生殖毒理学研究动物模型的建立方法及应用评价

生殖毒理学是指应用毒理学方法研究外来物质干扰卵子或精子生成的机制及其有害作用对后代影响的学科,研究内容包括受试物对亲代生殖功能的损伤作用和对子代胚胎的毒性评价。人们每天会接触到各种药品、化学品和环境污染物,这些物质是否具有生殖毒性,关乎子孙后代的健康,这就需要通过生殖毒理学研究来进行评价。由于生殖毒性评价的特殊性和重要性,国内外相关机构出台了相应的指导原则、国家标准或行业标准,均涉及动物实验。在生殖系统疾病研究中,目前开发出了很多研究重要生殖器官的动物模型,如睾丸和卵巢研究用动物模型。每种模型均涉及动物的选择、方法的建立和评价指标的量化,且各有其优势和局限性,研究人员使用时要根据试验需求和模型特点来综合考量。本文针对生殖毒理学研究中常用的生殖与发育毒性评价动物模型,包括生育力与早期胚胎发育毒性评价大鼠模型、胚胎-胎仔发育毒性评价大鼠模型、胚胎-胎仔发育毒性评价兔模型、胚胎-胎仔发育毒性评价小型猪模型、围产期毒性评价大鼠模型、胚胎发育毒性评价斑马鱼模型,化学药物和放射疗法诱导、自身免疫性和卵巢切除等方式引起的卵巢毒性评价动物模型,以及化学药物和环境因素引起的睾丸毒性评价动物模型,对这些模型的建立方法、应用范围和特点进行总结,以期为相关领域的研究应用提供参考。

低剂量邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯对老年大鼠前列腺的促增生作用

目的评价环境暴露剂量的邻苯二甲酸二(2-乙基)己酯(DEHP)对老年大鼠前列腺的促增生作用及机制。方法 32只1.5岁龄老年雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只,分别ig给予DEHP(30,90和270μg·kg^(-1))或溶媒,每天1次,连续4周。于末次给药24 h后将大鼠麻醉,而后(1)腹主动脉采血,采用ELISA检测血清中睾酮(T)、雌二醇(E2)和泌乳素(PRL)水平;(2)处死后取前列腺,分叶,称重、测量体积,计算脏器系数;(3)制作前列腺组织病理切片,HE染色后用显微镜观察组织形态改变,并利用显微图像分析软件分析前列腺上皮高度变化。结果与溶媒对照组比较,DEHP 270μg·kg^(-1)组前列腺系数、背侧前列腺质量和背侧前列腺系数均显著增加(P<0.05);DEPH各剂量组腹侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP 270μg·kg^(-1)组背侧前列腺上皮高度明显升高(P<0.01);DEHP各剂量组E2,PRL和T水平均无显著改变,但DEHP 30和270μg·kg^(-1)组E2/T比值显著增加(P<0.05)。结论低剂量DEHP对老年大鼠前列腺具有促增生作用,该作用可能与其影响内源性激素的相对水平有关。

低剂量BPA和DEHP对成年大鼠前列腺AKR1C3的影响

目的 明确低剂量BPA和DEHP对成年大鼠前列腺AKR1C3的影响。方法 56只成年雄性SD大鼠随机分成7组,每组8只,分别灌胃给予BPA(10、30和90μg/kg),DEHP(30、90和270μg/kg)和溶媒,连续4周。动物于末次给药24 h后,麻醉后采血,剖取前列腺并分叶,利用ELISA法检测血清和前列腺中AKR1C3水平,利用免疫组化法分析各叶前列腺中AKR1C3的表达情况。结果 给予BPA后,腹侧前列腺90μg/kg剂量组AKR1C3表达显著性高于对照组(P<0.05);背侧前列腺10μg/kg剂量组AKR1C3水平和蛋白表达均显著性高于对照组(P<0.01,P<0.001)。给予DEHP后,270μg/kg剂量组血清AKR1C3水平显著性高于对照组(P<0.001),腹侧前列腺各组AKR1C3水平均显著性高于对照组(P<0.05,P<0.01),270μg/kg剂量组AKR1C3蛋白表达显著性高于对照组(P<0.05);背侧前列腺30μg/kg和90μg/kg剂量组AKR1C3表达显著性高于对照组(P<0.001,P<0.05)。结论 低剂量BPA和DEHP均能促进成年大鼠前列腺AKR1C3表达,但各叶前列腺对BPA和DEHP的敏感度有所不同。

前列腺增生药物评价模型分类及特点比较

良性前列腺增生症(BPH)是全球范围内中老年男性的常见病和多发病,其发病机制尚未完全明确,为阐明BPH的病因机制,并筛选出治疗BPH的有效药物,国内外研究者开发出众多的BPH模型。本文将综合分析目前常用前列腺增生药物评价模型的类型及特点,明确各BPH模型的应用价值,为BPH药物研发者提供有益的参考依据。

前列腺增生药物评价模型类别及应用特点比较

良性前列腺增生症（benignprostatichyperplasia，BPH）是全球范围内影响中老年男性健康和生活质量的主要疾病之一，随着社会人口老龄化以及人均寿命延长，老年男性人口数量不断增加，其发病率呈逐步上升趋势。

环境内分泌干扰物的前列腺毒性研究进展

近年来,环境内分泌干扰物(EDCs)对机体健康的不利影响已引起国内外研究者的极大关注,研究热点主要集中在EDCs的生殖毒性、神经毒性、免疫毒性以及致癌致畸作用等,而对前列腺的影响却较少有报道。笔者综述了常见的几类EDCs的前列腺毒性特点及其作用机制。这不仅为前列腺疾病的病因和发病机制提供理论依据,而且也是对EDCs毒性研究的一个补充。

复方儿茶止泻液配伍前后抗腹泻有效成分分析

目的探讨复方儿茶止泻液组方制剂配伍前后具有止泻药效的两种有效活性成分的含量变化。方法采用高效液相色谱(HPLC)法对儿茶单方和复方制剂有效成分儿茶素、表儿茶素的含量进行测定与对比分析。结果复方儿茶止泻液中儿茶素、表儿茶素的含量低于儿茶提取液(P<0.01)。结论复方儿茶止泻液组方制剂抗腹泻活性成分的药效物质基础有待于进一步研究。