萝卜硫素抑制糖尿病小鼠耳蜗毛细胞损伤和Trx、Nrf2及p-Erk1/2表达下调

目的探讨萝卜硫素(sulforaphane,SF)对糖尿病引起的耳蜗毛细胞退行性病变的保护作用及机制,为临床糖尿病耳聋防治寻找新的靶点。方法选取20只1月龄雄性Balb/c小鼠,随机分为正常(NC)组,糖尿病(DM)组,DM+SF组,DM+SF+PX-12组。DM组给予高脂饲料喂养同时腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)。采用HE染色、琥珀酸脱氢酶(SDH)活性染色及免疫荧光染色观察耳蜗毛细胞形态学改变及硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)表达变化;Western blot检测耳蜗组织中Trx、NF-E2-相关因子2(NF-E2-related factor-2,Nrf2)及p-Erk1/2蛋白表达水平变化。结果与NC组相比,DM组内外毛细胞数量均减少且排列不规则,SF处理可延缓毛细胞的丢失,且其排列规则;Trx抑制剂PX-12处理则阻断SF对耳蜗毛细胞损伤的保护作用。Western blot检测显示,与NC组相比,DM组Trx、Nrf2及p-Erk1/2表达明显下降,而给予SF后,Trx表达则明显回升,Nrf2及p-Erk1/2水平上调;而Trx抑制剂PX-12处理抑制SF对Nrf2及p-Erk1/2表达的上调作用。结论SF可能通过p-Erk1/2/Nrf2抗氧化信号通路可有效上调小鼠耳蜗组织中Trx表达,从而延缓DM小鼠耳蜗毛细胞损伤。