雷公藤中毒的尸检病理变化--附4例尸检报告

中药雷公藤制剂已广泛用于治疗类风湿关节炎、红斑性狼疮等多种自身免疫性疾病,并已取得明显疗效而引起关注。但本品具有一定毒性,其有效治疗量与最小中毒量比较接近。为提供临床安全用药参考,本研究报告了4例因雷公藤中毒的尸检病理报告。其中2例是因心脏损害引起心源性休克死亡,其心肌细胞可见水变性、甚至心乳头肌收缩带坏死明显;2例因重度急性中毒性肾病死于急性肾功能衰竭;4例均见脑水肿及胃肠炎等病变。提示,用药剂量十分关键;应废弃直接用雷公藤生药治疗疾病,要采用正规药厂生产的雷公藤制剂,以预防今后类似中毒死亡案例的发生。

胃肠外途径投毒的法医学鉴定

本文报告１３例胃肠外途径投毒的法医学鉴定，其中升汞２例（Ｉ．Ｖ．），水银１例（Ｉ．Ｖ．），氰化钾２例（Ｉ．Ｍ．和乳房下注射各１）、氰化钠１例（Ｉ．Ｖ．）、一氧化碳２例（吸入）、铬酸酐１例（阴道内塞入）、敌敌畏１例（心包腔内注射）、矮壮素１例（Ｉ．Ｍ．）、氯丙嗪１例（Ｉ．Ｖ．）和溴氰菊酯１例（Ｉ．Ｖ．）。说明经胃肠外途径引起的投毒案例并不罕见，且毒物种类增多，这在法医病理和毒理工作中应引起注意和警惕。

简忆我在同济的法医生涯

我今年已经83岁了，从18岁到同济大学医学院读书、留校、从事法医工作，至今已经65年。1955年我毕业于武汉医学院并留校工作，率先在医学院开展法医教学研究，历任法医学教研室主任，法医学系主任、名誉主任等职。回顾在同济学习和工作的人生历程，有很多事值得和大家分享。

毒鼠强中毒尸检5例病理分析

Pathological changes due to intoxication of tetramethylenedisulphotetramine (TETS ) were studied. The resultsshowed that the signs of asphyxia were obvious, so were thecongestion and edema of the brain. The spotty and focalhemorrhages in brain stems, multiple myolysis of papillarymuscles and contractionbands necrosis of myocardium wereobserved occasionally. The main clinical symptom of intoxication was freqUunt clinic - tonic convulsions, which weresimilar to the grandma epilepsy. The poisoned died mainly in3 hours. The general poisoning symptoms, LD50, toxicological mechanism and medicolegal expertise were also reviewed.

雷公藤甲素亚慢性中毒对昆明种小鼠肾脏及睾丸的影响

为了观察雷公藤甲素肾脏及睾丸的毒性影响 ,80只昆明小鼠随机分成 3个实验组和 1个对照组。6 0 d内 3个实验组的小鼠每 48h腹腔注射雷公藤甲素一次 (A组 :0 .0 2 5 mg/ kg,B组 :0 .0 5 mg/ kg,C组 :0 .1mg/ kg)。结果显示 :肾脏病变除肾小管上皮细胞变性、坏死外 ,肾小管管腔内出现蛋白管型 ,最后处死的所有实验组动物的 90 %以上肾小球囊壁壁层上皮不同程度地增生 ,BUN检测结果表明 ,B组和 C组均显著性升高 (P<0 .0 5 ) ,提示有发展成肾功能衰竭的趋势。说明甲素对小鼠的肾损害可能是亚慢性中毒者的主要死亡原因之一。睾丸病变明显 ,表现为睾丸萎缩 ,脏器系数降低 ,各级生精细胞变性、坏死 ,数量减少 ,其中以精子、精子细胞和次级精母细胞最敏感 ,实验结果还表明甲素对睾丸具有蓄积毒性。提示雷公藤在抗生育作用中 。

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠肾上腺影响的实验研究

目的 :研究雷公滕醋酸乙酯提取物 (TWEE)对大鼠肾上腺的刺激作用。方法 :给大鼠连续 3 0dTWEE po( 2 5mg·kg-1bid) ,并设置泼尼松组和对照组 ,分别测定血清皮质酮含量、观察肾上腺组织学及超微结构变化。结果 :给药 3 0d后 ,TWEE组血清皮质酮含量明显升高 ;肾上腺皮质明显增厚 ,束状带细胞胞浆充满类脂质空泡 ;电镜观察束状带细胞胞浆中富含线粒体、光面内质网及大小不等的脂滴 ,线粒体嵴呈空泡状。结论 :TWEE能促进大鼠肾上腺皮质增生及促进皮质束状带细胞分泌皮质酮。

在大鼠皮肤切创愈合过程中TGF-β_1基因及蛋白表达变化与损伤时间关系的实验研究

了解细胞因子在创伤及修复过程中的表达变化与损伤时间的关系。初步调查生前不同造创时间 ( 0 5h～16 8h)皮肤创缘组织在修复过程中TGF β1mRNA和蛋白质表达变化 ,并与死后伤 ( 0 5h～ 6h)上述变化进行比较。结果表明 ,在生前伤 ,TGF β1在上皮细胞的表达于损伤后 0 5h开始增强 ,以 2 4h～ 96h反应最强 ,除上皮细胞内表达外 ,还在肉芽组织的巨噬细胞和成纤维细胞表达。TGF β1的免疫印迹 (WesternBlot)分析表明 ,TGF β1蛋白表达的峰值在 16 8h ;TGF β1斑点杂交和原位杂交结果显示 ,mRNA的表达在伤后 3h开始 ,6h后明显 ,96h达峰值。死后损伤组在 0 5～ 3h内有免疫组化的弱～中度表达 ,但无mRNA的表达 ,3h后则均无任何表达。TGF β1在修复过程中的一些规律性变化及特点反映了与损伤时间的关系 ,可作为精确推断损伤时间的分子生物学标志。

毒鼠强中毒现状及研究进展

毒鼠强是急性中枢神经兴奋性杀鼠剂,具有中毒量小、毒作用快、后果严重的特点。由于毒鼠强属违禁药品,对毒鼠强的研究目前多局限于毒鼠强中毒的临床救治,而缺乏对毒鼠强中毒的系统基础研究。笔者结合国内外有关文献,将毒鼠强的中毒机制、病理变化及有关研究前景综述。

马钱子的毒理学研究进展

由于马钱子有较明显的药用价值,因此临床及民间个人应用较多,又因马钱子治疗剂量与中毒剂量较接近,故常有马钱子中毒甚至致死的案例报道。本文结合文献,从化学成分、中毒剂量、毒理作用、中毒症状、病理变化等方面,对马钱子的毒理学研究进展进行综述。

雷公藤甲素急性中毒对大鼠心肌的损伤

目的观察雷公藤甲素(TP)急性中毒的心肌毒性。方法用急性毒性实验统计学软件AOT425StatPgm上下增减剂量法检测po给予TP的半数致死量(LD50)。将60只大鼠分为正常对照组,TP0.6,1.2和2.4mg·kg-1组,除正常对照组外,大鼠一次性ig给予TP。观察其外观体征和行为活动,测定心电图;Aeroset全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性;HE染色观察心肌组织病理改变;用图像分析技术测定心肌损伤面积百分比;透射电镜观察心肌超微结构的变化;免疫组化SP法测定心肌细胞肌钙蛋白(CTnT)的表达。结果雄性SD大鼠poTP的LD50值为1.19mg·kg-1。大鼠ig给予TP0.6,1.2和2.4mg·kg-1后15～20h,TP1.2和2.4mg·kg-1组心率与对照组比较明显减慢(P<0.01),并可见S-T段压低、T波高尖、Q波增宽和脱失等心电图改变。大鼠ig给予TP0.6,1.2和2.4mg·kg-1后20h,血清CK和LDH活性较正常对照组485±70和(712±105)U·L-1明显升高,CK活性分别为661±60,917±101和(1220±157)U·L-1,LDH活性分别为1013±155,1362±208和(2013±224)U·L-1。HE染色结果表明,心肌损伤面积随TP剂量增加而增大(r=0.8,P<0.01),心肌组织病理改变主要为心肌细胞肿胀、空泡变性、溶解坏死和收缩带坏死,电镜观察可见线粒体肿胀、嵴减少、空泡形成和心肌纤维断裂,免疫组化观察可见心肌细胞CTnT缺失。结论 TP急性中毒可导致心肌急性损伤,并呈剂量相关性;其作用机制可能与线粒体损伤和细胞膜破坏有关。

毒鼠强中毒实质性器官组织超微病理变化研究

目的观察不同浓度毒鼠强中毒大鼠实质性器官的超微病理变化。方法采用灌胃方法使大鼠毒鼠强染毒,制作大鼠中毒模型,并以健康大鼠灌服生理盐水为对照,提取大鼠的脑皮质、脑干桥脑部、心、肝、脾、肾等实质性器官,进行超微病理观察。结果不同浓度的毒鼠强可对心肌细胞、脑神经细胞、神经纤维和肝细胞造成一定损伤,而对肾、脾组织细胞损伤不明显。脑皮质神经元细胞结构模糊,内质网轻度扩张,线粒体扩张水肿,且无明显的剂量-反应关系;脑干桥脑部可见多处弥散性软化灶,神经细胞核溶解,神经纤维细胞有坏死,血管内皮细胞肿胀,血管周围有间隙出现,脑干损伤有明显的剂量-反应关系;心肌细胞表现为不同程度的心肌细胞坏死、线粒体弥漫性崩解或肿胀、肌丝断裂溶解、肌溶灶普遍存在等变化,并呈现出明显的剂量-效应关系;肝细胞表现弥漫性肿胀,细胞模糊,肝窦狭小,内皮细胞肿胀,结构模糊不清,细胞质内线粒体明显肿胀,糖原含量减少,与中毒剂量和时间均呈明显相关性。结论脑、心、肝可能为其毒性作用的主要靶器官或靶组织。

博落回对大鼠心肌Ca^(2+).Mg^(2+)-ATPase与SDH活性的影响及超微结构观察

目的探讨博落回对心肌作用的机制。方法SD大鼠36只分为2个实验组和1个对照组,每组12只;2个实验组分别按1/6LD50、1/3LD50剂量的博落回水煎液灌胃,对照组以蒸馏水灌胃。各组大鼠处死后,每组10只取心肌组织制成匀浆,检测Ca2+.Mg2+-ATPase与SDH(琥珀酸脱氢酶)的活性;另2只大鼠心肌行超微结构观察。结果1/6LD50组大鼠心肌内Ca2+.Mg2+-ATPase与SDH活性较对照组有显著性升高(P<0.05);1/3 LD50组大鼠心肌内Ca2+.Mg2+-ATPase与SDH活性同对照组比较无显著性差异(P>0.05),但呈下降趋势。超微结构观察到实验组大鼠心肌细胞发生凋亡及1/3 LD50组大鼠出现心肌排列紊乱、断裂等征象。结论博落回对大鼠心肌内Ca2+.Mg2+-ATPase与SDH的活性有影响作用,并能诱导心肌细胞凋亡。

大鼠骨骼肌细胞DNA含量变化与死亡时间关系的研究

目的大鼠骨骼肌细胞DNA的定量研究及其方法探讨。方法使用DNA特殊组化染色和计算机图象分析技术 ,对死后不同时间 (0～ 96h)、不同环境温度下的大鼠骨骼肌细胞核DNA含量变化进行分析。结果骨骼肌细胞在死后 12h出现核着色变淡、着色面积变小 ,并随死后时间延长呈持续性下降 ,最终完全消失。结论死后DNA降解率与死后时间呈线性规律关系。

73例手术科室医疗纠纷的分析

报告本室４３年间７３例手术科室医疗纠纷尸检资料，占同期全部医疗纠纷的２３．１％。其中男４７例、女２６例；年龄３６天～７６岁，以２０岁～５４岁的青壮年多见（５０例）。７３例中，医疗事故（３８例）稍多于非医疗事故（３５例）；发生科室以外科居多（５４例），次为麻醉科（１２例）；外科又以普外占多数（３５例），次为脑外（８例）。３８例医疗事故的原因主要为手术操作失误（２３例），次为误诊（８例）。指出手术科室医疗纠纷的发生率高；其医疗事故较非医疗事故稍多，而与其他科室的医疗纠纷以非医疗事故多见明显不同。尸检对查明死因和手术情况。

雷公藤醋酸乙酯提取物对大鼠垂体的影响

雷公藤是一种有效的抗风湿中草药 ,临床和实验研究表明其具有多种药理学功能 .实验将 30只雄性 Sprague- Dawley大鼠完全随机分成雷公藤醋酸乙酯提取物 (TWEE)组 ,泼尼松组和对照组 .分别 ig给药 TWEE2 5mg·kg-1,每日 2次 ;泼尼松2 mg· kg-1,每日 2次和 0 .5%羧甲基纤维素钠 30d,所有大鼠于 d31断头处死 ,分离垂体和收集血液 .对垂体进行 HE和免疫细胞化学染色 ;应用放射免疫分析法检测血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)含量 .结果表明 TWEE能促进大鼠垂体远侧部ACTH细胞合成和分泌 ACTH.为临床综合评价雷公藤对下丘脑 -垂体 -肾上腺轴的影响提供了实验数据和理论依据 .

雷公藤及其单体的药理和毒理病理学研究进展

雷公藤具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗生育等作用.近20年来,雷公藤在我国临床上应用日趋广泛和活跃,特别是对自身免疫性风湿类疾病、肾脏病和皮肤病等的疗效引起国内外重视.笔者结合近期有关文献就雷公藤及其单体的药理和毒理病理学研究综述如下.

雷公藤内酯醇抑制RANTES和MIP-1α对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞趋化作用的研究

探讨雷公藤内酯醇对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞与RANTES和MIP - 1α趋化反应的影响。建立大鼠佐剂性关节炎模型 ,应用雷公藤内酯醇 (0 .2～ 0 .4mg/kg ,ip)后 ,分离大鼠外周血T淋巴细胞 ,观察RANTES和MIP - 1α对T淋巴细胞趋化反应的影响 ,检测病变关节肿胀度 ,观察病变关节组织的炎症病理变化。雷公藤内酯醇在 0 .2～ 0 .4mg/kg范围内 ,能明显减轻佐剂性关节炎病变关节肿胀度 ,减轻病变组织的炎症反应程度 ,显著抑制RANTES和MIP - 1α对T淋巴细胞的趋化作用。指出 ,雷公藤内酯醇能明显抑制RANTES和MIP - 1α对佐剂性关节炎大鼠外周血T淋巴细胞趋化作用。

雷公藤甲素对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的从形态和功能两方面观察雷公藤甲素(Triptolide,TP)对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(hy-pothalamic-pituitary-adrenal axis,HPAA)的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为3组,分别灌服2%丙二醇、丙二醇醋酸泼尼松混合溶液和丙二醇雷公藤甲素混合溶液7周,检测各组血浆皮质醇(cortisol,COR)、促肾上腺皮质激素(adrencocorticotropic hormone,ACTH)和促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin re-leasing hormone,CRH)含量;行体质量、肾上腺器官系数测定及肾上腺皮质束状带组织病理学观察;免疫组织化学染色法观察ACTH在各组垂体中的表达。结果 (1)TP组与泼尼松组血浆COR含量低于对照组(P<0.05);血浆ACTH与对照组比较无显著差异;TP组血浆CRH高于对照组(P<0.05)。(2)TP组与泼尼松组大鼠实验后体质量均低于对照组,肾上腺器官系数与对照组比较无差异;光镜及电镜观察均表明TP组与泼尼松组肾上腺皮质束状带变薄、萎缩,肾上腺功能低下;ACTH在TP组大鼠垂体中的表达高于对照组(P<0.05)。结论形态和功能两方面均提示较长期服用TP可引起大鼠肾上腺皮质萎缩、功能低下,通过负反馈调节,进而使下丘脑和垂体合成、分泌CRH和ACTH增加。

PDGF-β,PDGFR-β,TGF-β_1,bFGF在创伤愈合过程中的表达变化与损伤时间关系的研究

目的研究细胞因子在创伤及修复过程中的表达变化与损伤时间(伤口年龄)的关系。方法用免疫组织化学技术和图像分析技术,对实验大鼠不同损伤时间的生前伤(0.5～168ham)及死后伤(0.5～6hpm)皮肤创缘组织中细胞因子和受体的表达变化进行了研究。结果在生前伤,PDGF-β,PDGFR-β,TGF-β1,bFGF等细胞因子在上皮细胞的表达于损伤后0.5ham即开始增强,其中以24～96ham反应最强。TGF-β1,bFGF以及PDGF-β除了在上皮细胞的表达外,还大量出现在肉芽组织的巨噬细胞和成纤维细胞内,亦以24～96ham最明显,而死后损伤组上述因子仅在0.5～3h以内有弱表达,3h后则均无任何表达。结论PDGF-β,PDGFR-β,TGF-β1,bFGF在创伤愈合过程中的变化及特点与损伤时间的关系可作为推断损伤时间的免疫病理学标志。