甘草酸、姜黄素和羟基喜树碱自组装纳米粒递药系统的工艺优化研究

目的:以两亲性药物分子甘草酸(GA)、疏水性药物姜黄素(CUR)和羟基喜树碱(HCPT)为材料,通过自组装形式构建GA、CUR和HCPT纳米粒递药系统(GA/CUR/HCPT-NPs),考察其制备工艺并进行质量评价。方法:采用反溶剂沉淀法和透析法相结合制备GA/CUR/HCPT-NPs,利用响应面Box-Behnken法对制备工艺进行优化,最终获得尺寸合适,稳定电荷,高载药量的GA/CUR/HCPT-NPs;并对优化出来的GA/CUR/HCPT-NPs进行核磁共振氢谱(1HNMR)、差示扫描量热法(DSC)、高分辨X射线衍射法(XRD)、傅里叶红外分光光度法(FTIR)、紫外分光光度法(UV)等表征和微观形态观察,并测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR和HCPT含量大小。结果:得到的最优处方为去离子水体积30 mL,二甲基亚砜(DMSO)1 min内滴入去离子水,制备温度为40℃,确定GA、CUR、HCPT投药量分别为6.00 mg、10.03 mg、5.01 mg;测量GA/CUR/HCPT-NPs粒径为(146.37±0.15)nm,且带较高的稳定电荷-(34.43±0.77)mV,PDI为0.157±0.01,透射电子显微镜(TEM)和扫描电子显微镜(SEM)可观察到GA/CUR/HCPT-NPs是类球形或球形,并且均匀分布;1HNMR、DSC、XRD等证明了成功自组装成稳定的GA/CUR/HCPT-NPs,并且在7 d内4℃保存条件下稳定性良好;高效液相色谱(HPLC)测定GA/CUR/HCPT-NPs中GA、CUR、HCPT的载药量分别为57.19%、39.17%和3.07%。结论:本研究通过优化的反溶剂沉淀法结合透析法成功制备尺寸合适、均匀分布的GA/CUR/HCPT-NPs,为进一步实验奠定了基础。

原花青素B2磷脂复合物的制备工艺优化及表征

目的:优化原花青素B2磷脂复合物(PB2-PC)的制备工艺并对其进行表征。方法:采用单因素试验确定PB2-PC的最佳制备工艺;采用透射电镜、紫外光谱、差示扫描量热、X-射线衍射等方法对PB2-PC进行表征。结果:最佳工艺条件为以四氢呋喃作制备溶剂,磷脂与原花青素B2(PB2)的比值为2,其中PB2浓度为5 mg·mL^(-1),在40℃条件反应0.5 h,制得PB2-PC复合率为95.8%(RSD=0.38%,n=3)。PB2在磷脂复合物中油水分配系数(log P)增高3.17倍,转变为无定形态,且物相发生了改变。结论:PB2-PC制备工艺稳定可靠,为PB2下一步的研发奠定了实验基础。