口服抗凝药物在血液透析并发房颤患者治疗中的应用进展

目的:了解口服抗凝药物(OACs)在血液透析并发房颤患者治疗中的临床研究进展。方法:查阅近年来国内、外相关文献,对OACs的作用机制和药动学特征、血液透析并发房颤患者应用OACs进行抗凝治疗的临床研究进行归纳和总结。结果:新型OACs(达比加群、利伐沙班、阿派沙班)比华法林药动学特征更稳定。尽管OACs被推荐用于预防房颤患者卒中的发生,但目前仍缺乏大型的随机、对照和前瞻性研究,以及血液透析并发房颤患者应用OACs的经验和证据。达比加群、利伐沙班和阿哌沙班等与华法林相比,显示出较大优势,为血液透析并发房颤患者的抗凝治疗带来新的选择。

黄连素调节鞘氨醇激酶-1-磷酸鞘氨醇信号通路抗糖尿病小鼠肾损伤的研究

目的研究黄连素对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠肾损伤的保护作用及其对糖尿病小鼠肾脏鞘氨醇激酶-1-磷酸鞘氨醇(SphK-S1P)信号通路的抑制效应。方法四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠采用黄连素(300 mg.kg-1.d-1)灌胃给药12周,正常组和糖尿病组小鼠给予同体积的溶媒。采用Re-al-time PCR技术检测肾组织中SphK1、TGF-β1、FN、ColⅣ的基因;Western blot法检测肾脏组织中SphK1、FN、ColⅣ的蛋白表达;LC-MS/MS检测肾脏组织中SphK1活性和S1P含量。结果黄连素明显抑制糖尿病小鼠血糖,肾重/体重比、血尿素氮、血肌酐和24 h尿蛋白异常增高;抑制肾脏肥大、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原积聚。此外,黄连素明显减少肾脏SphK1活性、mRNA和蛋白表达,降低S1P的生成。结论黄连素发挥抗糖尿病小鼠肾损伤的作用可能与抑制肾脏SphK-S1P信号通路的激活相关联。

糖脉交泰胶囊对高糖高脂糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏葡萄糖激酶、低密度脂蛋白受体的影响

目的研究糖脉交泰胶囊对高糖高脂糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏葡萄糖激酶(GCK)、低密度脂蛋白受体(LDLR)蛋白表达的影响。方法高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ,35 mg.kg-1)联合诱导制备高糖高脂糖尿病大鼠模型,并随机分组为正常对照组、模型组、糖脉交泰组和吡格列酮组,每组8只,给予相应的药物治疗4周。实验结束后比较各组空腹血糖值(FBG)、糖化血清蛋白(GSP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)及肝糖原等指标;Western blot法检测肝脏组织中GCK和LDLR蛋白表达。结果与模型组比较,糖脉交泰胶囊能明显降低大鼠FBG、HbA1c、GSP水平,明显改善TC、TG、LDL-C等指标(P<0.05);肝脏肝糖原含量及LDLR和GCK的蛋白表达均明显增加(P<0.05)。结论糖脉交泰胶囊具有明显的调节糖脂代谢的作用,其作用机制与其提高肝糖原的含量,增加肝脏GCK和LDLR蛋白表达相关联。

临床药师参与肾衰竭患者连续静脉-静脉血液滤过治疗下抗感染药个体化给药的药学监护

目的：探讨临床药师参与肾衰竭患者连续静脉-静脉血液滤过（continuous veno-venous hemofiltration,CVVH）期间抗感染治疗的药学实践。方法：介绍临床药师参与会诊的1例肾衰竭合并肺部感染患者行CVVH治疗,临床药师建议万古霉素首剂给予1 g,维持剂量0.5 g/次、每12 h给药1次,达到稳态后监测血药谷浓度,根据监测结果调整万古霉素给药方案,使其谷浓度控制在15~20μg/ml内;CVVH治疗期间增大美罗培南的用量为1 g、每8 h给药1次,延长每次滴注时间至3 h。结果：万古霉素首次血药浓度监测结果为22.14μg/ml,根据Ritschel一点法调整万古霉素给药方案为0.4 g、每12 h给药1次,再次监测谷浓度为18.05μg/ml。临床药师通过治疗药物监测和个体化剂量调整保证了抗感染药治疗的有效性与安全性,促使患者的病情好转。结论：临床药师参与临床药物治疗,可对此类特殊患者开展药学服务,制订个体化抗感染给药方案,发挥在药物治疗中的作用。

中山大学附属第一医院静脉药物配置中心输液医嘱点评与分析

目的:了解静脉药物配置中心输液医嘱的情况,促进合理用药,保障临床用药安全性。方法:对中山大学附属第一医院(以下简称"我院")2014年9月—2015年8月静脉药物配置中心审核的1 144 800份输液医嘱进行点评与分析。结果:1 144 800份输液医嘱中,不合理医嘱522份,医嘱不合理率为0.05%。522份不合理医嘱主要来自心脏外科(43份,占8.24%)和普通内科(33份,占6.32%);不合理类型主要为药物浓度不适宜(228份,占43.68%)、溶剂不适宜(98份,占18.77%)、药物配伍不适宜(87份,占16.67%)、用法与用量不适宜(71份,占13.60%)等。静脉药物配置中心药师及时与医师核准,使不合理医嘱得到了及时有效的更改,保障了患者按时用药。结论:我院静脉药物配置中心药师对输液医嘱进行点评,能及时发现并纠正不合理情况,提高了静脉用药的安全性和有效性。

SphK1信号通路对高糖诱导的系膜细胞FN表达的影响

目的研究阻断鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)通路对高糖诱导的大鼠系膜细胞(glomerular mesangial cells,GMC)中纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的抑制作用。方法采用RealtimePCR检测SphK mRNA水平;Western blot检测FN的蛋白表达。结果 SphK1抑制剂二甲基鞘氨醇(N,N-Dimethylsphingosine,DMS)显著降低高糖诱导的FN表达;转染SphK1 siRNA可有效消除高糖诱导的FN上调效应。结论 SphK1通路在高糖诱导的肾小球系膜细胞FN表达过程中发挥着重要的调节作用。

抗肿瘤药物所致肝损伤的临床分析

目的 通过分析临床使用抗肿瘤药物过程中导致药物性肝损伤的临床特点,为抗肿瘤药物合理应用提供参考。方法 收集我院2013年1月~12月肿瘤患者在治疗过程中产生药物性肝损伤的病例,对患者年龄、性别、肿瘤类型、用药史、肝损害分型及预后进行回顾性分析。结果 发生药物性肝损伤的患者以急性白血病儿童居多;导致药物肝损伤的抗肿瘤药中,主要有甲氨蝶呤（28.83%）、巯嘌呤（15.32%）、长春新碱（8.11%）、环磷酰胺（6.31%）和卡铂（5.41%）;53.66%患者临床无明显症状,仅有肝功能指标变化;肝损伤患者中73.17%为肝细胞型,其次为混合型（15.85%）和胆汁淤积型（10.98%）,肝细胞型和混合型预后较好,治愈好转率分别达91.67%和92.31%。结论 我院抗肿瘤药物导致的肝损伤多发生于急性白血病的儿童,以肝细胞型为主,临床无明显症状,治疗时应密切检测肝功能,早期预防,积极治疗。

我国某些地区体育大学生择业意向的比较分析

本文通过对我国不同地区七所院校体育专业学生择业意向进行比较分析，结果表明：学生入学前职业选择意向对其毕业前的职业定向有密切的关系；越开放、经济发展越快的地区的学生，选择对口专业、从教的越少，转到其它行业的越多；家长的态度对毕业生择业也有很大影响。建议学校应加强政治思想教育，多渠道、多途径地对学生进行教育培养，逐步使大学生价值观、择业观能得到健康、正确的发展。

基于双基点模糊推理的智能系统评估方法

针对现有面向智能系统的智能化水平评估方法存在的粗粒度评估、泛用性差、不可解释等不足,提出一种基于深度双基点模糊推理的系统智能化水平评估方法。该方法提出一套通用的智能化水平评估指标体系,并基于该指标体系搭建深度双基点模型,该模型首先根据多个维度的细粒度指标生成初步综合评价,随后使用自适应模糊推理网络进行模糊计算,最终输出智能化水平。该模型采用定性评估与定量评估相结合的评估策略,融合专家知识和模糊推理方法,使得评估结果具有可解释性且模型具有较强的泛用性。针对不同的信息系统,基于所提出的智能化水平评估指标体系,使用相关数据及相关领域的专家知识进行实验验证,结果表明所提出的评估方法能够稳定地进行智能化水平评估,评估结果可解释且评估模型具有良好的泛用性。所提出方法能够为大数据及人工智能系统的智能化水平评估提供方法和参考。

胆囊癌的临床病理特点及预后因素分析

目的分析胆囊癌的临床病理特点,探讨影响手术治疗患者预后的相关因素。方法采用回顾性分析的调查研究方法,收集2010年12月至2015年8月郑州大学第一附属医院收治的226例原发性胆囊癌患者的临床资料。以门诊及电话方式进行随访,以患者死亡为终点,收集患者生存资料。对其临床病理特征(性别、年龄、糖尿病、高血压病、胆囊结石、术前黄疸、腹水、手术方式、术中出血量、肿瘤大小、意外胆囊癌、病理学类型、病理学分级、TNM分期、肝脏浸润、淋巴结转移及远处转移等)进行单因素和多因素分析。运用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,以Log-rank法行单因素生存分析,采用Cox回归模型进行多因素分析。结果 226例患者中198例获得了有效随访,随访时间为2.0~68.0个月,中位随访时间为20.0个月,中位生存时间为16.0个月,平均生存时间为21.7个月,1、3、5年生存率分别为59.1%、25.2%、21.1%。单因素分析结果显示:术前黄疸、术前腹水、手术方式、病理分级、TNM分期、肝脏浸润、淋巴结转移、远处转移、意外胆囊癌与患者预后有相关性(P<0.05)。多因素分析结果显示:术前腹水、姑息性手术、病理分级为中低分化是影响患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论胆囊癌临床症状不典型,恶性程度高,预后差。术前腹水、姑息性手术、病理分级为中低分化是影响患者生存的独立危险因素。

Connexin43通过SIRT1-HIF1-α通路改善糖尿病肾小管间质纤维化的研究

目的研究Connexin 43(Cx43)影响糖尿病状态下肾小管上皮细胞间充质转分化(EMT)以及肾小管间质纤维化的病理进程及其作用机制。方法采用db/db自发性糖尿病小鼠模型,通过尾静脉注射Cx43腺病毒过表达载体,观察糖尿病动物肾病理改变及肾功能指标的变化并检测Cx43、E-cadherin等EMT标志分子、FN等细胞外基质(ECM)成分等以及SIRT1,HIF1-α的表达变化;采用高糖培养的NRK-52E细胞,应用Cx43过表达或shRNA或分别转染野生型Cx43质粒、羧基末端缺失型Cx43ΔCT质粒和只表达Cx43羧基末端Cx43CT质粒等方法处理,检测Cx43、EMT标志分子、ECM成分、SIRT1与HIF1-α的表达变化,以及对HIF1-α活性的影响。结果在db/db糖尿病模型小鼠的肾脏以及高糖培养的NRK-52E中,Cx43表达下调;对db/db小鼠进行尾静脉注射Cx43过表达腺病毒,能改善其肾损伤,减少EMT标记物以及ECM成分的产生,并能上调SIRT1、降低HIF1-α的表达。在高糖培养的NRK-52E中过表达Cx43抑制高糖刺激诱导的EMT过程,减少ECM成分表达;干扰Cx43促进EMT过程,增加ECM成分表达;Cx43对EMT的影响主要通过其羧基端上调SIRT1表达,增强SIRT1对HIF1-α的去乙酰化作用,降低HIF1-α的活性,从而抑制糖尿病状态下肾脏EMT及肾小管间质纤维化。结论Cx43通过其羧基端上调SIRT1表达,增强SIRT1对HIF1-α的去乙酰化作用,降低HIF1-α的活性,从而改善糖尿病状态下肾脏EMT及肾小管间质纤维化。

指挥信息系统智能化水平评估方法

针对现有评估方法在指挥信息系统的智能化水平评估中不适用的现状,提出了一种定性和定量相结合的评估方法。面向该类系统的功能特征和技术特征,构建了评估指标体系,进一步构造评估模型,给出一种兼顾可解释和泛用性的综合评估方法。最后,将评估模型计算结果转化为系统的智能化等级。该方法可为指挥信息系统的智能化评估提供理论支持。

两种不同经皮肝穿刺胆道引流术的疗效观察

目的探讨经皮肝穿刺胆道引流术（percutaneous transhepatic cholangiography and drainage, PTCD）两种不同引流方式对梗阻性黄疸的疗效。方法回顾性分析因梗阻性黄疸收治并行PTCD引流术的111例患者。根据术中导管末端是否越过壶腹部，进入十二指肠为标准分为外引流组54例和内外引流组57例。分析两种术式减黄效果、术后并发症、重新置管次数、住院时间和住院总费用等。结果两组术后TBiL均较术前有明显降低，差异有统计学意义（t=2．338，P〈0．05）。比较2组术后DBiL值，差异有统计学意义（t=2．201，P〈0．05）。外引流组术后出现胆道感染者14例；内外引流组术后胆道感染者27例，差异有统计学意义（χ^2=5．473，P〈0．05），2组总住院费用差异有统计学意义（t=-2．200，P〈0．05）。结论内外引流较内外引流有更好的引流效果，但易致胆道感染．增加患者住院费用。

从机构药房角度谈院外CRC履职的问题与对策

目的从机构药房角度讨论院外CRC在临床试验中履职不到位导致的一些问题,分析原因并提出改进措施,以提高临床试验质量。方法采用日常发放试验用药品时观察院外CRC在临床试验中的履职形式,选取2020~2022年在某院开展的药物临床试验项目,包括肝病专业和艾滋病专业共23个试验项目,涉及50名院外CRC(包括离职或转岗)。通过观察及记录,汇总院外CRC在受试者领取、使用、保管、归还试验用药品(包括随访、退组和结束试验)时出现的问题,寻找对策以避免问题的再出现。结果发现4个方面的问题,涉及CRC人员培训不足,与受试者或患者沟通能力欠缺,职责与角色分工不明,人员流动性强、队伍不稳定。结论针对院外CRC履职问题提出改进措施,以提高临床试验质量。

2012-2014年住院患者抗菌药物应用及耐药性分析

目的了解医院2012年1月-2014年12月抗菌药物的用药频度和细菌对药物的耐药性,为临床合理使用抗菌药物提供参考。方法调取医院2012年1月-2014年12月抗菌药物应用相关数据,分析3年病原菌的检出率,采用用药频度(DDDs)分析抗菌药物应用情况,根据药物敏感率监测数据,采用Pearson相关分析法对抗菌药物的使用以及常见病原菌的耐药性进行分析。结果 2012年1月-2014年12月医院共分离出病原菌13362株,主要以革兰阴性菌为主,3年革兰阴性菌构成比分别占58.0%、59.3%、58.2%;住院患者使用的抗菌药物以β-内酰胺类抗菌药物最多,其耐药率随DDDs的升降而波动;鲍氏不动杆菌(ICU)对亚胺培南显示较高的耐药率,分别为89.4%、85.1%、80.6%,金黄色葡萄球菌对万古霉素、利奈唑胺100.0%的敏感,但已有对万古霉素耐药的屎肠球菌存在;左氧氟沙星DDDs与大肠埃希菌(ESBLs)耐药率高度相关(r=0.997,P<0.05)。结论医院应继续加强细菌耐药监测和抗菌药物临床应用管理,促进临床合理使用抗菌药物。

广州和佛山部分医院药师对老年人合理用药知识掌握现状的调查分析

目的:了解药师对老年人合理用药知识的掌握情况及影响因素,为促进药师在老年人合理用药中的作用发挥提供参考。方法:根据2012版Beers标准设计问卷,调查广州市部分"三甲"医院和佛山市部分"二甲"医院的药师对老年人合理用药知识的掌握现状,并就调查结果进行统计和分析。结果:共发放调查问卷190份,回收有效问卷176份,有效回收率为92.63%。受访药师中,答题较好的占30.11%,答题差的占23.30%,其余答题一般。20道题目中,答题正确率超过80%的仅5题。其中临床药学部门受访药师较非临床药学部门受访药师得分高,差异有统计学意义(P<0.05);职称越高、工作时间越久的受访药师得分越高,不同职称、工作时间的受访药师得分差异有统计学意义(P<0.05);而不同等级医院、不同学历的受访药师得分差异无统计学意义(P>0.05)。结论:药师对老年人合理用药知识掌握一般,且其掌握情况与工作部门、职称、工作时间存在相关性。医院应加强药师关于老年人合理用药知识的培训和考核,重视并积极针对老年人开展以合理用药为中心的临床药学工作。

广东省部分基层卫生院静脉输液使用情况调查分析

目的了解广东省基层卫生院静脉输液使用情况,为规范化管理静脉输液提供依据。方法从广东省韶关市、清远市、潮州市、梅州市选取9家卫生院,随机抽取各医院2015年7月24日100份门诊处方及10份病历,统计分析门诊、住院输液情况,并对输液处方和医嘱的合理性进行评估。结果共抽取门诊处方743张,住院病历60份。门诊、住院患者平均输液率分别为40.35%、98.89%,日人均输液量分别为1袋、4袋;静脉滴注抗菌药物使用率分别为32.07%、81.67%;输液处方和病历不合理率分别为84.27%、87.18%,其主要问题为适应证不适宜,门诊及住院分别为57.38%、73.62%;其次为用法用量不适宜,门诊及住院分别为49.29%、37.47%。结论广东基层卫生院存在滥用静脉输液问题,尤其是静脉用抗菌药物,建议相关部门制定临床静脉输液规范,加强监督和管理,促进临床静脉输液的合理使用。

社交网络服务中基于位置的Top-k查询方法

针对社交网络服务中汇聚的大量带有地理和社交属性的数据,提出一种改进的综合考虑用户位置和好友关系的个性化位置Top-k查询方法。首先,在传统Top-k空间查询方法的基础上,将用户的好友关系及好友签到统计信息引入评分函数,以便对查询结果进行个性化排序。然后,改进IR-tree索引结构以支持对位置信息和社交关系的混合索引。最后,在查询过程中采用基于优先级队列的最佳优先遍历方法进行剪枝,从而减少搜索空间。实验表明,改进的评分函数、索引结构和遍历方法能够实现社交网络环境中个性化且高效的Top-k查询。

我国西南部分地区蛙类裂头蚴感染调查

目的了解我国西南部分地区（四川、重庆）主要蛙类裂头蚴的自然感染情况。方法 2014年7~8月分别在四川省（营山县、合江县、邻水县及泸州市江阳区）和重庆市（渝北区、南川区、梁平县及石柱县）的农村池塘、河流及农贸市场采集蛙类,剖检裂头蚴并进行统计学分析。结果共剖检蛙164只,其中裂头蚴感染蛙42只,总感染率25.61%（42/164）;检获裂头蚴167条,平均感染强度为3.98条/蛙（167/42）。四川省和重庆市蛙类裂头蚴的感染率分别为31.50%（40/127）和5.41%（2/37）,两地感染率间的差异具有显著统计学意义（x2=10.238,P=0.001）;其中四川省部分地区蛙类裂头蚴的感染强度（4.03）略高于重庆（3.00）。结论我国西南部分地区（四川、重庆）均存在蛙类自然感染裂头蚴的现象。

新冠疫情背景下临床试验受试者补偿采用第三方平台支付的可行性探讨

目的探讨新冠疫情背景下临床试验受试者补偿采用第三方平台支付的可行性。方法以笔者所在的临床试验机构为例,分析对比传统受试者支付模式和第三方平台支付的优劣势。结果第三方平台支付存在受试者安全信息泄露、违规操作、法律风险等问题,解决措施包括:(1)临床试验机构与申办者、第三方支付平台签署三方协议,共同监督、规范受试者补偿发放行为;(2)申办者、CRO及SMO公司加强相关人员GCP及法律意识培训,严格规范受试者补偿发放的各环节流程;(3)政府监管部门加强对第三方支付平台信息安全的监督指导,以保障受试者信息权益不受伤害。结论新冠疫情背景下,第三方平台支付可能是目前解决受试者补偿快速、便捷、简易发放的有效、可行办法。