CAG方案治疗高危组急性髓细胞白血病临床疗效观察

目的观察CAG方案治疗高危组急性髓细胞白血病(AML)临床疗效及副反应。方法对42例高危组AML采用CAG方案诱导治疗:吡柔比星(THP)10mg,静脉点滴,第1-8d;Ara-c 25mg,肌肉注射,每12h一次,第1-14d;G-CSF200μg/m2,第1-14d,每日肌注阿糖胞苷前皮下注射。所有患者均完成1疗程后评估。结果 20例获得CR(47.6%),17例达PR(40.4%),5例NR(12%),总有效率达88%,化疗不良反应主要为粒细胞减少,血小板减少,继续感染及发热等骨髓抑制表现,大多数患者均能耐受。结论 CAG方案治疗高危组AML临床疗效肯定,毒副反应少,值得临床推广应用。

Wegener’s肉芽肿1例报告并文献复习

目的提高对Wegener’s肉芽肿的认识,减少误诊。方法行生化及CT、MRI、皮肤活检等检查诊断We-gener’s肉芽肿1例,采用环磷酰胺联合地塞米松治疗,并进行文献复习。结果经对症、支持治疗后,患者神志转清,右侧肢体肌力恢复至Ⅱ级,咳嗽、咳痰症状消失,体温恢复正常,皮肤紫癜消退。血常规恢复正常,复查胸部CT示:两肺结节消失。结论 Wegener’s肉芽肿患者易出现多脏器的症状、体征,诊断困难,误诊率高。早期确诊、积极治疗是治疗成功的关键。

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病的初步疗效观察

目的 观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效和不良反应。方法 对 6例初次和复发的APL采用ATRA联合As2 O3 治疗 ,用法 :ATRA 2 5mg/m2 ·d-1,分 3次口服 ;As2 O3 (0 .1%溶液 ) 10ml加入 5 %葡萄糖溶液 5 0 0ml静脉点滴 ,1次 /d。结果 5例患者获得完全缓解 (CR) ,1例获得部分缓解 (PR) ,总有效率为 10 0 %。 4例初治患者中 3例获得CR ,1例获得PR ,2例复发患者均获得CR。CR患者均在 30d内获得。未发现明显不良反应。结论 ATRA联合As2 O3 治疗APL患者不仅疗效满意 ,不良反应轻 。

G-CSF联合LD-AA方案治疗高危组急性髓细胞性白血病的疗效观察

目的 :探讨G CSF联合LD AA方案治疗高危组急性髓细胞性白血病 (Acutemyelocyticleukemia ,AML)的临床疗效。方法 :5例高危组AML患者采用G CSF联合小剂量阿克拉霉素和阿糖胞苷 (LD AA)治疗 ,并观察其毒副作用。结果 :5例患者中 ,4例达到CR ,PR1例 ,总有效率为 1 0 0 % (5 / 5 )。 2例有轻度的骨髓抑制作用 ,1例有一过性的心脏损害 ,2例有骨痛表现。结论 :G CSF联合LD AA方案治疗高危组AML不仅有较高的临床缓解率 ,而且毒副作用少 ,是一种较好的治疗方法。

夫妻同患急性早幼粒细胞白血病

1病例资料 例1,男,47岁,因头晕、力1个月余,发热伴咳嗽20d于2009年12月入南昌大学第一附属医院就诊。患者发病前从事挖煤工作10余年。查体：贫血貌,全身皮肤黏膜无出血点,浅表淋巴结未触及肿大,咽红,心率100次.min-1,律齐无杂音,

三氧化二砷对耐伊马替尼K562细胞株增殖、凋亡和bcr/abl基因表达的影响

目的观察三氧化二砷(ATO)对耐伊马替尼K562(K562G)细胞增殖、凋亡和bcr/abl融合基因(bcr/abl基因)表达的影响。方法用不同浓度的伊马替尼(STI571)(0.25、2.50、10.00μmol.L-1)、ATO(1.0、5.0、10.0μmol.L-1)以及两者联合作用于K562G细胞,用MTT比色法测定药物对K562G细胞生长抑制率的影响、PI单染色法流式细胞仪检测K562G细胞凋亡率、荧光定量PCR检测K562G细胞bcr/abl基因的表达水平。结果 STI571作用于K562G细胞的细胞生长抑制率、细胞凋亡率和bcr/abl基因水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,ATO作用于K562G细胞的细胞生长抑制率和细胞凋亡率明显增高(P<0.05),bcr/abl基因表达水平明显降低(P<0.05);细胞抑制率呈剂量依赖性,细胞凋亡率以中浓度5.0μmol.L-1时最明显。ATO+STI571联合用药作用于K562G细胞的细胞生长抑制率和细胞凋亡率与对照组以及单用ATO组比较差异有统计学意义(均P<0.05),细胞抑制率呈剂量依赖性,细胞凋亡率以中浓度ATO(5.0μmol.L-1)+STI571(2.50μmol.L-1)时最明显,bcr/abl基因水平降低比单用ATO组更明显(P<0.05)。结论 K562G对≤10.0μmol.L-1浓度的STI571耐药;ATO能明显抑制K562G细胞生长和诱导K562G细胞凋亡,使K562G细胞bcr/abl基因表达水平降低;ATO与STI571联合用药作用于K562G细胞时,细胞抑制率和细胞凋亡率比单用ATO效果好,bcr/abl基因表达水平降低更明显,两者有协同作用。

58例成人噬血细胞综合征回顾性临床和预后分析

目的:提高对成人噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)的认识,减少误诊。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院58例成人HPS患者的临床特点和生存资料。结果:本组患者以发热(100%)和脾肿大(89.7%)最常见。实验室指标以血清铁蛋白≥500μg/L(100%)、两系以上血细胞降低(96.6%)最为常见。感染组和风湿免疫组患者预后较好(中位生存时间为未达到和190 d),肿瘤相关组HPS预后最差(中位生存时间仅为30 d)。单因素分析示Fbg<1.5 g/L、PLT<40×109/L和LDH≥2 000 U/L的患者预后明显更差(P均<0.001),多因素分析显示PLT<40×109/L是影响本组患者生存时间的独立不良因素(P=0.011)。结论:HPS临床表现错综复杂,病因多种多样;Fbg<1.5 g/L、PLT<40×109/L和LDH≥2 000 U/L患者预后不佳,需尽早行系统方案治疗。

多发性骨髓瘤患者社区感染和院内感染间的差异

目的:总结多发性骨髓瘤(MM)患者社区感染和院内感染的特点,了解2类感染间的差异,以期对2类感染在抗生素的选择上有所帮助。方法:回顾性分析近5年来我院多发性骨髓瘤(MM)患者社区感染和院内感染情况。结果:MM患者47例,发生感染20例,占42.55%,其中院内感染16例(80%),痰培养铜绿假单胞菌ESBLs(+)1例、肠球菌1例、白色念珠菌1例、光滑念珠菌1例;中段尿培养大肠埃希氏菌ESBLs(+)1例、类星形念珠菌1例;血培养肺炎链球菌1例;社区感染4例(20%);肺结核并铜绿假单胞菌ESBLs(-)1例、铜绿假单胞菌ESBLs(-)1例、白色念珠菌1例。结论:我院近5年MM患者的感染以院内感染为主,细菌与真菌约各占一半,细菌以ESBLs阳性为主;社区感染中细菌、真菌、结核均可出现,细菌感染ESBLs为阴性。

异基因外周血干细胞移植治疗白血病并发症分析及防治

目的探讨不含全身照射(TBI)预处理方案异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)治疗40例白血病并发症的发生情况及其防治。方法分析我院2001年1月～2008年10月allo-PBSCT治疗的40例患者临床资料。40例的供者均为HLA-Ⅰ/Ⅱ抗原完全相合的同胞,采用不含TBI改良Bu/Cy及减低剂量Bu+Arac+CTX+氟达拉滨(Flu)预处理方案。氨磷汀预防口腔黏膜炎,前列腺素E1预防肝静脉闭塞病(HVOD);40例均在预处理及移植后造血恢复期应用更昔洛韦预防巨细胞病毒(CMV)感染,采用环胞菌素A和短程MTX进行GVHD的预防。结果40例患者中出现Ⅰ度口腔黏膜炎23例(57.6%),Ⅱ度口腔黏膜炎4例(10%)。Ⅳ度口腔黏膜炎2例(0.5%);40例患者中均未发生急性GVHD及急性CMV感染;19例(47.5%)出现慢性GVHD,出血性膀胱炎(HC)发生率0.5%,间质性肺炎(IP)发生率0.25%;40例均未出现肝静脉闭塞病(HVOD);40例移植患者中5例(12.5%)死于慢性GVHD移植相关并发症。结论预处理及移植后造血恢复期应用更昔洛韦预防CMV感染治疗,可能会减少移植患者CMV感染;使用细胞保护剂氨磷汀可能会减少或减轻移植患者口腔黏膜炎发生;慢性GVHD已日益成为影响异基因外周血干细胞移植后期生命及生活质量的重要因素。

马斯平单用或联合用药治疗46例中性粒细胞减少重症感染

目的 :评价马斯平单用或联合用药治疗中性粒细胞减少重症感染的疗效和安全性。方法 :选择 4 6例恶性血液病并中性粒细胞减少患者发生严重感染时用马斯平治疗 ,观察其疗效和毒副作用。结果 :4 6例中痊愈 2 3例 ,显效 13例 ,进步 3例 ,无效 7例 ,临床有效率为 78.3% ,细菌总清除率为 6 6 .4 % ,且毒副作用小。结论 :马斯平是恶性血液病并中性粒细胞减少患者发生重症感染时初始经验治疗一线用药的首选。

腹腔输注耐受性树突状细胞诱导小鼠免疫耐受研究

目的通过腹腔输注体外培养的耐受性树突状细胞(tolerogenic dendritic cells,tDCs),在小鼠体内建立tDCs诱导特异性免疫耐受方法。方法采用雄性Balb/c小鼠为供体,雌性昆明小鼠为受体。取供体小鼠骨髓细胞,分离单个核细胞。在含GM-CSF、IL-4、VIP、DXM和LPS等因子的RPMI1640培养基中按不同的组合分为两组进行体外诱导培养:常规DC组(GM-CSF+IL-4)和tDC组(GM-CSF+VIP+DXM)。实验分4组:空白对照组(不经任何处理)、骨髓细胞组(输骨髓细胞)、常规DC组(输常规培养DC)和tDC组(输tDC)。腹腔输注细胞3d后移植供体脾片,移植后20d取移植脾片病理组织学检查,移植后1个月流式细胞术检测受体脾单个核细胞CD80、CD86、CD40、CD11c和CD4+CD25+的表达。结果小鼠体内tDCs输注实验:tDC组的移植脾片大体形态呈灰红色,与移植部位周围组织建立血液供应;病理学观察组织结构完整,未见明显变性坏死,与正常脾组织结构相似。而空白对照组、骨髓细胞组、常规DC组移植脾片大体呈灰白色、浅灰红色和灰褐色,与周围组织未建立血液供应;病理学观察组织结构受破坏,有的呈大片坏死。tDC组小鼠脾单个核细胞CD4+CD25+双表达细胞为(18.15±0.66)%,比正常小鼠的(6.5±0.55)%高近3倍,差异有显著性(P<0.05);CD40、CD11c、CD80和CD86的表达比正常小鼠低,差异有显著性(P<0.05)。结论在移植脾片小鼠模型,经腹腔注射tDCs能诱导受体对移植器官产生特异性免疫耐受。小鼠体内输注tDCs,其脾脏CD4+CD25+Treg细胞增高,CD11c、CD40、CD80和CD86表达降低。腹腔注射tDCs安全性较好,并能形成稳定的嵌合,且维持1个月以上。

不含TBI预处理方案异基因外周血干细胞移植治疗恶性血液病20例

目的探讨不含全身照射（TBI）预处理方案异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）治疗恶性血液病的临床疗效及并发症的防治。方法总结19例急、慢性髓系白血病和1例系统性红斑狼疮（SLE）并Sezary综合征患者经allo-PBSCT治疗的临床资料。20例的供者均为HLA-Ⅰ／Ⅱ抗原完全相合的同胞，采用不含TBI改良Bu／Cy预处理方案即马利兰（Bu）＋阿糖胞苷（Arac）＋环磷酰胺（CTX）＋甲基环己亚硝脲（Me-CCNU）及减低剂量Bu＋Arac＋CTX＋氟达拉滨（Flu）。所有病人均采用环胞菌素A和短程MTX进行GVHD的预防。结果20例患者allo-PBSCT后均获得造血重建，移植后中性粒细胞恢复至≥0．5×10^9／L平均时间为13d，血小板恢复至≥20×10^9／L平均时间为14d。20例患者中未发生急性GVHD，25％出现慢性GVHD4出血性膀胱炎发生率10％；所有患者均未发生肝静脉闭塞综合征（HVOD）及间质性肺炎。中位随访时间19．6（3～66）月，18例仍无白血病生存，1例移植后3年继发胃癌死亡，1例急性淋巴细胞白血病移植后半年复发，最长无病生存期达5．6年。结论不含TBI改良的Bu／Cy预处理方案为CML和AML的有效方案，它具有白血病复发率低，植活率高及疗效满意，毒副反应相对较少，不需高级放疗设备且实施方便等优点。但作为ALL的预处理方案则有待于进一步证实。

急性双表型白血病的临床及生物学特征研究

目的分析急性双表型白血病(BAL)的临床、生物学特征及治疗疗效。方法对40例急性双表型白血病患者的临床和实验室资料,应用流式细胞术进行免疫分析,采用直接培养法或24/48h短期培养法G显带技术检测染色体。应用兼顾髓系和淋系的V(M)DALP方案联合化疗,Ph阳性患者部分加用伊马替尼治疗。结果符合急性双表型白血病诊断的40例,其中男26例,女14例,发病时WBC≥30×109/L者20例(50.0%),WBC≥100×109/L者6例(15.0%),合并肝、脾肿大者16例(40.0%),2例患者(5.0%)合并中枢神经系统白血病;以同时表达髓系和B系抗原者最常见,占72.5%,髓系和T系抗原共同表达者占25.0%,B系和T系抗原共同表达者占2.5%。急性双表型白血病患者中CD34阳性高表达占80.0%;对30例患者进行了染色体核型分析,正常核型者13例,占43.3%,异常核型者17例,占56.7%,其中9例(30.0%)Ph染色体阳性表达;40例患者完全缓解19例(47.5%),9例Ph染色体阳性患者完全缓解3例(33.3%)。结论急性双表型白血病高白细胞者多见,以表达髓系和B系抗原共表达者最常见,异常核型发生率高,Ph染色体阳性者多见,治疗效果较差,预后不良。

急性混合细胞白血病44例的临床诊治分析

目的:分析急性混合细胞白血病(biphenotypic acute leukemia,HAL)的临床和实验室特征以及治疗和预后。方法:根据骨髓细胞形态学、免疫表型、细胞遗传学和分子生物学结果诊断HAL,评价疗效及影响疗效的相关因素。结果:44例HAL临床表现可有发热、淋巴结肿大、脾大、肝大、睾丸浸润等,所有患者骨髓增生明显活跃,近半数患者属高白细胞白血病。进行免疫表型检测者44例,其中B/M双表型33例、T/M双表型10例,B/T型1例。诱导化疗的总体完全缓解(CR)率为32%,34例接受治疗后11例获得CR,有2例巩固强化治疗后持续缓解,中位总生存期(OS)为13个月(3～43个月),1例仅给予淋系和2例仅给予粒系的诱导未达到CR。结论:HAL患者存在着发病年龄偏大,高白细胞、预后不良型染色体改变比例较高。治疗上给予兼顾粒、淋二系的诱导和巩固化疗方案治疗,缓解率高及总生存期长。但长期疗效的评价还有待进一步观察。

心钠素对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响及作用机制探讨

目的:探讨心钠素(atrial natriuretic peptide,ANP)对多发性骨髓瘤细胞株(MM1.S)的增殖抑制及其作用机制。方法:MM1.S置于含10%胎牛血清的RPMI1640培养基培养,ANP浓度分别为1、10、50及100μmol/L。收集各组不同培养时间(24、48、72 h)细胞,CKK-8方法检测细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞周期,Western blot法检测MM1.S细胞NPR-A、NPR-C蛋白的表达,qRT-PCR检测不同浓度ANP作用MM1.S细胞24 h后miR-21的表达。结果 :ANP对MM1.S细胞具有增殖抑制作用,且呈浓度依赖性(P<0.01)。细胞周期检测为G1期细胞比例较对照组明显增加(P<0.01),S期、G2期细胞比例下降(P<0.05),4个浓度组间两两比较有统计学差异(P<0.05)。MM1.S细胞存在NPR-A、NPR-C蛋白的表达。ANP不同浓度(1.0,10,50,100μmol/L)作用MM1.S细胞24 h后miR-21表达下调,相对表达量较阴性对照组分别下降了8.6%、24.2%、37.5%和49%(P<0.05)。结论:ANP能抑制MM1.S增殖,其作用机制可能是通过阻滞细胞周期于G1期和下调miR-21表达发挥其抗肿瘤效应。

CD3^+CD56^+NKT样细胞在急性白血病患者体内表达的研究

目的探讨CD3+CD56+NKT样细胞在急性白血病患者治疗前后体内的表达情况。方法分别取急性白血病(急性髓系白血病43例,急性淋巴细胞白血病12例,急性混合细胞白血病5例)及非恶性肿瘤(10例)患者骨髓血2ml送流式细胞仪检测,比较白血病患者治疗前后及非恶性肿瘤患者体内CD3+CD56+NKT样细胞的表达情况。结果急性白血病患者初治组与非恶性肿瘤患者对照组间比较,急性白血病患者骨髓中CD3+CD56+NKT样细胞比例明显比对照组低(P<0.01);急性白血病患者治疗后骨髓中CD3+CD56+NKT样细胞比例明显比治疗前高(P<0.01),且与缓解程度及时间呈正相关;急性白血病患者治疗后骨髓中CD3+CD56+NKT样细胞比例与非恶性肿瘤对照组比较无统计学意义(P>0.05);不同类型白血病之间,急性早幼粒细胞白血病治疗后CD3+CD56+NKT样细胞比例明显较其他类型高(P<0.05),急性髓系白血病(除M3外)与急性淋巴细胞白血病之间比较CD3+CD56+NKT样细胞比值结果比较无统计学意义(P>0.05)。结论急性白血病患者CD3+CD56+NKT样细胞反映了机体的免疫功能,化疗后CD3+CD56+NKT样细胞明显增多可能是预后较好的标志之一。