紫杉醇脂质体与紫杉醇联合表阿霉素在乳腺癌新辅助化疗中的对照研究

目的比较紫杉醇脂质体与普通紫杉醇联合表阿霉素两种方案在乳腺癌新辅助化疗中的临床疗效和安全性。方法本试验采用开放式、随机、对照的方法进行研究。56例需新辅助化疗的女性乳腺癌患者随机分为紫杉醇脂质体联合表阿霉素组(A组)和普通紫杉醇联合表阿霉素组(B组)。A组每周期予以紫杉醇脂质体175mg/m2,B组每周期予以紫杉醇175mg/m2,每周期两组表阿霉素均为75mg/m2。21天为1周期,每周期评价毒性反应,2周期化疗后评价疗效。结果入组病例中A组完成28例,B组完成27例。A组和B组的总有效率(CR+PR)分别为53.6%和48.1%(P>0.05)。两组毒副反应中皮疹、皮肤潮红发生率具有明显差异,以A组较低(P<0.05);其他如血液学毒性、呕吐、腹泻及发热等基本一致(P>0.05)。结论紫杉醇脂质体与普通紫杉醇联合表阿霉素方案在乳腺癌新辅助化疗中的疗效相当,但紫杉醇脂质体过敏反应发生率明显低于紫杉醇。

青蒿琥酯对人结肠癌HCT-8细胞侵袭能力影响及机制研究

目的研究青蒿琥酯对结肠癌细胞侵袭能力的影响以及对细胞间黏附分子-1(Intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)、血管内皮生长因子165(Vessel endothelium growth factor165,VEGF165)和血管生成素-2(Angiogenin-2,Ang-2)蛋白表达的影响。方法以人结肠癌细胞HCT-8为模型,采用软琼脂集落培养试验检测青蒿琥酯对肿瘤细胞侵袭抑制效应;Western blot法检测青蒿琥酯作用前后细胞ICAM-1、VEGF165和Ang-2蛋白表达变化。结果 3μmol/L青蒿琥酯即能有效抑制结肠癌HCT-8细胞诱导的软琼脂集落形成(P<0.05)。经青蒿琥酯处理后,人结肠癌HCT-8细胞ICAM-1、VEGF165和Ang-2蛋白表达呈剂量依赖性减少(3～12μmol/L,P<0.05)。结论青蒿琥酯可明显抑制结肠癌HCT-8细胞的侵袭,其作用机制可能与其下调ICAM-1、VEGF165和Ang-2蛋白表达有关。

预防乳腺癌术后辅助化疗心脏毒性初探

目的比较复合辅酶加镁极化液、镁极化液、磷酸肌酸钠预防乳腺癌术后辅助化疗所致心脏毒性的效果。方法90例女性需辅助化疗的乳腺癌术后患者随机分成A组、B组、C组(复合辅酶加镁极化液组、镁极化液组、磷酸肌酸钠组);16例女性乳腺癌改良根治术后志愿患者作为对照。各组患者均给予紫杉醇联合表阿霉素的化疗方案,紫杉醇剂量175 mg/m2,d1,表阿霉素75 mg/m2,d1,21天为1周期,共行6周期化疗;每周期评价心脏毒性。结果入组病例中A组完成30例,B组完成29例,C组完成30例;对照组完成16例。对照组、A组、B组、C组患者化疗后心脏毒性比较差异有统计学意义(P<0.05)。心脏毒性发生率高低为:对照组>B组>A组=C组。4组患者化疗后肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)异常的差异无统计学意义(P=1.000)。结论复合辅酶加镁极化液、磷酸肌酸钠均比镁极化液明显减轻化疗所致的心脏毒性,且两者减轻化疗所致的心脏毒性作用相当。

绿原酸对阻塞性黄疸大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制

目的探讨绿原酸(CGA)对阻塞性黄疸大鼠肝纤维化的治疗作用及其机制。方法将72只SD雄性大鼠随机分为对照组(SO组),胆总管结扎+生理盐水组(BDL+NS组),胆总管结扎+CGA组(BDL+CGA组)。分别于术后7、14和21天用RT-PCR法和Westernblot法检测bcl-2、Bax在mRNA水平和蛋白水平的表达。用RT-PCR法检测I、III型胶原mRNA的表达。结果与BDL+NS组比较,胆总管结扎7天、14天时,BDL+CGA组可以提高Bax/bcl-2的比值,减少I、III型胶原RNA的表达。结论 CGA在大鼠阻塞性黄疸早、中期有促进HSC凋亡作用,减轻了阻黄时肝的纤维化,减轻了阻黄时肝的损伤。

阻塞性黄疸大鼠肝脏中法尼酯衍生物X受体的表达及CDCA对其影响

目的探讨应用鹅脱氧胆酸(CDCA)治疗胆汁淤积性疾病的可行性。方法取4周龄健康雄性SD大鼠72只,随机将其中48只大鼠的胆总管在十二指肠上方双重结扎后剪断然后缝合关腹,建立胆道阻塞大鼠动物模型。另外24只大鼠仅游离胆总管但并不结扎,然后缝合关腹作为对照组。观察大鼠胆管阻塞1d、3d、7d和14d四个时段的肝脏组织形态学改变,并检测这四个不同时段的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TB)和总胆汁酸(TBA)等血液生化指标;通过免疫组化方法观察大鼠胆管阻塞不同时段的法尼酯衍生物X受体(FXR)表达变化,同时利用上述方法研究CDCA在大鼠胆管阻塞进程中的作用。结果大鼠胆管阻塞后,肝内胆管扩张,纤维组织增生,但14d后症状有所缓解;随大鼠胆管阻塞时间延长,血清中ALT、TB和TBA明显升高。第7天达到峰值,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),第14天时均明显下降;CDCA可不同程度的降低大鼠血清中ALT、TB和TBA的水平。另外,随大鼠胆管阻塞时间的延长,FXR表达上调,第7天最为明显。CDCA治疗可明显减轻大鼠胆管阻塞后所致的肝脏损伤,CDCA可抑制FXR的表达上调。结论胆管阻塞可导致肝损伤和肝纤维化,其程度和血清中的ALT水平呈密切相关。胆道阻塞时,胆汁酸浓度的上升刺激FXR表达上调,并随阻塞时间延长,FXR蛋白表达增高相对缓慢。FXR的激动剂——CDCA可减轻胆道阻塞后大鼠肝脏损害。

新生儿肠旋转不良的诊治分析

目的 分析新生儿期先天性肠旋转不良的临床特点及诊治方法。 方法 回顾分析 1996～ 2 0 0 3年 12例新生儿期先天性肠旋转不良 ,男 10例 ,女 2例 ,就诊时出生 7～ 75d ,平均 45d ,术前均经泛影葡胺口服及灌肠造影确诊后行Ladd术 ,附加阑尾切除术。 结果 本组 1例术后并发粘连性肠梗阻二次手术行粘连松解术 ,其余 11例无并发症 ,全部治愈出院。 结论 本病的发病机制是由于并发急性肠扭转所致高位十二指肠的梗阻。主要临床特点是反复间断性胆汁性呕吐 ,口服和灌肠的消化道造影是诊断本病的最可靠依据。Ladd式手术是本病手术治疗的最佳选择 ,且效果满意。

CDK4/6抑制剂联合曲妥珠单抗对乳腺癌裸鼠移植瘤抑制和转移的影响

目的观察曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利对HER-2阳性曲妥珠耐药细胞裸鼠移植瘤抑瘤效应及阻断肿瘤转移过程中黏附、突破基底膜、微血管生成作用的差异。方法建立JIMT-1人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,分成曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利和对照组共4组,比较瘤重、抑瘤率。免疫组化法测移植瘤Ki67、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、CD44v6表达。结果与对照组相比,曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利组可明显抑制移植瘤生长(P<0.0001)。曲妥珠单抗、哌柏西利、曲妥珠单抗+哌柏西利组抑瘤率分别为29.4%、67.0%、76.5%。各组裸鼠肿瘤组织的MMP9、CD44v6低和中高表达的差异无统计学意义(P>0.05),VEGF、Ki67的差异有统计学意义(P<0.05)。用药后Ki67降低最多的为曲妥珠单抗+哌柏西利组,其后依次为哌柏西利、曲妥珠单抗组。用药后低表达VEGF比例最高的是曲妥珠单抗+哌柏西利组,其后依次为哌柏西利、曲妥珠单抗组。结论曲妥珠单抗+哌柏西利联用较单药更能抑制肿瘤增殖。曲妥珠单抗、哌柏西利无论是单药还是联用,阻止肿瘤黏附、向基质侵袭的效果差,联用和单药均能抑制肿瘤血管生成,联用的效果更优。

乳腺癌淋巴结转移与转移相关因子CD44v6、MMP9、VEGF的关系

目的探讨乳腺癌病人淋巴结转移与转移相关因子:细胞粘附分子CD44变异型v6(CD44v6)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法应用免疫组织化(Elivision法)检测88例行手术切除乳腺癌患者手术标本CD44v6、MMP9和VEGF表达情况,探讨与淋巴结转移的关系。结果88例行手术切除乳腺癌病理标本81例(92％)CD44v6阳性,76例(86．4％)MMP9阳性,71例(80．7％)VEGF阳性。乳腺癌淋巴结转移组与非转移组CD44v6、MMP9表达的差异无统计学意义(P>0．05),VEGF表达的差异有统计学意义(P<0．05)。结论VEGF的表达可能与乳腺癌淋巴结的转移有关,检测CD44v6、MMP9、VEGF有助于判断乳腺癌患者淋巴结转移风险。

CDK4/6抑制剂联合曲妥珠单抗对乳腺癌裸鼠移植瘤的实验研究

目的观察曲妥珠、哌柏西利、曲妥珠+哌柏西利对HER-2阳性曲妥珠耐药细胞裸鼠移植瘤的抑瘤效应。方法建立HER-2阳性曲妥珠耐药JIMT-1人乳腺癌细胞裸鼠移植瘤模型,随机分成曲妥珠、哌柏西利、曲妥珠+哌柏西利和对照组,测量移植瘤体积。实验结束后取瘤称重,计算抑瘤率。结果曲妥珠、哌柏西利、曲妥珠+哌柏西利组较对照明显抑制移植瘤生长(P<0.0001)。曲妥珠组移植瘤生长快于哌柏西利、曲妥珠+哌柏西利组(P<0.05)。曲妥珠、哌柏西利、曲妥珠+哌柏西利组用药后瘤重均低于对照(P<0.05),三组肿瘤抑制率分别为29.4%、67.0%、76.5%。哌柏西利、曲妥珠+哌柏西利组抑瘤率大于曲妥珠组(P<0.05),但两组之间肿瘤抑制率差异无统计学意义(P>0.05)。结论曲妥珠+哌柏西利对HER-2阳性曲妥珠耐药细胞抑瘤作用较曲妥珠更为明显,较哌柏西利优势不明显。

荧光定量PCR技术检测乳腺癌患者外周血CEA、CK19 mRNA表达的意义

目的探讨荧光定量PCR(FQPCR)检测外周血癌胚抗原(CEA,carcinoembryonicantigen)、细胞角蛋白19(CK19,cytokeratin19)mRNA的表达在乳腺癌外周血微转移诊断中的应用。方法采用FQPCR法,并以βactin为内对照,测定19例乳腺癌组织中特异性mRNA表达情况,以及测定28例健康女性体检者、11例良性乳腺疾病患者和51例乳腺癌患者的外周血中CEA、CK19mRNA的表达。结果19例乳腺癌组织中CEAmRNA的阳性率为78.9%(15/19),CK19mRNA的表达阳性率为100%(19/19)。本研究应用FQPCR检测外周血CEA、CK19mRNA的表达来检测乳腺癌外周血微转移,以上有一项为阳性即判定为转移。正常对照组和良性乳腺疾病组CEA、CK19mRNA的表达均为阴性,乳腺癌组显著高于前2组。结论FQPCR技术是高度灵敏、高度特异的快速定量检测CEA、CK19mRNA的方法,可有助于乳腺癌的诊断和评估预后。

小儿胆道重建术后逆行感染预防方法的探讨

目的 探讨在先天性胆总管囊肿标准术式即囊肿切除胆道重建的基础上 ,采用延长胆支空肠袢的方式预防重建胆道逆行感染。方法 回顾性分析 1989年～ 2 0 0 3年 3 5例接受采用延长胆支空肠袢的方法行根治性囊肿切除肝总管与肠Roux -Y吻合术治疗先天性胆总管囊肿患儿的临床资料。结果 3 5例均采用延长胆支空肠袢的方法行根治性囊肿切除 ,肝总管与腔肠Roux -Y吻合术 ,达到了预防胆道逆行感染的目的。结论 采用延长胆支空肠袢的方法行根治性囊肿切除肝总管与空肠Roux -Y吻合术是预防先天性胆总管囊肿术后胆道逆行感染的一种有效手术方式。

青蒿琥酯对人结肠癌HCT-8细胞诱导血管新生的影响及机制探讨

目的观察青蒿琥酯对人结肠癌HCT-8细胞诱导血管新生的影响,并探讨其作用机制。方法采用大鼠主动脉环体外培养实验和鸡胚绒毛尿囊膜体内血管生长实验观察青蒿琥酯对人结肠癌HCT-8细胞诱导血管新生的影响。采用Western blot法检测青蒿琥酯作用前后人结肠癌HCT-8细胞的血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)蛋白。结果青蒿琥酯可明显减少HCT-8细胞诱导的血管生成。HCT-8细胞高表达VEGF、Ang-2蛋白,青蒿琥酯呈剂量依赖方式下调HCT-8细胞VEGF、Ang-2蛋白的表达(P均<0.05)。结论青蒿琥酯具有抗人结肠癌HCT-8细胞诱导血管新生的效应,与青蒿琥酯抑制HCT-8细胞的VEGF、Ang-2蛋白表达有关。

长春瑞滨联合卡培他滨治疗转移性乳腺癌的临床研究

目的观察长春瑞滨联合卡培他滨对紫杉类和/或蒽环类药物治疗后失败的转移性乳腺癌的疗效、安全性。方法39例晚期乳腺癌患者均给予长春瑞滨25mg·m-2,第一,八天;希罗达口服,950mg·m-2,1日2次,餐后服用,连续服用14d。21d为1周期,至少完成2周期化疗。每周期评价毒性反应,2周期化疗后评价疗效。结果39例患者有效率达46.2%。无CR病人,PR18例(46.2%),SD13例(33.3%),PD8例(20.5%)。中位肿瘤进展时间(TTP)为6.4个月(1～18个月)。最常见的不良反应为手足综合征、骨髓抑制、神经毒性、胃肠道反应等,多为轻度到中度。结论长春瑞滨联合卡培他滨对紫杉类和/或蒽环类药物治疗后失败的转移性乳腺癌有较好的疗效,毒性可以耐受。

经腹腹膜前疝修补术与全腹膜外疝修补术治疗双侧腹股沟疝的效果比较

目的探讨经腹腹膜前疝修补术(TAPP)与全腹膜外疝修补术(TEP)治疗双侧腹股沟疝的体会。方法回顾性分析收治的双侧腹股沟疝患者76例,按手术方式不同将其分为TAPP组41例和TEP组35例进行比较。结果两组均接受腹腔镜疝修补术,手术时间、术中出血、使用钉数、术后排气时间、住院时间、恢复正常生活时间及术后并发症上两组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论虽然这两种手术方法不同,但整体结果相似。TAPP与TEP均是治疗双侧腹股沟疝的有效术式,且两者各有优缺点,应根据患者的具体情况和术者对技术的掌握程度选择合适的术式。

青蒿琥酯对肺癌A549细胞侵袭能力及ICAM-1、MMP-9表达的影响

背景与目的近年来研究发现抗疟药青蒿琥酯对肺癌细胞具有抑制效应,但其作用机制尚未完全阐明。本研究旨在探讨青蒿琥酯对肺癌A549细胞侵袭能力的影响。方法 MTT实验观察青蒿琥酯对体外培养的A549细胞增殖抑制作用;Transwell小室侵袭实验检测青蒿琥酯对体外A549细胞侵袭转移能力影响;构建A549细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察青蒿琥酯对A549细胞移植瘤的抑制作用,并采用Western blot检测A549细胞移植瘤ICAM-1和MMP-9蛋白表达的变化。结果 MTT实验表明1.25μg/L-5μg/L的低浓度青蒿琥酯对A549细胞增殖无明显抑制作用。Transwell小室体外侵袭实验表明,与对照组(96.33±6.41)比较,1.25μg/L青蒿琥酯即可抑制A549细胞侵袭转移(75.43±4.37,P<0.05)。移植瘤实验表明10 mg/kg青蒿琥酯不能抑制裸鼠A549细胞移植瘤的生长(P>0.05),但是可降低ICAM-1和MMP-9蛋白表达量(P<0.05)。结论青蒿琥酯可抑制A549细胞侵袭潜能,其机制可能与降低ICAM-1和MMP-9表达有关。

可溶性MICA在乳腺癌免疫逃逸中的作用

目的:观察乳腺癌患者血清中可溶性MICA(sMI-CA)表达情况,探讨sMICA在乳腺癌免疫逃逸中的作用。方法:ELISA方法检测乳腺肿瘤患者外周血sMICA的分泌。流式细胞术(FCM)检测sMICA及白细胞介素15(IL-15)对NK细胞表面NKG2D表达的影响。MTT法检测NK细胞对乳腺癌细胞的杀伤活性。结果:ELISA结果显示,血清sMICA含量在健康成年人血清中为阴性,在乳腺良性肿瘤患者血清中含量为(76.8±22.3)ng/L,在恶性肿瘤患者血清中含量为(205.36±71.27)ng/L,乳腺癌患者中血清sMICA含量高低与TNM分期呈正相关。应用含sMICA的血清与NK细胞共培养可明显下调NK细胞的杀瘤活性[(76.2±6.7)%vs(48.4±4.1)%],NK细胞表面NKG2D表达和上清中IFN-γ分泌量也下降。IL-15明显上调NK细胞表面NKG2D表达,增加培养上清IFN-γ分泌量和增强NK对MCF-7的杀瘤活性。结论:sMICA表达与乳腺癌TNM分期正相关,sMICA通过下调NK细胞NKG2D表达水平而降低NK细胞杀瘤活性,在肿瘤免疫逃逸中起重要作用。IL-15可以上调NK细胞NKG2D的表达并增强NK细胞杀瘤活性。

MICA分子在NK细胞杀伤乳腺癌中的作用

目的观察乳腺肿瘤细胞膜MHCⅠ链相关分子A(MHC class I chain-related gene A,MICA)及血清中可溶性MICA表达,探讨MICA在NK细胞杀伤乳腺癌中的作用。方法流式细胞术检测膜型MICA(mMICA)及NK细胞表面NKG2D表达,观察膜型MICA、可溶性MICA(sMICA)对NKG2D表达的影响;免疫组织化学检测膜型MICA及可溶性MICA的表达及分布;抗体封闭法观察膜型MICA与NKG2D相互作用。结果乳腺细胞膜型MICA在正常组织不表达,在良性肿瘤表达量为(38.5±7.5)%,恶性肿瘤表达量为(53.2±5.6)%。可溶性MICA含量在健康成年人为阴性,在乳腺良性肿瘤患者血清中含量(76.8±22.3)pg/mL,在恶性肿瘤患者中含量(205.36±71.27)pg/mL。经NKG2D或MICA抗体封闭后,NK细胞的杀瘤活性显著减弱。含可溶性MICA的血清可明显下调NKG2D的表达。结论大部分乳腺肿瘤细胞膜都有MICA的表达,可作为乳腺肿瘤相关性抗原。膜型MICA与NKG2D的相互识别在介导NK细胞抗乳腺癌中起重要作用,而可溶性MICA通过下调NKG2D表达介导肿瘤免疫逃逸。

MHC半相合脾加骨髓细胞诱发H22荷瘤鼠的抗肿瘤效应

目的：观察MHC半相合脾加骨髓细胞移植抗小鼠H22实体瘤的效果。方法：以皮下接种H22肝癌细胞的BALB/c×C57BL/6杂交F1代雌性小鼠为受鼠,以健康雌性F1、雄性C57BL/6、雄性C3H小鼠为MHC全相合、半相合、不相合供鼠,观察移植后的抑瘤情况；观察供鼠细胞经^(60)Co照射的MHC半相合移植对WBC、生化和嵌合体的影响；比较供鼠细胞经与不经^(60)Co照射的MHC半相合移植的GVHD情况。结果：供鼠细胞经/不经^(60)Co照射的MHC半相合移植小鼠的肿瘤明显较小,与单纯化疗未进行移植者比较,差异具有统计学意义(P＜0．05)；但受鼠未经化疗预处理的MHC半相合细胞输注没有出现抗肿瘤效应；供鼠细胞经7．5 Gy ^(60)Co照射的MHC半相合移植能明显降低GVHD反应,且对外周血白细胞、生化无不良影响。结论：经7．5 Gy^(60)Co照射的MHC半相合脾加骨髓细胞移植能对H22肝癌细胞产生移植物抗肿瘤效应并降低GVHD反应。

来曲唑联合替西罗莫司作为一线内分泌治疗绝经后晚期乳腺癌的随机Ⅲ期安慰剂对照研究

1文献来源Wolff AC,Lazar AA,Bondarenko I,et al.Randomized phase Ⅲ placebo-controlled trial of Letrozole plus oral Temsirolimus as first-line endocrine therapy in postmenopausal women with locally advanced or metastatic breast cancer[J].J Clin Oncol,2013,31（2）：195-202.2证据水平1a。