肝豆状核变性不同基因型患者的肝病表型及临床特征分析

目的 研究肝豆状核变性(WD)不同基因型患者的肝病表型及临床特征。方法 选取2008年8月-2023年6月在解放军总医院第五医学中心确诊并进行基因检测的163例WD患者,收集临床表现、实验室检查、病理学检查、影像学检查和ATP7B基因检测结果。根据ATP7B基因突变情况将患者分为R778L突变组和非R778L突变组;P992L突变组和非P992L突变组;截断突变组和非截断突变组。分析ATP7B基因c. 2333G>T/p. R778L突变(R778L突变)、c. 2975C>T/p. P992L突变(P992L突变)以及截断突变患者的肝病表型和临床特征。计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验或Fisher确切概率法。结果 163例WD患者均表现为不同严重程度的肝病表型,121例(74.23%)被临床诊断为慢性肝病,36例(22.09%)为失代偿期肝硬化,6例(3.68%)为暴发性WD;此外,有5例(2例慢性肝病,3例失代偿期肝硬化)合并神经系统异常。163例WD患者最常见的ATP7B基因突变为R778L突变(等位基因频率为28.2%),其次为P992L突变(等位基因频率为12.6%),截断突变的等位基因频率为11.0%。3种突变在不同肝病表型之间的分布差异均无统计学意义(P值均>0.05)。R778L突变组的铜蓝蛋白水平显著低于非R778L突变组[0.04(0.02~0.08)g/L vs 0.08(0.03~0.13)g/L,Z=-2.889,P=0.004]。P992L组的ALT[135.0(80.5~237.0)U/L vs 80.5(36.0~173.3) U/L,Z=2.684,P=0.007]和AST[121.4(77.0~195.0)U/L vs 84.0(39.0~123.3)U/L,Z=3.388,P<0.001]均显著高于非P992L突变组。截断突变组的铜蓝蛋白[0.03(0.02~0.08)g/L vs 0.06(0.03~0.11)g/L,Z=-3.136,P=0.002]和血清铜[3.20(2.15~5.00)mg/L vs 4.20(2.60~7.50)mg/L,Z=-2.296,P=0.025]水平均显著低于非截断突变组。结论 R778L突变、P992L突变和截断突变均与WD患者的肝病表型无关;但R778L突变与较低的铜蓝蛋白水平相关,P992L突变与较高的ALT和AST水平相关,截断突变与较低的铜蓝蛋白和血清铜水平相关。

肝豆状核变性ATP7B基因突变的分子机制研究进展

肝豆状核变性,是位于13号染色体上的ATP7B基因突变导致的一种常染色体隐性遗传病。ATP7B基因突变可能会导致其编码的ATP7B蛋白(铜离子转运ATP酶β肽)结构改变及功能受损,使肝细胞的铜转运及代谢发生障碍,引起铜的异常沉积,进而出现病理表现。本文对ATP7B基因及其编码蛋白的结构功能、ATP7B基因突变的类型及其分布、突变对ATP7B蛋白结构和功能的影响进行了归纳梳理,为进一步分析WD致病的分子机制提供参考。

α-亚麻酸对小鼠创伤性脑损伤后急性炎症及神经功能的影响

目的探讨α-亚麻酸(α-linolenic acid,ALA)对小鼠创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)后急性炎症及神经功能的影响。方法将C57BL6/N小鼠分为高ALA饮食组(孕鼠20只,新生鼠88只)和低ALA饮食组(孕鼠20只,新生鼠84只),采用气相色谱法检测两组小鼠脑多不饱和脂肪酸含量;运用控制性皮质撞击建立小鼠TBI模型。采用实时定量聚合酶链反应、酶联免疫吸附法和蛋白质印迹法分别检测TBI后0、4、24、96h两组小鼠炎症因子及细胞标志物表达。运用转轮实验、横木行走实验和场景恐惧实验观察两组小鼠TBI后神经功能恢复情况。结果高ALA饮食组小鼠脑二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid,DHA)含量高于低ALA饮食组[15.48%±1.20%、9.98%±1.10%,P<0.05];高ALA饮食组小鼠TBI后TNF-α和IL-1β、IL-6和CCL12显著低于低ALA饮食组(P<0.05)。高ALA饮食组小鼠TBI 24h后运动功能恢复较低ALA饮食组快。高ALA饮食组小鼠TBI 24 h后认知功能均优于低ALA饮食组。结论增加脑部DHA水平可以减少急性炎症和改善TBI后神经功能恢复。

单侧大脑中动脉狭窄患者脑灌注与脑血管储备力的相关性

目的：探讨单侧大脑中动脉（MCA）中重度狭窄患者脑灌注情况与脑血管储备力（CVR）的相关性。方法：选取单侧MCA中重度狭窄患者42例,CO2吸入试验前后行CT灌注成像（CTP）检查,分析患侧MCA供血区的脑灌注与患侧CVR的关系。结果：患侧MCA脑灌注未见异常14例,CTP显示患侧低灌注28例。CO2吸入后患者的脑血流速度（CBFV）为（142.18±14.11）cm/s,较CO2吸入前提高,差异有统计学意义（P〈0.05）。患侧CVR正常20例（47.62%）,患侧CVR下降22例（52.81%）,患侧CVR的变化范围为-10.21%-18.10%;CVR与脑血流量（CBF）呈正相关（r=0.754,P〈0.05）,与平均通过时间（MTT）呈负相关（r=-0.512,P〈0.05）,与脑血容量（CBV）无相关性（P〉0.05）。结论：单侧MCA中重度狭窄患者脑灌注受损时CVR可出现下降,与CBF有一定的相关性。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛患者心电图检测的临床意义

目的:探讨动脉瘤性蛛网膜下腔出血(a SAH)患者心电图检测对脑血管痉挛(CVS)的预测作用。方法:收集120例a SAH患者的临床资料。根据患者有无并发CVS分为并发CVS组(40例)和未并发CVS组(80例),根据病历信息及临床检查详细记录a SAH患者的临床指标及白细胞计数、血钙、血钠、血小板计数、血红蛋白浓度、MMP-9、Hunt-Hess分级、Fisher分级等指标,并对a SAH患者行心电图检测。应用非条件Cox回归分析进行a SAH患者并发CVS的危险因素分析。结果:120例a SAH患者临床特征显示,2组在吸烟史、Hunt-Hess分级≥Ⅲ级、Fisher分级≥Ⅲ级、白细胞数量、血红蛋白浓度、QT间期延长、ST段抬高、MMP-9水平差异显著(P<0.05)。其中,a SAH并发CVS组QT间期延长、ST段抬高患者比例显著高于未并发CVS组(P<0.01)。Cox回归分析显示,会增加a SAH患者并发CVS的风险(P<0.05)。结论:a SAH患者心电图发现Hunt-Hess分级≥Ⅲ级、Fisher分级≥Ⅲ级、QT间期延长、ST段抬高,应警惕并发CVS风险。

强化他汀疗法治疗轻度症状性颈动脉狭窄伴易损斑块的效果及安全性

目的探讨强化他汀疗法治疗轻度症状性颈动脉狭窄伴易损斑块的效果及安全性。方法选取2013年1月至2015年6月在延安大学附属医院住院的伴有易损斑块的轻度症状性颈动脉狭窄患者217例，均经颈部血管超声检查合并易损斑块且狭窄率〈50％。将患者按照随机数字表法分为观察组（110例）和对照组（107例），观察组给予阿托伐他汀40mg，1次／d，疗程1年；对照组给予阿托伐他汀20mg，1次／d，疗程1年。比较2组治疗前和治疗14d后血脂及美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，比较2组随访1年内终点事件及不良反应发生情况。结果治疗14d后，观察组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均明显低于对照组[（4．3±1．4）mmol／L比（4．9±1．2）mmol／L，（2．7±1．0）mmol／L比（3．0±0．9）mmol／L]（均P〈0．05），但2组NIHSS评分差异无统计学意义（P=0．641）。随访1年内，2组主要终点事件和次要终点事件发生率差异无统计学意义（P=0．328，P=0．067），但观察组总终点事件发生率明显低于对照组[5．5％（6／110）比14．0％（15／107），P=0．033]。2组不良反应发生率差异无统计学意义（P=0．618）。结论对于轻度症状性颈动脉狭窄伴易损斑块的患者，采用强化他汀疗法治疗可安全有效达到更佳的降脂效果，减少心脑血管意外事件的发生。

β1肾上腺素能受体基因多态性与青年缺血性卒中的关联性研究

目的:探讨陕西地区汉族人群中中青年缺血性卒中与β1肾上腺素能受体(ADRB1)基因多态性的关系。方法:选择136例中青年缺血性卒中患者为卒中组,同期另选择青年健康体检者150例为对照组,采用聚合酶链反应结合DNA直接测序法检测ADRB1基因型,比较各组基因型和等位基因分布频率的差异。结果:多因素Logistics回归分析结果显示ADRB1基因Ser49Gly位点等位基因模型(Ser v.s.Gly)和显性基因模型(Ser/Ser v.s.Ser/Gly+Gly/Gly)与青年缺血性卒中的相关性具有统计学意义(OR=2.5,95%CI 1.2~5.2,P=0.009;OR=1.8,95%CI 1.2~3.3,P=0.011);Arg389Gly位点各基因模型与青年缺血性卒中相关性均无统计学意义(P>0.05)。结论:对于陕西地区汉族中青年人群缺血性卒中患者,ADRB1基因Ser49Gly位点多态性与缺血性卒中相关。

症状与无症状性颈动脉粥样硬化狭窄的临床特征对比

目的探讨症状性与无症状性粥样硬化性颈动脉狭窄患者临床特征的差异。方法将418例经脑血管造影检查诊断为颈动脉狭窄的患者,分为有症状组272例和无症状组146例,另随机选择100例脑血管造影检查无颈动脉狭窄患者作为对照组,比较各组患者临床特征。结果多因素Logistic回归分析结果显示吸烟(OR=2.435,95%CI=1.816~8.215,P=0.019)、冠心病(OR=4.831,95%CI=2.471~12.908,P=0.007)、高血压(OR=2.375,95%CI=1.178~6.629,P=0.022)、糖尿病(OR=1.723,95%CI=1.117~2.930,P=0.041)及低密度脂蛋白胆固醇(OR=1.966,95%CI=1.218~3.626,P=0.030)均是颈动脉狭窄的危险因素。有症状组与无症状组比较,两组患者在吸烟(47.8%vs 36.3%,P=0.024)、冠心病(47.1%vs 29.5%,P=0.000)、糖尿病(24.3%vs 12.3%,P=0.004)、溃疡性斑块(19.5%vs10.3%,P=0.015)及对侧颈动脉狭窄(29.8%vs 20.5%,P=0.042)5个方面差异具有统计学意义。结论与无症状性颈动脉狭窄患者比较,症状性颈动脉狭窄患者更多合并吸烟、冠心病、糖尿病,影像学检查更多表现为颈动脉溃疡性斑块和双侧颈动脉狭窄。

强化他汀治疗超高龄缺血性卒中患者的疗效观察

目的:探讨超高龄缺血性卒中患者应用强化他汀类药物治疗的疗效和安全性。方法:164例超高龄缺血性卒中患者随机分为强化组(阿托伐他汀40 mg/d)80例和对照组(阿托伐他汀20 mg/d)84例,比较2组治疗14 d后血脂及NIHSS评分变化情况,比较2组随访2年后mRS评分、终点事件及不良反应事件的发生情况。结果:治疗14 d后,2组LDL-C血清水平和LDL-C达标率差异均具有统计学意义(P=0.033;P=0.032),2组NIHSS评分差异无统计学意义(P=0.112)。随访2年后,强化组的mRS评分优于对照组(P=0.042),总终点事件发生率低于对照组(P=0.040),2组不良事件发生率的差异无统计学意义(P=0.492)。结论:对于超高龄缺血性卒中患者,强化他汀治疗可安全有效地达到更佳的降脂效果。

大鼠弥漫性轴索损伤后脑组织OPN分子的表达变化

目的探讨弥漫性轴索损伤(DAI)后大鼠脑组织皮层、海马以及脑干部位的骨桥蛋白(OPN)分子的表达情况及变化规律。方法 SD大鼠30只,分为对照组及损伤组(又分为3、24、48、72h和7d共5个亚组,每组5只),采用大鼠头颅瞬间旋转装置制作大鼠DAI模型;免疫组化方法对相应时间点的大鼠脑组织进行染色观察,并行免疫组化评分来检测OPN表达量的改变。结果 DAI后大鼠脑组织各部位OPN分子3h时表达就开始升高,至72h高峰后开始下降,7d时细胞外基质较其他各组染色深,结果显示OPN分子大多分泌至细胞外基质。与对照组相比,损伤组各时间点的免疫组化评分明显升高并有统计学差异(P<0.05)。OPN分子表达升高主要聚集在神经元胞体聚集的灰质以及脑干神经核团等部位,大脑以及脑干中白质、胼胝体部位胶质细胞也有少量表达。结论 OPN分子在大鼠正常脑组织中即有弱阳性表达,DAI损伤后脑组织中OPN分子的表达明显升高,它可能通过多种途径对损伤神经细胞起到保护作用。

乙酰半胱氨酸雾化联合振动机械排痰治疗重型颅脑损伤后坠积性肺炎的临床研究

目的观察乙酰半胱氨酸雾化吸入联合振动机械排痰治疗重型颅脑损伤后坠积性肺炎的临床疗效,并探讨其对患者外周血降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血气指标的影响。方法选取2018年12月至2020年12月西安国际医学中心医院收治的105例重型颅脑损伤后坠积性肺炎患者,采用随机数字表分为研究组、对照1组和对照2组各35例。对照1组给予乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗,对照2组给予振动机械排痰治疗,研究组给予乙酰半胱氨酸雾化吸入联合机械振动排痰治疗。于连续治疗10d后比较三组患者的临床疗效、机械通气时间、住院时间、死亡情况,以及治疗前后的PCT、WBC、TNF-α、动脉血氧分压(PaO_(2))、血氧饱和度(SaO_(2))、二氧化碳分压(PaCO_(2))水平。结果研究组患者的治疗总有效率为100.00%,明显高于对照2组的80.00%,差异有统计学意义(P<0.05),略高于对照1组的88.57%,但差异无统计学意义(P>0.05);研究组与对照1组、对照2组患者的机械通气时间[(11.92±2.25)d vs(16.82±3.05)d、(17.42±2.95)d]、住院时间[(15.22±3.10)d vs(20.58±3.11)d、(21.56±3.63)d]比较,研究组明显短于对照1组和对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05),但三组患者30 d死亡率比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组与对照1组、对照2组患者的PCT[(0.15±0.06)mg/L vs(0.68±0.20)mg/L、(0.75±0.15)mg/L]、WBC[(5.86±1.02)×10^(9)/L vs(7.39±1.30)×10^(9)/L、(7.55±1.24)×10^(9)/L]、TNF-α[(19.33±2.52)ng/L vs(23.46±3.22)ng/L、(23.52±2.96)ng/L]、PaCO_(2)[(40.10±1.51)mmHg vs(42.69±1.36)mmHg、(42.72±1.62)mmHg]水平比较,研究组明显低于对照1组和对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,研究组与对照1组、对照2组患者的PaO_(2)[(63.20±5.11)mmHg vs(57.22±4.23)mmHg、(57.19±4.52)mmHg]、SaO_(2)[(94.23±5.22)%vs(85.85±7.02)%、(85.02±6.96)%]水平比较,研究组明显高于对照1组和对照2组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论乙酰半胱氨酸雾化吸入联合振动机械排痰治疗重型颅脑损伤后坠积性肺炎可有效减轻患者的炎症反应,改善缺氧状态,缩短病程,临床疗效显著。

经鼻蝶神经内镜垂体瘤切除术治疗垂体瘤的疗效及对患者应激反应、视觉功能的影响

目的观察经鼻蝶神经内镜垂体瘤切除术治疗垂体瘤的效果,并探讨其对患者应激反应和视觉功能的影响。方法将西安国际医学中心医院神经外科2019年2月至2020年4月收治的76例垂体瘤患者依据随机数表法分为观察组和对照组,每组38例。对照组患者实施传统开颅术,观察组患者实施经鼻蝶神经内镜垂体瘤切除术。比较两组患者围术期指标(手术时间、术中出血量、住院时间)、术中应激指标[血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素原酶(R)、去甲肾上腺素(NE)]水平、术前及术后1个月视觉功能[视野指数(VFI)、视野平均缺损(MD)值、视野模式标准差(PSD)]变化、术后肿瘤切除率及并发症发生情况。结果观察组患者的治疗总有效率为92.10%,明显高于对照组的73.68%,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者的手术时间、术中出血量、住院时间分别为(86.25±6.69)min、(76.39±6.26)mL、(8.17±2.54)d,明显短(少)于对照组的(89.09±5.13)min、(80.16±6.63)mL、(10.16±2.37)d,差异均有统计学意义(P<0.05);术中观察组患者的AngⅡ、R、NE水平明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);术后1个月,观察组患者的VFI和MD分别为(90.34±5.17)%、(-3.03±2.06)dB,明显高于对照组的(83.21±7.14)%、(-5.29±2.14)dB,PSD为(3.01±0.46)dB,明显低于对照组的(3.97±0.52)dB,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者的肿瘤切除率为89.47%,明显高于对照组的71.05%,并发症总发生率为7.89%,明显低于对照组的26.32%,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论经鼻蝶神经内镜垂体瘤切除术治疗垂体瘤患者疗效显著,其不仅可有效改善患者的围术期指标,减轻应激反应,改善视觉功能,且可提高肿瘤切除率,并减少术后并发症,更有利于患者恢复。

泌尿外科前列地尔的合理用药分析

目的利用HIS医院信息管理软件调查某院泌尿外科前列地尔的使用情况,分析其临床应用合理性。方法纳入2018年3月31日至2020年4月1日延安大学附属医院泌尿外科使用前列地尔的272例出院患者,并统计其临床诊断、前列地尔注射液的用法用量。结果前列地尔注射液在泌尿外科临床应用中存在问题较多,其中不合理用药主要表现在超适应症用药136例(50%),溶媒选择不适宜66例(24.26%),用法用量不适宜8例(2.94%),给药频次不适宜2例(0.74%)。结论前列地尔注射液在临床应用种出现超说明书用药时应引起重视。利用点评标准进行专项处方点评对指导临床合理用药具有重要意义。

踝臂指数与动脉瘤性蛛网膜下腔出血后迟发性脑梗死的关系研究

目的探讨踝臂指数(ABI)与动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)后迟发性脑梗死(DCI)的关系。方法选取2015年1月—2017年3月延安大学附属医院神经外科收治的aSAH患者114例,根据DCI发生情况分为DCI组28例和非DCI组86例。比较两组患者临床特征,aSAH后DCI的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析,绘制ROC曲线以评价ABI对aSAH后DCI的预测价值。结果两组患者体温≥37.4℃者所占比例、Fisher分级、ABI比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者男性比例、吸烟率、高血压发生率、糖尿病发生率、血脂异常发生率、手术方式、手术时机、动脉瘤位置、动脉瘤直径、Hunt-Hess分级及年龄、体质指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,体温≥37.4℃[OR=1.623,95%CI(1.118,2.355)]、Fisher分级[OR=1.742,95%CI(1.429,2.123)]、ABI[OR=0.719,95%CI(0.478,0.888)]是aSAH后DCI的影响因素(P<0.05)。绘制ROC曲线显示,ABI预测aSAH后DCI的曲线下面积为0.669[95%CI(0.544,0.794)],最佳截断值为0.965,灵敏度为0.872,特异度为0.429,约登指数为0.301。结论 ABI是aSAH后DCI的影响因素,其对aSAH后DCI有一定的预测价值。

手术临界量自发性幕上脑出血手术和保守疗法的有效性比较

目的研究并比较手术临界量（出血量为30—50ml）自发性幕上脑出血患者采用手术和保守疗法的有效性。方法回顾性分析2011年8月—2016年9月于延安大学附属医院和宝鸡市中心医院诊断为自发性幕上脑出血420例患者的病例资料，依据治疗方法不同分为手术组和保守组，每组各210例。手术组主要采用开颅大骨瓣减压手术，必要时行脑室外引流；保守组药物治疗主要包括降低颅内压、血压控制、预防并发症及其他个性化治疗。主要观察指标是患者出院6个月后的神经系统功能状态，次要指标是出院后1个月及6个月的病死率和并发症。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两独立样本t检验。计数资料以百分率表示，组间比较采用r检验。结果两组患者治疗6个月后mRS评分及NIHSS评分差异无统计学意义（均P〉0．05），但按中线偏移程度及脑室内有无出血分层分析，中线偏移〉5mm和伴随脑室内出血患者手术组神经功能恢复良好比例分别为18．2％和17．3％，高于对照组8．1％和5．O％（x^2=4．099，P=0．043；x^2=4．836，P=0．028）。手术组1个月和6个月病死率分别为19．0％和23．8％，均显著低于保守组31．0％和36．7％（x^2=7．937，P=0．005；x^2=8．228，P=0．004）。同时手术组肺部感染和需长期带管发病率分别为31．9％和28．6％，均显著高于对照组15．7％和19．5％（x^2=15．173，P=0．000；x^2=4．706，P=0．030）。结论手术与保守治疗相比可显著降低自发性幕上脑出血患者1个月和6个月病死率，改善明显存在中线偏移或脑室内出血患者的神经功能结局。