9个常用经典名方治疗成人支气管哮喘疗效的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析方法,评价9个经典名方治疗不同证型成人支气管哮喘的有效性,为临床诊疗支气管哮喘提供治疗依据。方法:检索并筛选国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD)中关于9个经典名方(玉屏风散、桑白皮汤、麻杏石甘汤、苏子降气汤、三子养亲汤、小青龙汤、定喘汤、金水六君煎、射干麻黄汤)治疗成人支气管哮喘的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2021年12月20日。采用统计软件Stata 16.0对纳入文献进行网状Meta分析。结果:共纳入文献41篇。在提高临床有效率方面,射干麻黄汤+西医常规>玉屏风散+西医常规>金水六君煎+西医常规>定喘汤+西医常规>麻杏石甘汤+西医常规。在改善治疗后第一秒用力呼气量(FEV_(1))%方面,玉屏风散+西医常规>射干麻黄汤+西医常规>定喘汤+西医常规>小青龙汤+西医常规>苏子降气汤+西医常规。在药物安全性方面,观察组不良反应例数均少于对照组。结论:9个常用经典名方联合西医常规治疗较单纯西医常规治疗比较,均能提高临床治疗有效率,改善治疗后FEV_(1)%,减少临床不良反应。由于受到纳入文献质量限制,临床仍需更多设计严谨的RCT。

血府逐瘀汤治疗胸闷变异性哮喘的临床运用探析

血府逐瘀汤出自清代王清任《医林改错》,治疗“胸不任物、胸任重物”等气滞血瘀所致的多种病状。胸闷变异性哮喘(chest tightness variant asthma,CTVA)是支气管哮喘的一种特殊类型,临床以“胸闷”症状为主,肺功能提示气道激发试验阳性或可逆性气流受限。CTVA患者常因情志、过敏、外感等因素诱发或加重,胸部憋闷,情绪烦躁,抑郁不舒,舌质偏暗,可伴瘀点,舌下络脉迂曲青紫或偏暗。患者体质类型主要涉及气郁质、血瘀质、特禀质,以气滞血瘀、枢机不利、宣降失司、出入失序为核心病机。血府逐瘀汤作为主方治疗CTVA,以理气活血,和调枢机,降逆平喘,终获良效。

5种经典名方治疗儿童咳嗽变异性哮喘的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析方法比较与评价5种经典名方治疗咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效,并分别进一步评价其有效性及安全性。方法:运用计算机检索并筛选国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD)等数据库中关于5种经典名方(小青龙汤、射干麻黄汤、定喘汤、麻杏石甘汤、玉屏风散)治疗CVA的随机对照试验(RCT),检索时间为2010年1月1日至2022年5月5日。对纳入文献进行评估和筛选,并完成资料提取。借助软件Stata16.0实施网状Meta分析。结果:共纳入40个RCT,网状Meta分析结果提示,在不考虑证型因素时,射干麻黄汤组疗效最为显著;而在辨证分型中,定喘汤+孟鲁司特钠片治疗CVA热证疗效最佳,射干麻黄汤对CVA寒证疗效最为显著。结局指标中,观察组治疗后的肺功能优于对照组且不良反应少于对照组。结论:与孟鲁司特钠片组相比,5种经典名方单独使用或联合孟鲁司特钠片使用均能提高疗效,改善治疗后肺功能及减少治疗过程中出现的不良反应,且射干麻黄汤组治疗效果最佳。但上述结论仍需大量设计科学、质量更高的RCT来加以验证和说明。

哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用机制

目的探讨哮喘宁颗粒对支气管哮喘大鼠气道炎症反应的调节作用。方法将雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(哮喘宁颗粒2.48 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃)、西药组(布地奈德混悬液雾化),每组12只。除正常组外,其余各组大鼠分别于实验的第1、8天腹腔注射10%卵清蛋白(OVA),第15天开始予氢氧化铝混合液+1%OVA溶液雾化激发建立哮喘模型;连续干预2周。实验结束后,检测大鼠肺功能、外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数、肺泡灌洗液白介素-4(IL-4)、白介素-5(IL-5)、白介素-13(IL-13)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠支气管病理;实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测肺组织IL-4、IL-5、IL-13 mRNA表达。结果与模型组比较,中药组大鼠肺功能用力肺活量(FVC)、0.1 s用力呼气容积(FEV0.1)、FEV0.1/FVC、呼出50%FVC量时流速(FEF50%)显著升高(P<0.05);外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数显著降低(P<0.05);肺泡灌洗液IL-4、IL-5、IL-13含量及其在肺组织中的mRNA表达显著降低(P<0.05);HE染色显示,中药组支气管结构清晰,炎细胞浸润、腺体增生明显减轻。结论哮喘宁颗粒具有改善支气管哮喘大鼠气道炎症反应的作用,其机制可能与调控炎症因子基因表达相关。

金思维对拟散发性AD小鼠海马PSD95和Shank1表达及学习记忆的影响

目的通过研究中药复方金思维(简称金思维)对拟散发性阿尔茨海默病(sporadic Alzheimer’s disease,SAD)模型小鼠海马神经元突触相关蛋白突触后致密蛋白95(postsynaptic density95,PSD95)和骨架蛋白(Shank1)的表达,探究金思维对拟SAD小鼠学习记忆的改善作用。方法链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对C57/BL6J小鼠双侧侧脑室隔日注射,制备拟SAD模型;将部分小鼠双侧侧脑室注射人工脑脊液作为对照组(0.5%CMC)。随机将拟SAD模型小鼠分为模型组(0.5%CMC)、多奈哌齐组(0.92 mg·kg-1·d-1)、金思维大、中、小剂量组(20、10、5 mg·kg-1·d-1),每组12只,连续灌胃3个月。在最后一次灌胃结束后进行行为学跳台检测并取材。运用蛋白质印迹法和免疫组织化学染色技术对小鼠海马CA1区PSD95和Shank1蛋白进行检测。结果蛋白印迹法和免疫组化结果趋势一致,模型组小鼠海马CA1区PSD95表达(P<0.01)和Shank1表达(P<0.05)较于对照组均降低,且金思维各干预组较模型组不同程度增加了PSD95和Shank1蛋白的表达(P<0.01或P<0.05)。结论金思维可能通过调节突触相关蛋白PSD95和Shank1来改善突触的结构和功能,进而提高拟SAD小鼠记忆获得和保持能力。

基于厥阴病机特点探讨乌梅丸在肺系疾病中的运用

[目的]基于厥阴病机特点探讨乌梅丸在肺系疾病中的运用。[方法]通过梳理厥阴病机的实质,整理并分析医案,以肺系感染性疾病、激素依赖性哮喘、过敏性哮喘/咳嗽变异性哮喘、慢性阻塞性肺疾病为例,阐述乌梅丸在治疗肺系疾病中的具体临床运用。[结果]通过查阅古今各医家对厥阴病机实质的认识,梳理可得厥阴病机以“寒热错杂,阴阳失和”为主要特点,而这一病机特点与肺系疾病发生、发展过程中出现的“寒热错杂,虚实相兼,气机升降失常”的病机特征相符合。例如乌梅丸加减治疗激素依赖型哮喘患者,可明显减少患者激素用量,减轻哮喘症状,提高生活质量。[结论]乌梅丸作为治疗厥阴病的代表性方剂,具有“平调寒热,燮理阴阳,和畅气血”的证治特点,将乌梅丸应用于肺系疾病的治疗,拓宽了乌梅丸的应用范畴。

PNEC-ILC2神经免疫通路在支气管哮喘中的研究进展

本文通过认识肺神经内分泌细胞(pulmonary neuroendocrine cells,PNECs)和2型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,ILC2s)的结构和功能特点,归纳总结PNEC和ILC2在支气管哮喘中的作用。PNECs是由神经支配的一种特异性分化的气道上皮细胞,近年来很多的实验证据表明PNEC受感觉神经纤支配,表面可携带对缺氧和尼古丁等多种刺激敏感的膜受体,当受到外界环境环境变化或者过敏原的刺激后,可合成、储存和释放多种肽类激素。这些生物活性物质可直接或间接地影响肺组织的生理功能,并激活下游的ILC2s,加重哮喘中肺部T辅助2型细胞(Th2)免疫炎症,明确了PNEC-ILC2神经免疫通路在哮喘中可能的调控作用,从而进一步揭示哮喘复杂的作用机制。中医药在治疗哮喘方面疗效显著,且中医药多从多成分、多靶点进行,中医药是否在调控PNEC-ILC2神经免疫通路起作用尚无定论,本文试从PNEC-ILC2与哮喘、中医药的关系,拟为临床治疗哮喘,尤其是心理应激哮喘提供新的思路。

参枝苓口服液对App/Ps1双转基因小鼠早期海马突触和髓鞘改变的影响

目的通过观察3月龄App/Ps1双转基因小鼠早期海马CA1区髓鞘和突触超微结构以及髓鞘特殊染色变化,判断参枝苓口服液对AD小鼠早期神经保护作用。方法由PrP-hAppk595N/M596L单转基因痴呆模型小鼠及PrP-hPs1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培育形成的App/Ps1双转基因小鼠模型是研究阿尔茨海默病的常用疾病模型。将3月龄App/Ps1双转基因小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组[0.92mg/(kg·d)],参枝苓高剂量组[50g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25g/(kg·d)]、参枝苓低剂量组[12.5g/(kg·d)],每组9只;另将9只同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组。连续灌胃3个月,实验结束后取小鼠海马CA1区组织进行电镜切片并观察此区域髓鞘以及突触相关的超微结构,运用神经髓鞘固蓝染色法对髓鞘进行染色分析。结果电镜下观察显示,模型组与对照组相比,小鼠海马CA1区突触数量减少(P<0.01),神经元结构出现退行性改变、少突胶质细胞形态学呈凋亡前状态以及髓鞘板层结构出现显著崩解;与模型组相比,各药物干预组小鼠海马CA1区突触数量增多(P<0.01),神经元和少突胶质细胞形态结构较完整、染色质均匀,髓鞘板层结构明显好转。特殊染色法显示模型组较于对照组髓鞘纤维明显减少、染色变浅,各干预组髓鞘纤维分布均呈不同程度增加且染色加深。结论参枝苓口服液可能通过增加App/Ps1双转基因小鼠海马CA1区突触数量以及改善髓鞘、少突胶质细胞和神经元相关结构形态来发挥AD早期神经保护作用。

基于突触和突触蛋白探讨复方金思维对拟散发性阿尔茨海默病小鼠早期突触传递和功能的影响

目的通过观察复方金思维干预后拟散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)小鼠海马突触形态以及α7尼古丁乙酰胆碱受体(α7-nicotinic acetylcholine receptors,α7-nAChRs)和代谢性谷氨酸受体5(metabotropic glutamate receptors 5,mGluR5)两种突触相关蛋白的变化,探讨复方金思维对拟散发性AD小鼠早期学习记忆的影响。方法将3月龄C57/BL6J小鼠随机分为对照组、模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)]及复方金思维大、中、小剂量组[20 mg/(kg·d),10 mg/(kg·d),5 mg/(kg·d)],对照组双侧侧脑室注射人工脑脊液,其余各组小鼠双侧侧脑室注射链脲佐菌素建立散发性AD模型,造模1个月后连续灌胃3个月,进行Morris水迷宫行为检测,之后取小鼠海马对其CA1区突触进行超微结构观察,并采用免疫组织化学和Western blot技术对海马CA1区α7-nAChRs和mGluR5分布和表达进行检测。结果Morris水迷宫结果显示,随着训练次数的增加每组小鼠定向航行潜伏期均缩短。电镜结果显示,与模型组相比,各干预组小鼠突触超微结构均有一定程度改善。免疫组化结果显示,与模型组比较,多奈哌齐组和复方金思维大剂量组α7-nAChRs的阳性细胞数均有所增加(P<0.05),多奈哌齐组及复方金思维大、中剂量组mGluR5的阳性细胞数均有所减少(P<0.01或P<0.05);Western-blot检测mGluR5结果与免疫组化结果一致。结论复方金思维可能通过改善拟散发性AD小鼠海马CA1区突触结构,调节突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达起到早期神经保护作用,进而提高其学习记忆能力。

国医大师王琦院士“象数形神气”中医原创思维在肺间质纤维化诊治中的应用

国医大师王琦院士基于中华传统文化与古代哲学思想,守正创新,提出以“象数形神气”为核心要素的中医原创思维。肺间质纤维化是多种间质性肺疾病的病程转归与病理结局,赋予“象数形神气”以具体内涵。运用中医原创思维之象数观、形神观、一元观以诊治肺间质纤维化。“取象运数”,分析肺藏象居高清虚之象,推演肺金行河图洛书之数,即取象以喻肺主气、司呼吸,调节气机升降出入的内涵属性,西方金行对应河图洛书的四、九之数,“四”代表肺藏清虚娇嫩之体,“九”代表肺象宣降不息之用;“形神一体”,阐释肺间质纤维化的临床特征与影像学表现、肺功能特点的相关性,即肺间质纤维化早期、慢性迁延期与晚期由“肺痹”向“肺痿”渐进性转化,影像学体现“形”的特点,肺功能反映“神”的功能;“气为一元”,益气养阴,化痰通络,活血消瘀,即正虚方面治以益气养阴,运用补肺固表、健脾益气、益肾填精、滋阴润肺、滋阴养肝、滋阴补肾药以通痹荣痿,邪实方面治以化痰通络,活血消瘀,运用辛温或辛润通络药以通畅肺络,以改善肺间质纤维化患者的肺功能,提高生活质量。

过敏性鼻炎-哮喘综合征明堂、鱼际望诊可行性评价

目的:观察过敏性鼻炎-哮喘综合征(CARAS)证候学特点,探索明堂、鱼际望诊的应用,并评价其可行性。方法:共采集2018年1—12月北京中医药大学第三附属医院呼吸科门诊就诊的146例CARAS患者。分别拟定明堂望诊、鱼际望诊中医证型诊法,对入组病例进行信息采集和证候辨定。将病例明堂、鱼际望诊辨证分型结果分别与应用标准中医证候诊法的辨证分型结果进行对照,分析本研究拟定的CARAS鱼际、鼻部望诊法的可行性。结果:对CARAS外风、肺热、内风、阳虚辨证时,明堂望诊法与标准诊法比较,结局并无显著性差异,且具有强一致性。对CARAS内风辨证时,鱼际望诊法与标准诊法比较,结局并无显著性差异,且具有强一致性;对CARAS外风辨证时,鱼际望诊法与标准诊法比较,结局有显著性差异(P<0.05)。结论:CARAS明堂望诊是可行的;鱼际望诊系统于内风辨证是可行的,于外风辨证尚不可行。

参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5表达的影响

目的探讨参枝苓口服液对APP/PS1双转基因小鼠海马神经元突触信号传递相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5表达的影响。方法将雄性3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分成5组,模型组、多奈哌齐组[0.92 mg/(kg·d)],参枝苓大剂量组[50 g/(kg·d)]、参枝苓中剂量组[25 g/(kg·d)]、参枝苓小剂量组[12.5 g/(kg·d)]。正常组为同月龄同背景野生型C57BL/6J小鼠。连续灌胃3个月,进行行为学跳台实验。实验结束后取海马组织,运用蛋白印迹法(Western blot)和免疫组织化学方法检测小鼠海马CA1区突触相关蛋白α7-nAChRs和mGluR5的表达。结果 Western blot检测显示,模型组小鼠海马α7-nAChRs的蛋白条带比正常组小鼠明显变窄,颜色变浅(P<0.01)、而mGluR5蛋白条带明显增宽,颜色变深(P<0.01);与模型组小鼠相比,各干预组α7-nAChRs蛋白条带增宽、颜色变深(P<0.05或P<0.01),mGluR5蛋白条带变窄、颜色变浅(P<0.05或P<0.01)。免疫组织化学染色检测小鼠海马α7-nAChRs和mGluR5的阳性细胞表达结果与Western blot检测结果一致。结论参枝苓口服液可能是通过调节小鼠海马CA1区突触中的关键蛋白,改善突触功能发挥减缓阿尔茨海默病(AD)大脑损伤,维持记忆获得能力,从而发挥抗痴呆作用。

基于网络药理学探讨哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的作用机制及PI3K/Akt信号通路验证

目的:基于网络药理学预测哮喘宁颗粒治疗支气管哮喘的潜在分子机制,并采用卵蛋白(OVA)致敏诱发的支气管哮喘大鼠模型对关键信号通路之一磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)进行实验验证。方法:利用传统中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和中药分子机制生物信息学分析网络(BATMAN-TCM)筛选哮喘宁颗粒的主要有效成分和作用靶点。通过人类基因数据库(GeneCards)、人类孟德尔遗传靶点数据库(OMIM)等5个疾病数据库获取支气管哮喘相关的疾病靶点。筛选并通过韦恩图获得两者的共同靶标,使用蛋白相互作用数据库(STRING)构建化合物-疾病的蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),并用Cytoscape 3.8.0建立“哮喘宁关键活性成分-核心靶基因”网络。通过基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。制备OVA刺激诱导的支气管哮喘大鼠模型,通过苏木素-伊红(HE)染色观察支气管与肺组织炎症情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)实验验证网络药理学富集分析结果。结果:该实验分别获取哮喘宁活性成分232个,相关靶点4687个,收集哮喘宁与支气管哮喘的共同靶点233个,包括嗜酸性粒细胞衍生神经毒素1(EDN1)、环磷腺苷效应元件结合蛋白1(CREB1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)、表皮生长因子受体(EGFR)、丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)、Akt1等。KEGG通路分析筛选了186条相关信号通路,显示PI3K/Akt信号通路可能在哮喘宁治疗支气管哮喘的过程中起关键作用。动物实验表明,与哮喘模型组比较,哮喘宁组可明显减轻大鼠气道炎症反应和平滑肌增生,并明显下调PI3K、Akt蛋白表达(P<0.05)。结论:哮喘宁治疗哮喘具有多成分、多靶点、多通路协同作用的特点,其中哮喘宁可能通过调控PI3K/Akt信号通路相关基因的表达,进一步发挥抗炎症的药理效应,为后续深入研究哮喘宁治疗支气管哮喘的复杂机制提供了理论依据。

基于网络药理学探讨保肺康颗粒对肺纤维化大鼠模型PI3K/Akt信号通路的调节作用

目的基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨保肺康颗粒(保肺康)对治疗肺纤维化的作用靶点及机制。方法借助相关中药药理学数据库和分析平台筛选保肺康的有效成分及靶点;于各疾病数据库中检索肺间质纤维化疾病相关靶点,提取保肺康与肺纤维化的共同靶点,利用蛋白相互作用数据库(STRING)构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,通过Cytoscape 3.8.0软件对关键靶点进行网络拓扑学分析,建立“保肺康关键活性成分-核心靶基因”网络,对核心靶基因进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析以探究保肺康治疗肺纤维化可能的分子机制。以博来霉素气管滴注的方式建立肺间质纤维化大鼠模型,分为正常组、模型组、保肺康组(27.18 g·kg^(-1))、醋酸泼尼松组(1.17 mg·kg^(-1)),灌胃21 d,对各组肺组织用苏木素-伊红(HE)染色进行形态学观察,运用免疫组化(IHC)对大鼠肺组织内的磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(Akt)蛋白进行检测。结果网络药理学方法筛选出保肺康治疗肺间质纤维化疾病关键基因18个,包括Akt1、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、核蛋白类癌基因(MYC)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)重组蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(CDKN1A)、表皮生长因子受体(EGFR)、核心结合因子2(RUNX2)等。KEGG富集分析预测保肺康主要是通过PI3K/Akt信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等发挥抗纤维化作用。IHC结果显示,与模型组比较,保肺康组内PI3K、Akt蛋白表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论保肺康在治疗肺纤维化上具有毒性低、多层次、多靶点的特点,其可能通过调控PI3K/Akt信号通路影响肺纤维化程度,从而达到改善肺功能的作用。

5个常用经典名方治疗儿童哮喘急性发作疗效的网状Meta分析

目的:应用网状Meta分析方法比较与评价5个经典名方治疗儿童支气管哮喘(BA)及咳嗽变异性哮喘(CVA)急性发作的临床疗效,并分别进一步比较与评价其中不同方剂治疗寒性哮喘或热性哮喘两大类证型的临床疗效。方法:运用计算机检索并筛选维普数据库(VIP),中国知网(CNKI)与万方(Wanfang Data)等数据库中关于5个经典名方(三子养亲汤、麻杏石甘汤、射干麻黄汤、小青龙汤、定喘汤)治疗哮喘急性发作的随机对照试验(RCT),时间区间段为创库以来至2021年8月15日。对纳入文献进行评估和筛选,并完成资料提取。借助软件Stata 16.0实施网状Meta分析。结果:共纳入47个RCT,总计有5114例儿童哮喘急性发作期患者,涉及10种干预措施。其中寒性哮喘有16个RCT,共计1912例患者,涉及其中的6种干预措施;热性哮喘有10个RCT,共有1054例患者,涉及其中的4种干预措施。网状Meta分析结果提示,这10种干预措施中,整体疗效最显著的是麻杏石甘汤+西医常规治疗,另外,麻杏石甘汤+西医常规治疗>西医常规治疗,射干麻黄汤+西医常规治疗>小青龙汤+西医常规治疗>射干麻黄汤>定喘汤+西医常规治疗。在寒性哮喘中,射干麻黄汤+西医常规治疗组效果最显著;在热性哮喘中,定喘汤+西医常规治疗组疗效最显著。而改善第1秒用力呼气容积(FEV_(1))占预计值的百分比(FEV_(1)%)最显著的是射干麻黄汤组。结论:与西医常规治疗儿童哮喘急性发作比较,5个经典名方与西药合用能增强疗效,其中,麻杏石甘汤与西药合用疗效较显著,在寒性及热性哮喘中疗效较显著的分别是射干麻黄汤+西医常规治疗、定喘汤+西药治疗。但仍需要大量设计科学的、质量更高的RCT来对此研究结论加以验证和说明。

桑梅止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘大鼠气道炎症反应的作用及机制

目的:观察桑梅止咳颗粒对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠炎症反应的调节作用及机制。方法:6周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药组(桑梅止咳颗粒2.48 g·kg^(-1)灌胃);模型组、中药组分别在第1,8天腹腔注射10%卵蛋白(OVA),氢氧化铝混合液+第15天开始1%OVA溶液雾化激发建立CVA模型;第15天各组连续干预2周。实验结束,检测大鼠肺功能,外周血炎细胞计数,血清白细胞介素(IL)-4,IL-5,IL-10含量,肺组织苏木素-伊红(HE)染色;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织核转录因子-κB(NF-κB)抑制蛋白α(IκBα),NF-κB蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠0.1 s用力呼气容积(FEV_(0.1)),0.1 s内平均流速(FEV_(0.1)/FVC),呼出50%FVC量时流速(FEF50%)明显降低(P<0.05,P<0.01);外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数显著升高(P<0.01);血清IL-4,IL-5,IL-10含量显著升高(P<0.01)。HE染色显示模型组支气管可见上皮细胞脱落,气道狭窄,黏液腺增生扩张,各层结构紊乱,细胞排列混乱,大量炎细胞浸润。与正常组比较,模型组肺组织NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01),IκBα蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,中药组大鼠FEV_(0.1),FEV_(0.1)/FVC,FEF50%明显升高(P<0.05);外周血白细胞计数、嗜酸性粒细胞计数显著降低(P<0.01);血清IL-4,IL-5,IL-10含量显著降低(P<0.01);HE染色显示中药组支气管黏膜损伤较轻,炎细胞浸润、腺体增生、上皮变性坏死等明显减轻。与模型组比较,中药组肺组织NF-κB p65蛋白表达明显降低(P<0.05),IκBα蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:桑梅止咳颗粒具有改善CVA大鼠肺功能、抑制气道炎症反应的作用,机制可能与调控大鼠肺IκBα/NF-κB表达相关。

哮喘宁颗粒对心理应激哮喘大鼠的治疗作用及抗氧化作用机制

目的:观察哮喘宁颗粒对心理应激性哮喘大鼠的治疗作用及抗氧化机制。方法:6周龄雄性SD大鼠随机分为正常组、哮喘组、应激组、应激哮喘组、中药组(哮喘宁颗粒2.48 g·g^(-1)灌胃)、西药组(布地奈德混悬液雾化);第1,8天腹腔注射10%卵蛋白(OVA),氢氧化铝混合液+第15天开始1%OVA溶液雾化激发建立哮喘模型;其中应激组、应激哮喘组、中药组、西药组从第1天起给予束缚刺激,连续刺激28 d,最终建立心理应激性哮喘模型;第15天开始各组连续干预2周。第15,28天进行糖水偏好实验,旷场实验检测;实验结束,检测体质量,血清白细胞介素(IL)-4,IL-5,IL-13含量;肺组织丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽(GSH)水平;肺苏木素-伊红(HE)染色;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织核因子E2相关因子2(Nrf2),血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达。结果:与应激哮喘组比较,中药组大鼠体质量、糖水消耗率、旷场路程明显升高(P<0.05);血清IL-4,IL-5,IL-13含量明显降低(P<0.05);肺组织SOD,GSH水平明显升高(P<0.05),MDA水平明显降低(P<0.05);HE染色显示中药组支气管黏膜损伤较轻,炎细胞浸润、腺体增生、上皮变性坏死等明显减轻;与应激哮喘组比较,中药组肺组织Nrf2,HO-1蛋白表达明显升高(P<0.05)。结论:哮喘宁颗粒具有调节心理应激性哮喘大鼠心理应激状态作用,同时缓解气道炎症反应、抗氧化,与其上调Nrf2/HO-1蛋白表达相关。

保肺康颗粒通过调控Wnt/β-catenin信号通路干预大鼠肺纤维化

目的:基于保肺康颗粒对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响,探讨其对于肺纤维化大鼠模型的干预作用。方法:将50只健康大鼠适应性喂养1周后,随机选取8只作为空白组,其余42只大鼠采用常规麻醉后气管内注入硫酸博莱霉素溶液(5 mg·kg^(-1))的方法制备肺纤维化模型,空白组以相同操作方法注入等量生理盐水。造模后第7天,将剩余33只存活的博莱霉素造模大鼠随机剔除1只,其余32只随机分为模型组、醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组,每组8只。保肺康高、低剂量组分别给予保肺康颗粒27.18,13.59 g·kg^(-1)灌胃,醋酸泼尼松组给予醋酸泼尼松片1.17 mg·kg^(-1)灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水灌胃,每天1次,连续21 d。比较各组大鼠肺顺应性和通气功能、病理学改变和纤维化程度评分、肺组织内Ⅰ型胶原(ColⅠ)和血清内羟脯氨酸(HYP)水平及肺组织中Wnt3a,β-catenin蛋白相对表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠肺功能指标用力肺活量(FVC),用力最大呼气流速(PEF),肺总阻力(RL)和动态顺应性(Cydn)均明显下降(P<0.05,P<0.01),模型组肺组织形态严重毁损,大量连续纤维化灶形成,纤维化严重程度评分显著升高(P<0.01),肺组织内ColⅠ和血清内HYP水平均显著升高(P<0.01),Wnt3a,β-catenin蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组FVC,PEF,Cydn均明显提高(P<0.05,P<0.01);醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组病理学表现均有所改善,纤维化程度评分低于模型组(P<0.05,P<0.01),保肺康高、低剂量组评分低于醋酸泼尼松组(P<0.01);醋酸泼尼松组、保肺康低、高剂量组肺组织ColⅠ,HYP水平均低于模型组(P<0.05,P<0.01),保肺康高剂量组ColⅠ水平低于醋酸泼尼松组(P<0.01),保肺康高、低剂量组血清内HYP的水平均低于醋酸泼尼松组(P<0.01);保肺康高剂量组Wnt3a蛋白表达水平低于模型组(P<0.05),醋酸泼尼松组、保肺康低剂量组和保肺康高剂量组β-catenin蛋白表达水平低于模型组(P<0.05,P<0.01),且保肺康高剂量组表达水平低于醋酸泼尼松组(P<0.01)。结论:保肺康颗粒能够减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化,减少胶原沉积,改善肺顺应性,提高肺通气功能,对Wnt/β-catenin信号通路的抑制可能是其机制之一。