。造模成功后两周N组大鼠通过尾静脉注射NRG1(10μg·kg-1·d-1)连续给药1周,C组及D组则予以生理盐水对照。每周测定大鼠机械性刺激缩足反应的阈值(Mechanical withdrawal threshold, MWT),诱导七周后采用Western-blotting方法测定脊髓NRG1, NGF, IL-1β和TNF-α的蛋白表达,并采用透射电镜观察大鼠腓肠神经的超微病理结构。结果:与糖尿病组相比,NRG1干预组的痛阈明显提高,腓肠神经病理学改变明显减轻。糖尿病组脊髓腰膨大NRG1、NGF、IL-1β和TNF-α含量分别为(0.337±0.092)、(0.371±0.060)、(0.619±0.089)、(0.752±0.071),与对照组相比均有显著性差异(P<0.05);NRG1组NGF、IL-1β和TNF-α表达量分别为(0.576±0.061)、(0.375±0.029)、(0.524±0.056),与糖尿病组相比均有统计学差异(P<0.05)。结论:静脉给予外源性NRG1能够预防和减轻糖尿病大鼠神经病理性疼痛,其机制可能与NRG1刺激NGF的生成及抑制炎性因子的释放有关。