健脾复方联合卡培他滨治疗Ⅲ期结直肠癌临床观察

目的观察健脾复方联合卡培他滨治疗Ⅲ期结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的临床疗效及安全性。方法将2018年10月—2021年6月上海市中医医院肿瘤科82例Ⅲ期术后接受卡培他滨维持化疗CRC患者,采用随机数字表分为治疗组41例和对照组41例,治疗组给予健脾复方联合卡培他滨,对照组给予单药卡培他滨,经过8个疗程(6个月)治疗,记录两组患者治疗前后的终点指标、中医证候疗效、肿瘤指标(CEA、CA199)、生活质量评分、化疗不良反应等指标,分析评价中西医结合的疗效及中医治疗的优势。结果①治疗后,两组无进展生存期(PFS)差异无统计学意义(P=0.23),但治疗组总体生存率高于对照组。②治疗后,治疗组患者的中医证候疗效有效率为97.56%(40/41),对照组为26.83%(11/41),治疗组中医证候总体有效率优于对照组(P<0.001)。③治疗后,治疗组在生活质量症状领域:排尿问题、化疗不良反应、胃肠道功能、排便问题、造瘘相关问题、体质量下降方面疗效高于对照组(P<0.05);功能领域:在性功能、性快感方面差异无统计学意义(P>0.05),其余各方面疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。④治疗后,两组患者的CEA、CA199水平较治疗前均显著降低(P<0.05),且治疗组患者的CEA、CA199水平明显低于对照组(P<0.01)。⑤治疗后,治疗组Ⅱ-Ⅳ级各不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论相较于单药卡培他滨疗法,健脾复方联合卡培他滨可更好改善Ⅲ期术后CRC患者临床症状,减轻化疗不良反应,降低肿瘤指标水平,提高生存率。

基于网络药理学探讨苦参治疗结直肠癌活性成分、作用靶点及潜在作用机制

目的使用网络药理学方法分析抗肿瘤中药苦参活性成分及其治疗结直肠癌的潜在靶点与作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库筛选中药苦参活性成分,并使用PubChem数据库验证所收集活性成分化合物结构,运用SwissTargetPrediction数据库反向分子对接预测苦参活性成分可能作用靶点。采用GeneCards、DisGeNET、TTD、MalaCards数据库预测结直肠癌疾病靶点,通过Cytoscape 3.8软件构建“药物-活性成分-靶点-疾病”关系网络图,利用STRING数据库分析苦参-结直肠癌共同靶蛋白PPI蛋白间相互作用网络,采用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体论(GO)富集分析以及京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果共筛选获得中药苦参活性成分45个,通过调控结直肠癌相关作用靶点54个,参与体内信号传导、蛋白质磷酸化、凋亡等生物学过程,并通过调控癌症相关信号通路、PI3K-Akt信号通路、癌症蛋白聚糖信号通路等途径发挥治疗作用。结论中药苦参能够通过多途径、多靶点协同发挥抗结直肠癌作用。

健脾通络方对结直肠癌细胞侵袭迁移的影响及机制研究

目的探究健脾通络方对结直肠癌细胞侵袭、迁移的影响及机制。方法构建敲减MALAT1基因的HCT116细胞模型。采用细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力。采用蛋白质印迹法检测经健脾通络方干预后的MALAT1正常/敲减表达的HCT116细胞中Wnt3a、β-catenin蛋白水平。采用实时荧光定量PCR法检测MALAT1的表达水平。构建裸鼠肺转移模型,采用小动物活体成像技术监测肿瘤转移情况,并检测转移灶中Wnt3a、β-catenin和MALAT1的表达水平。结果经健脾通络方干预后,HCT116细胞中MALAT1、Wnt3a和β-catenin的表达水平均降低,HCT116细胞迁移能力下降。在裸鼠肺转移模型中,经健脾通络方干预后裸鼠的转移灶减少,转移灶中Wnt3a、β-catenin和MALAT1的表达水平均降低。结论健脾通络方通过下调HCT116细胞中MALAT1的表达,使Wnt/β-catenin信号通路中Wnt3a、β-catenin的蛋白表达水平降低,从而抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。

不同部位结直肠癌术后患者生存预后差异分析

目的分析比较左右半结肠癌及直肠癌根治术后患者的生存预后差异及影响因素。方法选取2004年1月—2016年12月于上海中医药大学附属市中医医院、上海市普陀区中心医院和复旦大学附属肿瘤医院肿瘤科收治的Ⅰ~Ⅲ期结直肠癌根治术后病例1028例,分为右半结肠癌组243例、左半结肠癌组339例和直肠癌组446例,对比3组无疾病生存期(DFS)、总生存期(OS)、复发转移率的差异及其影响生存预后因素。结果右半结肠癌组、左半结肠癌组和直肠癌组的中位DFS分别为9.13、16.43和52.17个月,3组比较差异有统计学意义(χ^(2)/P=167.362/0.000),中位OS分别为22.93、28.98和60.83个月,3组比较差异有统计学意义(χ^(2)/P=122.748/0.000)。复发转移率比较,右半结肠癌组>左半结肠癌组>直肠癌组(χ^(2)/P=172.251/0.000)。化疗和中药治疗是OS的保护因素,肿瘤部位是影响OS的危险因素,右半结肠癌影响总生存期的风险是直肠癌的2.004倍(95%CI 1.582~2.540),左半结肠癌影响OS的风险是直肠癌的1.379倍(95%CI 1.082~1.758)。中药治疗是DFS的保护因素,肿瘤部位为右半结肠是影响DFS的危险因素[OR(95%CI)=0.794(0.655~0.961),1.365(1.098~1.698)]。结论直肠癌的生存预后明显优于结肠癌,相比左半结肠癌,右半结肠癌患者的生存期更短,复发转移率更高。中药治疗不仅能延长生存期,还能降低结直肠癌术后患者复发转移的风险。

消化系统肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中对免疫细胞作用的研究进展

消化系统肿瘤是中国常见的恶性肿瘤,由于目前治疗方法存在局限性,研究方向从单纯研究肿瘤细胞内部机制延伸至研究肿瘤微环境中的外泌体与免疫细胞之间的作用和关系。消化系统肿瘤微环境中的外泌体可以通过传递信号抑制免疫细胞的杀伤能力,促进肿瘤的发生、发展。肿瘤细胞通过释放外泌体传递信息,诱导巨噬细胞极化,抑制免疫细胞活性,促进肿瘤转移及免疫逃逸。该文综述了消化系统肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中对免疫细胞作用的研究进展。

散结抑癌方联合贝伐珠单抗对BALB/c裸鼠结肠癌肺转移的影响

目的探究散结抑癌方联合贝伐珠单抗对BALB/c裸鼠结肠癌肺转移的影响,以及对血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达的影响。方法采用经尾静脉注射对数生长期的人源结肠癌HCT116荧光细胞的方法,构建BALB/c裸鼠肺转移模型。将造模成功的20只裸鼠随机分为4组,每组5只。中药组,散结抑癌方灌胃;西药组,贝伐珠单抗腹腔注射;联合组,散结抑癌方灌胃+贝伐珠单抗腹腔注射;对照组,生理盐水灌胃。每周进行1次活体荧光成像观察肿瘤生长情况,记录小鼠体质量。干预4周后取小鼠肺组织,H-E染色观察小鼠结肠癌肺转移情况,免疫组织化学法检测VEGF蛋白表达情况。结果与干预前比较,对照组在干预后体质量下降最多。干预后,中药组体质量略高于对照组(P>0.05),联合组体质量略高于西药组(P>0.05),联合组和西药组体质量均明显高于对照组(P<0.05)。小动物成像定量分析结果显示,干预后中药组、西药组和联合组生物发光光子数均少于对照组(P均<0.05)。H-E染色结果指出,对照组转移灶面积最大,转移处最多,联合组转移灶面积最小,转移处最少。免疫组织化学检测结果显示,对照组VEGF蛋白平均阳性细胞率为48.57%,高于中药组(39.91%)、西药组(35.82%)和联合组(29.03%),差异均有统计学意义(P均<0.01)。结论散结抑癌方可以抑制结肠癌肺转移,作用途径可能与VEGF蛋白表达相关。

NF2/Merlin抑制消化系统恶性肿瘤的机制研究

消化系统肿瘤的发生是由多种因素引起的抑癌基因或促癌基因发生突变所导致的。NF2基因是一种抑癌因子,其编码Merlin蛋白功能的缺失是造成消化系统肿瘤发生、发展的重要因素。NF2/Merlin通过Hippo/Yap、Wnt/β-catenin、转化生长因子-β(TGF-β)等多条信号通路发挥抗肿瘤作用。该文综述了NF2基因及其表达产物Merlin蛋白在消化系统肿瘤发生、发展过程中的抑制作用,旨在为探究NF2/Merlin的抑癌机制及肿瘤防治方法提供新思路。