蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及其机制

目的探讨蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧肺损伤的影响及作用机制。方法(1)30只SD大鼠随机分为空气对照组、高氧组和高氧+MG-132组。(2)建立高氧肺损伤大鼠模型。(3)进行肺损伤病理评分、肺湿/干重比例测定。检测泛素肺组织泛素化蛋白及NF-κBp65的表达。检测蛋白酶体20S及肺组织匀浆髓过氧化物酶(MPO)活性,检测肺组织TNF-α、IL-6表达。结果(1)高氧组肺损伤明显,肺湿/干重比例、肺损伤病理评分均增高(P<0.01),MG-132能使肺湿/干重比例、肺损伤病理评分降低(P<0.01)。(2)免疫组化和Western blotting结果均显示高氧组泛素化蛋白表达增强(P<0.01),MG-132增强其表达(P<0.01)。(3)高氧组蛋白酶体20S活性较空气对照组明显升高(P<0.01),MG-132抑制其活性(P<0.01)。(4)高氧组MPO活性、NF-κB表达均较空气组增强(P<0.01),同时TNF-α、IL-6表达也增强(P<0.01)。而高氧+MG-I32组均降低(P<0.01)。结论(1)MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤。(2)MG-I32可能通过抑制NF-κB/炎性因子通路而实现保护作用。

MG-132对高氧肺损伤中细胞凋亡的保护作用及对p38信号通路的影响

目的探讨泛素蛋白酶体抑制剂MG-132对高氧诱导的大鼠损伤肺组织中细胞凋亡及p38信号通路激活的保护作用。方法将26只SD大鼠随机分为四组:正常对照组(n=5)、MG-132对照组(n=5)、高氧组(n=8)和MG-132高氧组(n=8)。制备高氧肺损伤动物模型,MG-132处理组给予蛋白酶体抑制剂0.5 mg/kg,1次/d,腹腔注射。所有大鼠行肺组织病理学检查;采用TUNEL法检测细胞凋亡;免疫组织化学法检测泛素化蛋白和p38蛋白的表达。结果高氧暴露的SD大鼠肺组织可见水肿、大量炎症细胞浸润等急性炎症反应。高氧组的凋亡指数、p38MAPK表达均高于正常对照组和MG-132高氧组(P<0.05或P<0.01)。结论高氧可以导致肺组织细胞发生凋亡,可能是通过激活p38MAPK信号通路来调控的。蛋白酶体抑制剂MG-132可以减轻高氧引起的肺损伤,可能对p38MAPK信号通路有抑制作用。

腺苷抑制NF-κB在肺炎大鼠心肌损伤中的作用

目的 :观察金葡菌感染大鼠肺炎时心肌组织核因子 - κB(NF- κB)的表达 ,以及不同剂量腺苷对其影响 ,以进一步探讨重症肺炎并发心肌损害的机制和腺苷治疗的疗效及理论基础。方法 :SD大鼠 5 0只被随机分为 5组 ,分别为正常对照组、肺炎组和腺苷治疗 A、B、C组。金葡菌经气管插管注入复制肺炎大鼠模型 ,于注菌后第 2、3、4天静脉点滴腺苷治疗 ,每天 90 min,剂量分别为 5 0、10 0、15 0μg· kg- 1 · min- 1 。第 5天处死大鼠 ,立即取心脏液氮保存 ,心肌组织用于病理检测 ,提取核蛋白用 EMSA方法检测 NF- κB活性。结果 :1心肌病理组织检查示肺炎组病变明显 ,与对照组比较差异显著 (P<0 .0 1) ,腺苷有保护心肌作用 (P<0 .0 1) ,并呈剂量依赖性 ;2肺炎组 NF- κB活性较对照组显著增高 (P<0 .0 1) ,腺苷呈剂量依赖性地抑制心肌 NF-κB活性 (P<0 .0 1)。结论 :本研究证实金葡菌感染大鼠肺炎可致心肌损害 ,NF- κB参与心肌损伤的发生和发展。外源性腺苷可通过抑制 NF- κB活性 ,从而有利于炎症的减轻和保护心肌 ,此为临床应用腺苷治疗重症肺炎并发心肌损害和心功能不全提供了理论依据。

金葡菌肺炎大鼠心肌核因子-kB的表达及腺苷治疗的作用机制

目的 :探讨核因子 - k B(NF- k B)在金葡菌肺炎合并心肌损伤的发病机制中的作用及腺苷对 NF- k B活化的调节作用。方法 :30只大鼠随机分为 3组 ,每组 1 0只。模型组 :由气管注入金葡菌诱发肺炎后不治疗 ;腺苷组于注菌后第 2天开始静脉注射腺苷 ,每分钟注射 1 0 0μg/ kg,90 min,每天 1次 ,连续 3d;设假手术对照组。第 5天取心脏作病理切片 ,用免疫组化的方法测定 NF- k B P65的阳性表达 ,并分析两者的相关关系。结果 :模型组心肌中 NF- k B的活化 [(1 1 .94± 3.84) % ]较假手术组 [50 .50± 1 1 .41 ) % ]显著上调 ,P<0 .0 1 ;NF- k B的活化与病理改变呈正相关 (r=0 .61 7,P<0 .0 5) ;腺苷使心肌病变减轻和 NF- k B的活化下调。结论 :NF- k B活化在金葡菌肺炎合并心肌损伤的发病机制中起重要作用 ,抑制 NF- k B活化可能是腺苷保护心肌细胞的机制之一。

不同剂量的降钙素基因相关肽对异丙肾上腺素致心肌损伤的保护作用

目的 研究不同剂量的降钙素基因相关肽 (CGRP)对异丙肾上腺素 (ISO)致心肌损伤的保护作用。方法 利用 ISO制造大鼠心肌缺血模型 ,观察不同剂量 CGRP对 ISO损伤心肌的影响 ,实验记录大鼠体表心电图、检测心肌酶的改变和取心肌组织行病理检查。结果 ISO致心肌缺血可导致大鼠体表心电图出现缺血改变 ,其 ST段由 0 m V下移至 - 0 .0 7± 0 .0 3m V (P <0 .0 1) ,T波低平或倒置 ,心律失常发生率 42 % ;组织病理切片发现心肌内膜下较小坏死灶甚至大范围的灶性病变。静注CGRP(3μg/kg、5μg/kg)后 ,可使 ST段恢复至 0 .0 3± 0 .0 3m V ,0 . 0 3± 0 . 0 2 m V (P均 <0 .0 1) ,T波恢复率分别为42 % ,6 7% (P均 <0 .0 1) ,心律失常消失 ;由病理切片看可减轻心肌的损伤 ,而静注 CGRP(1μg/kg)则无此作用。结 论 CGRP对缺血心肌有保护作用 ,但此作用与CGRP剂量有关 。

1140份血标本病原菌的分离鉴定及耐药性分析

目的 了解儿科病房血培养标本主要病原菌的感染情况及其耐药性。方法 应用Bac -T/Alert 12 0血培养仪对儿科病房送检的 114 0例血培养标本进行病原菌分离鉴定 ,用生物梅里埃VITEK3 2全自动微生物分析仪进行细菌鉴定和药敏试验。结果 共检出阳性标本 162例 ,占 11.0 5 %,其中凝固酶阴性葡萄球菌 (CNS)感染为 71.60 %(116/114 0 )。金黄色葡萄球菌感染为 15 .43 %(2 5 /114 0 )。在监测中未发现耐万古霉素的金黄色葡萄球菌 ,但发现 6株耐万古霉素的CNS。葡萄球菌对万古霉素耐药率最低 ,其次为喹诺酮类药物。结论 儿科病房血培养的葡萄球菌耐药问题较严重 ,定期进行细菌耐药性的监测 ,有助于临床合理应用抗菌药物。

189例新生儿缺氧缺血性脑病临床分析

目的 分析与新生儿缺氧缺血性脑病临床分度相关的因素 ,为降低新生儿缺氧缺血性脑病的发生率 ,制定有效的防治措施提供依据。方法 回顾我院 2 0 0 0年 1月～ 2 0 0 3年 12月我院住院的新生儿缺氧缺血性脑病患儿的临床资料 ,就其临床分度与Apgar评分、宫内窘迫以及CT检查结果加以统计分析。结果 Apgar评分越低 ,临床分度越重 (P <0 .0 1) ,临床预后与 5minApgar评分相关 (P <0 .0 1) ,但与 1minApgar评分无关(P>0 .0 5 )。宫内窘迫与HIE临床分度无相关性 (P>0 .0 5 )。临床分度越重 ,则CT分级越重 (P <0 .0 1) ,伴有颅内出血的发生率越高 (P <0 .0 1)。结论 新生儿缺氧缺血性脑病临床分度和预后与Apgar评分相关 ,其临床分度越重 ,则CT分级越重 ,颅内出血的发生率越高。

小儿危重病例评分法评估危重息儿病情与预后的作用

目的：用新的小儿危重病例评分法评估我院危重患儿病情的严重程度与预后，分析其临床应用价值。方法：对我院211例危重患儿于入院第1、3、7d同时作我国的小儿危重评分、国外的小儿死亡危险(PRISM)评分及评估器官系统功能衰竭情况。结果：存活和死亡组的小儿危重评分、PRISM评分，在入院的1、3、7d均有非常显著的差异。将小儿危重评分从高至低分为～100、～80、～70三组，代表病情非危重、危重、极危重，将PRISM评分从低至高分为0～、11～、21～三组，代表死亡危险低、中、高，二种评分各组间病死率均有显著的差异(P<0．01)。小儿危重评分与PRISM评分和器官系统功能衰竭呈高度负相关。小儿危重评分越低，发生器官系统功能衰竭的越多，MSOF发生率越高(P<0．001)，存活和死亡组间，小儿危重评分与发生脏器功能衰竭的数目有非常显著的差异(P<0．001)。结论：小儿危重评分和PRISM评分均可客观、有效地评估病情和预后，小儿危重评分与系统器官功能衰竭评估着重点不同，二者各有优势，在评估病情与预后上，可以互补。

不同剂量腺苷对肺炎大鼠肺动脉高压的调节作用

目的观察金黄色葡菌球菌(金葡菌)感染大鼠肺炎对肺动脉压力的影响,以及不同剂量腺苷对其调节作用。方法50只SD大鼠被随机分为对照组、肺炎组和腺苷处理A、B、C组。金葡菌经气管插管注入复制肺炎大鼠模型,实验第5天各腺苷处理组于心内肺动脉测压管内持续注射不同剂量的腺苷(50、100、150μg.kg-1.min-1),各腺苷处理组动态测定心率(HR)和平均肺动脉压(mPAP)。对照组、肺炎组同法注射等量的生理盐水,测定指标同前。处死大鼠取心肌组织作病理检测。结果(1)心肌病理组织检查示肺炎组病变明显,与对照组比较P<0.01;(2)肺炎组肺动脉压力较对照组增高[(2.67±0.38)vs(2.03±0.41),P<0.01)];(3)腺苷处理B、C组用药后平均肺动脉压均低于肺炎组(均P<0.05),而与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论金葡菌感染大鼠肺炎可致肺动脉压力增高以及心肌损害,由肺动脉给以外源性腺苷可降低肺动脉压力。

肾上腺髓质素与心血管疾病

肾上腺髓质素（Ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｉｎ，ＡＭ）是由日本学者Ｋｉｔａｍｕｔａ等从嗜铬细胞瘤的提取液中发现的一种活性多肽。研究表明ＡＭ具有扩张血管、降血压、利钠、利尿和对抗肾素－血管紧张素Ⅱ系统等多种生理作用，近年对其作用机制及其与心血管疾病的关系作了...

儿科凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性分析

目的：了解儿科患儿感染凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的现状及其耐药性，为临床合理使用抗生素提供依据。方法：BacT／Alert 120血培养仪对2000～2002年儿科送检的血标本进行增菌，用VITEK32全自动微生物分析仪进行细菌鉴定和药敏试验。结果：分离出细菌122株，阳性率为14.2％(122／861)，其中CNS75株占总分离菌株的61.5％。CNS产β-内酰胺酶的检出率为100％，多重耐药率达97．3％，MRCNS达85．3％，MRCNS和MSCNS对抗生素的耐药率差异有显著性(P<0．01)。结论：儿科感染CNS的多重耐药较严重，临床要定期做耐药监测和合理使用抗生素。

单纯性肥胖儿童血脂水平与血管内皮功能的相关性研究

目的: 探讨单纯性肥胖儿童(SOC) 血脂水平和血管内皮功能变化及两者相关性。方法: SOC和正常对照组儿童各50例。应用免疫比浊法测定他们血清脂蛋白(a) 〔Lp(a)〕、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)、载脂蛋白B (apoB); 用酶法测定其总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 等。用高分辨率电脑超声诊断仪测定肱动脉舒缩率。结果: SOC血清TG、TC、LDL-C、Lp(a)、apoB均明显高于对照组的(P值均<0 .05或<0 .01), 而HDL-C、apoAⅠ均明显低于对照组的(P均<0. 05)。中、重度SOC各项指标与轻度的比较差异均有显著性(P<0. 05或<0. 01)。SOC反应性充血性肱动脉舒缩率(DF% ) 明显低于对照组的(P<0. 01 )。SOCDF%与血清TG、TC、LDL-C、Lp(a)、apoB成直线正相关(P<0 05或<0. 01), 与血清HDL-C、apoAⅠ成直线负相关(P值均<0. 01 )。结论: SOC由于脂质代谢紊乱及血管内皮依赖性舒张功能障碍, 使其发生AS的危险性明显增加。应针对SOC存在的脂质代谢紊乱及血管内皮功能障碍予早期干预。

降钙素基因相关肽对大鼠心肌缺血损伤的影响

目的 :观察降钙素基因相关肽对大鼠缺血心肌的保护作用。方法 :用单剂量异丙肾上腺素皮下注射复制大鼠心肌缺血损伤模型 ,单剂量降钙素基因相关肽静脉注射治疗 ,2h后采血测定血清心肌酶及血清MDA、SOD水平 ,同时取心肌组织匀浆测组织MDA、SOD水平 ,并观察心肌组织结构改变。结果 :(1)异丙肾上腺素致缺血心肌损伤大鼠血清和心肌组织MDA升高、SOD下降 ,而CGRP治疗能逆转上述改变 (P <0 0 5 )。 (2 )CGRP治疗组心肌酶CK、LDH明显低于损伤组 (P <0 0 5 )。 (3)心肌光镜、电镜结果示CGRP组细胞损伤程度明显低于损伤组 (P <0 0 5 )。结论 :CGRP对异丙肾上腺素所致大鼠缺血心肌有保护作用 ,抗膜脂质过氧化可能是其重要机制。

儿科凝固酶阴性葡萄球菌的耐药性分析

目的 了解凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)的感染现状及其耐药性,为临床合理使用抗生素提供依据。方法 BacT/Alert 120血培养仪对2000～2002年儿科送检血标本进行增菌,用VITEK 32全自动微生物分析仪进行细菌鉴定和药敏试验。结果 分离出细菌122株,阳性率为14.2％,其中CNS 75株占总分离菌株61.5％。CNS产β-内酰胺酶检出率为100％,多重耐药率达97.3％,耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌(MR-CNS)和甲氧西林敏感(MSCNS)对抗生素耐药率差异有显著性(P<0.01),MRCNS对呋喃妥因、氧氟沙星、万古霉素耐药率较低(1.6％～7.8％)。结论 儿科感染CNS的多重耐药较严重,临床要定期做药敏试验和合理使用抗生素。

降钙素基因相关肽对大鼠心肌缺血损伤的保护作用研究

目的 研究静脉用降钙素基因相关肽对大鼠心肌缺血损伤的氧自由基影响及心肌保护作用。方法 用单剂量异丙肾上腺素（ＩＳＯ）皮下注射建立大鼠心肌缺血损伤模型，单剂量降钙素基因相关肽静脉注射治疗，２ 小时后采血测定血清心肌酶及血清ＭＤＡ，ＳＯＤ， 同时取心肌组织匀浆测组织ＭＤＡ，ＳＯＤ， 并观察心肌组织显微结构改变。结果 ①ＩＳＯ 损伤组血清和心肌组织ＭＤＡ较正常组升高，血清和心肌组织的ＳＯＤ 较正常组下降；而ＣＧＲＰ治疗组血清和心肌组织的ＭＤＡ 较ＩＳＯ损伤组下降，血清和心肌组织的ＳＯＤ则较ＩＳＯ 损伤组升高（Ｐ＜ ０ ．０５） 。②ＣＧＲＰ治疗组血清ＣＫ，ＬＤＨ 较ＩＳＯ 损伤组明显下降（ Ｐ＜０ ．０５）。③心肌光镜、电镜结果示ＣＧＲＰ组细胞损伤程度明显低于ＩＳＯ损伤组（ Ｐ＜ ０．０５）。结论 静脉用ＣＧＲＰ治疗异丙肾上腺素所致大鼠心肌损伤，能纠正ＭＤＡ 和ＳＯＤ 的失衡，抑制过强脂质过氧化反应，并保护心肌细胞，防止心肌酶漏出，拮抗心律失常。

钙通道阻滞剂对缺氧右心室心肌钙调神经磷酸酶活性的调控作用

目的探讨钙调神经磷酸酶(CaN)在大鼠慢性缺氧性右心室肥大中的作用以及L-型钙通道阻滞剂对其的影响。方法将大鼠置于氧浓度为(10±05)%的大型玻璃舱中每天24h缺氧持续共7d建立大鼠慢性缺氧模型。实验大鼠分为3组,每组各20只,即正常组、缺氧组、苯磺酸氨氯地平(norvasc)处理组,缺氧组持续缺氧21d,norvasc处理组在缺氧的同时灌喂norvasc30mg·k-1·d-1。第21d每组取10只大鼠分离心脏称重,并测CaN活性水平,另10只取心脏测定心肌细胞[Ca2+]i。结果(1)缺氧组右室与左室加室间隔的重量比、右室重/体重均明显高于正常组和norvasc处理组(均P<001)。(2)缺氧组右心室心肌细胞[Ca2+]i明显高于正常组(P<001),而norvasc处理组则明显低于缺氧组(P<001)。(3)缺氧组右心室心肌CaN活性明显高于正常组(P<001),而norvasc处理组则明显低于缺氧组(P<001)。结论CaN可能参与了大鼠慢性缺氧性右心室肥大,L-型钙通道阻滞剂可能是通过降低心肌细胞内钙浓度,调控CaN活性而阻滞慢性缺氧右心室肥大。

化脓性脑膜炎和病毒性脑炎患儿脑脊液中IL-8和TNF水平的改变及意义

目的 了解化脓性脑膜炎和病毒性脑炎患儿脑脊液 (CSF)中白细胞介素 8(IL 8)和肿瘤坏死因子(TNF)水平的改变及临床意义。方法 采用ELISA法对 2 0例化脓性脑膜炎 (PM ) ,17例病毒性脑膜脑炎 (VME) ,2 5例病毒性脑炎 (VE)患儿和 15例对照组儿童CSF中IL 8和TNF水平进行了检测。并观察CSF中IL 8,TNF水平与CSF常规及生化检查各指标的相关性。结果 PM组CSF中IL 8和TNF水平分别为 ( 4 43± 2 4 7)ng/L和( 640± 2 83 )ng/L ,明显高于VME组 [( 184± 86)ng/L和 ( 15 4± 95 )ng/L],VE组 [( 5 4± 3 6)ng/L和 ( 3 0± 2 6)ng/L]和对照组 [( 2 7± 2 0 )ng/L和 ( 2 4± 2 1)ng/L]( P <0 .0 1) ;VME组CSF中IL 8和TNF水平亦高于VE组和对照组 (P <0 .0 1) ;VE组CSF中IL 8较对照组有所升高 (P <0 .0 5 ) ,但其TNF水平与对照组比较差异无显著性(P >0 .0 5 )。对患儿CSF中IL 8与TNF进行相关性分析显示 :PM组IL 8与TNF呈明显正相关 (r =0 .682 ,P<0 .0 1) ;VME组IL 8与TNF亦呈一定正相关关系 ( r=0 .5 3 4 ,P <0 .0 5 )。对患儿CSF常规和生化检查各指标与IL 8,TNF进行相关性分析显示 :PM组患儿CSF中性粒细胞计数与IL 8水平呈明显正相关 (r =0 .777,P <0 .0 1) ,而VME组和VE组患儿CSF中性粒细胞数与IL 8水平未见显著相?