基于二代测序技术分析TKI耐药慢性粒细胞白血病患者的基因突变特征

目的探讨酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的慢性粒细胞白血病(CML)患者基因突变特征和规律,及其与TKI耐药CML的关系。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2018年8月至2022年11月在南方医科大学南方医院和汕头大学医学院附属粤北人民医院就诊的TKI耐药CML患者的临床资料和二代测序结果,分析总体及不同疾病阶段患者基因突变情况。结果共收集60例TKI耐药的CML患者,患者年龄[M(Q1,Q3)]41.5岁(32岁,53岁);男性38例(63.33%),女性22例(36.67%);慢性期43例,进展期17例(加速期3例,急变期14例)。共30例(50.00%)检测出非ABL1基因突变,包括45次15个非ABL1基因;60例患者中非ABL1突变基因数为1个(0个,2个)。60例患者中,ASXL1突变21例(35.00%),DNMT3A和RUNX1突变各5例(8.33%),SETBP1突变3例(5.00%);检测出1个和≥2个非ABL1基因突变患者分别占33.33%(20/60)和16.67%(10/60)。进展期和慢性期患者非ABL1基因突变总检出率分别为52.94%(9/17)、48.84%(21/43),≥2个非ABL1基因突变的检出率分别为23.53%(4/17)、13.95%(6/43),但差异均无统计学意义(χ2=0.08,P=0.774;χ2=0.80,P=0.370)。60例患者中17例(28.33%)ABL1激酶区突变,其中14例(82.35%)非ABL1基因突变;这17例中,6例进展期患者均非ABL1基因突变,11例慢性期患者中8例非ABL1基因突变,但差异无统计学意义(P=0.452)。结论TKI耐药的CML患者非ABL1基因突变率较高,并且进展期患者的突变率有高于慢性期患者的趋势,可能与耐药CML患者的BCR-ABL1融合基因异常激活ABL1激酶,导致基因组和表观基因组进一步突变,驱动疾病由慢性期向加速期或急变期进展有关。

早期死亡的急性髓系白血病患者临床特征及二代测序结果分析

目的探讨早期死亡的急性髓系白血病(AML)患者的临床特征及二代测序(NGS)结果。方法回顾性病例系列研究。回顾性分析2016年1月至2021年5月汕头大学医学院附属粤北人民医院收治的48例早期死亡AML患者的临床资料,所有患者分为极早期死亡组(诊断后3 d内死亡)10例和非极早期死亡组(诊断后4~30 d死亡)38例。采用NGS技术检测血液肿瘤相关196个突变基因。结果极早期死亡组白细胞计数、肌酐水平、乳酸脱氢酶水平、骨髓原始细胞比例均高于非极早期死亡组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。48例早期死亡的AML患者中,34例有NGS结果,其中5例为极早期死亡,29例为非极早期死亡。34例患者均检测到了基因突变,共检测出32个突变基因,33例(97.06%)患者同时有2个以上基因突变,基因突变的中位数[M(Q1,Q3)]为3个(2个,4个)。结论早期死亡AML患者常合并2个以上基因突变,涉及多个信号通路;极早期死亡AML患者有着不同于非极早期死亡AML患者的临床特征。