全面性癫癎伴高热惊厥附加症基因定位及GABRA6基因测序研究

目的 对全面癫伴高热惊厥附加症 (GEFS+ )家系进行基因定位 ,并对候选基因进行测序研究。方法 用连锁分析的方法对GEFS+ 家系进行研究 ;设计GABRA6外显子 内含子交界处全部 9对内含子引物 ,采用Sanger双脱氧链终止法 ,对GABRA6PCR测序。 结果 在 5 q34区域最大LOD值 3.815。GABRA6基因测序显示外显子 8有一C/G多态性。结论 GEFS+ 症致病基因在 5 q34区域取得了肯定的连锁关系。在该研究的两家系未发现GABRA6基因突变 ;

大剂量吡喹酮治疗脑囊虫病37例疗效观察

目的 观察吡喹酮大剂量、２ 疗程治疗脑囊虫病的疗效及毒副反应。方法 ３７ 例脑囊虫病人每日口服２ 次吡喹酮１００ ｍｇ ，３ 天后６ 小时服１ 次１５ ｍ ｇ ～２０ ｍｇ／ｋｇ ，连服１０ 天。３ 个月后重复１ 个疗程。第２ 疗程结束后３ 个月随访，复查神经系统体征及颅脑 Ｍ Ｒ Ｉ， 进行疗效评定。结果 ２７ 例症状体征消失；７ 例体征消失仅遗有轻度头痛、头晕；２ 例症状体征部分消失；１ 例死亡。 Ｍ Ｒ Ｉ 复查：２９例病灶消失；５ 例病灶消失８０ ％ 以上；２ 例病灶无明显变化。部分病例出现不良反应，除１ 例死亡外均未影响治疗。结论 吡喹酮大剂量、２疗程治疗脑囊虫病近期治愈率高、总疗程短，有一定实用价值。

急性苯妥英钠中毒23例临床及血药浓度监测

报告23例癫痫患者急性苯妥英钠中毒的临床表现，经停服苯妥英纳、应用脱水利尿剂加速药物排泄及对症处理，多数病例于48h－96h中毒症状消失。血药浓度监测显示，中毒时血苯妥英钠浓度在25．3μg/ml－38．2μg/ml（平均31．2μg/ml）。停药后多数病例于48h－96h血苯妥美钠降至治疗范围（10μg/ml-20μg/ml）。血药浓度降至治疗范围者，临床中毒症状消失。于血苯妥英销降至正常范围后重新给予治疗剂量的苯妥英钠（4mg－6mg·kg-1·d-1），观察2周，未见中毒症状再现及癫痫复发。

脑囊虫病诊断方法的探讨

为进一步探讨脑囊虫病的诊断方法，对43例具有中枢神经系统症状和体征的病人进行了脑部CT、血清和CSF囊虫抗体检查（ELISA法），32例CT无典型脑囊虫病改变的患者做了脑MRI检查。结果11例（25．6％）CT表现为多发圆形低密度灶，部分间有点状钙化，为脑囊虫病的典型改变，余32例改变不典型或无异常改变。血清囊虫抗体阳性37例（86．0％），CSF囊虫抗体阳性32例（74．0％）。27例（84．4％）脑MRI可见典型脑囊虫病改变，5例为非特异性改变。认为脑囊虫病的诊断应结合临床表现、免疫学检查结果和影像学改变综合分析，MRI对脑囊虫病的诊断价值优于CT。

全面性癫伴热性惊厥附加症6家系SCN1B基因突变筛查

目的探讨全面性癫伴热性惊厥附加症家系SCN1B基因突变情况。方法共收集GEFS+家系6个,采集40份外周血,并取健康对照组外周血50份。提取基因组DNA,设计7对引物,进行聚合酶链反应(PCR)扩增,琼脂糖凝胶电泳,选取符合条件的PCR产物进行聚丙烯酰胺凝胶电泳,进行单链构象多态性分析,对个别PCR产物进行双向测序。结果6个先证者和50名健康对照进行SCN1B的5对外显子筛选时,均未发现异常带出现。6个先证者的PCR产物测序结果与基因组序列相比对,也未发现碱基改变。结论全面性癫伴热性惊厥附加症是一种复杂综合征,本组家系中未发现SCN1B基因突变,GEFS+具有遗传异质性。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症家系的临床分析

目的探讨全面性癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)的临床表型及遗传规律。方法首先对15个GEFS+家系的先证者进行详细的问诊及体格检查,建立完善的家系图谱,部分患者行EEG、头颅CT或MRI检查,按照国际分类法对癫癎发作和癫癎综合征进行分类,然后进行临床分析。结果15个家系共196名成员,75例患有癫癎,其中64例表型与GEFS+一致(1例去世),男性38例,女性26例,性别差异无显著性(P>0.05)。发作起始年龄均在儿童期。表现为热性惊厥(FS)者44例,FS伴肌阵挛1例,热性惊厥附加症(FS+)者13例,FS+伴失神发作2例,FS+伴肌阵挛1例,FS+伴局灶性发作3例。结论GEFS+具有表型异质性和遗传异质性,常见表型为FS和FS+,少见的表型为FS+伴失神发作、FS+伴肌阵挛发作、FS+伴局灶性发作等。GEFS+家系中父母一方患病,男女发病机率均等,符合常染色体显性遗传。

良性家族性婴儿惊厥基因定位研究

目的对一良队家族性婴儿癫痫家系进行基因定位研究。方法按文献报道，选取10对微卫量标记进行连锁分析，包括D165401，D16S420，D16S3060，D1653062，D1653068，D195226，D195249，D195875，D19S915及D195930。共采集到3家系32例成员的血样，包括全部15例患者。PCR总反应体积为10μl，γ－32PATP标记引物，6％聚丙稀眺按凝胶但功率100W电泳3～5h，上样体积2μl。－80℃冰箱放射自显影6～8h。LINKAG5．1软件包，计算两点间的连锁关系。结果最大LOD值在D195249为0．71，D195875为0．26，D1653068为0．27，D16S420为0．15。按LOD3．0为标准判断，未发现紧密连锁关系。结论中国BFIC家系与文献报道的意大利及法国BF－IC家系可能有不同的基因位点。

多模式CT指导下的急性脑梗死尿激酶静脉溶栓治疗研究

溶栓治疗是目前公认的唯一有效地急性脑梗死的治疗方法,但是各国指南中对溶栓治疗时间窗均有严格的限制。溶栓治疗有一个相对安全的4.5 h时间窗,超过时间窗溶栓将导致症状性脑出血等严重并发症,而危及生命。由于溶栓治疗对时间窗要求严格,导致有许多超时间窗的脑梗死患者失去了有效的救治机会。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症一家系随访分析

目的 探讨全面性癫伴热性惊厥附加症 (GEFS+ )的临床意义。方法 回顾性分析GEFS+ 一家系的临床发作情况 ,作详细的体格检查。进行脑电图、2 4h动态脑电监测 ,部分患者作头颅CT检查。结果 先证者Ⅳ12 ,以抽搐频发 3d入院 ,生后 8个月开始高热惊厥 (FS)。此次发作为无热性频发全面性强直 阵挛发作。该家系 5代共 36人 ,其中有 14名患者 ,男 8例 ,女 6例 ;患者年龄 4岁 5个月～ 82岁 ,除Ⅰ2 发作类型不详外 ,Ⅱ2 、Ⅲ1、Ⅲ4、Ⅲ6、Ⅳ1、Ⅳ11、Ⅳ17为FS ,Ⅳ2 、Ⅳ12 、Ⅳ13 、Ⅳ14 为FS+ ,Ⅴ1为FS+ 和失神发作。除Ⅳ13 、Ⅳ14 目前给予丙戊酸镁治疗外 ,其他患者已减量停药或未用药 ,均无发作。全家系成员智能发育、全身及神经系统检查均正常。 3例行头颅CT检查 ,均正常。结论 GEFS+ 为常染色体显性遗传性疾病 ,具有显著的遗传异质性和表型异质性。

全身性癫癎伴热性惊厥附加症2个家系致病基因GABRG2测序分析

目的对全身癫癎伴热性惊厥附加症(GEFS+)2个家系候选基因GABRG2进行测序研究。方法设计GABRG2外显子-内含子交界处全部9对内含子引物,采用Sanger双脱氧链终止法,对GABRG2PCR测序。结果2个家系未发现GABRG2基因突变,GABRG2基因测序显示外显子5的第13密码子有一C/T多态性。结论本研究结果所显示的单个碱基多态性对其他癫癎家系的连锁分析及其他癫癎综合征分子遗传机制的研究有重要意义。

拉莫三嗪单药治疗新诊断成人癫痫临床研究

采用拉莫三嗪(LTG)单药治疗40例新诊断成人癫痫患者,并进行开放性自身对照研究,观察其临床疗效、用药剂量、安全性和不良反应。结果LTG单药治疗总有效率为80%,其中完全控制率为67.5%,出现不良反应12.5%,包括皮疹、头痛、记忆力减退、月经紊乱等。认为LTG是一种有效、安全的抗癫痫药物。

全身性癫痫伴热性惊厥附加症家系GABRA1基因测序分析

目的对全身性癫痫伴热性惊厥附加症(GEFS+)2家系进行基因定位,并对侯选基因GABRA1进行测序分析。方法用连锁分析的方法对GEFS+家系进行研究;设计GABRA1外显子-内含子交界处全部11对内含子引物,采用Sanger双脱氧链终止法,对GABRA1PCR测序。结果在5q34区域最大LOD值3.815。GABRA1基因测序显示外显子4有一T/C多态性。结论GEFS+致病基因在5q34区域取得了肯定的连锁关系。在该研究的2家系未发现GABRA1基因的突变;所显示的单个碱基多态性对其他癫痫家系的连锁分析及其他癫痫综合征分子遗传学机制的研究均有意义。

全面性癫癎伴热性惊厥附加症一家系随访分析(英文)

目的探讨全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS^＋）的临床意义。方法回顾性分析GEFS^＋一家系的临床发作情况，作详细体格检查。进行脑电图、24h动态脑电监测，部分患者作头颅CT检查。结果先证者Ⅳ12以抽搐频发3d入院，生后8个月开始高热惊厥（FS）。此次发作为无热性频发全面性强直一阵挛发作。该家系5代共36人。其中有14例患者；男8例，女6例；年龄4岁5个月～82岁，除Ⅰ2发作类型不详外，Ⅱ2、Ⅲ1、Ⅲ4、Ⅲ6、Ⅳ1、Ⅳ11、Ⅳ17、Ⅴ2为FS，Ⅳ2、Ⅳ12、Ⅳ13、Ⅳ14为FS^＋，Ⅴ1为FS^＋和失神发作。除Ⅳ13、Ⅳ14。目前予丙戊酸镁治疗外，其他患者已减量停药或未用药，均无发作。全家系成员智能发育、全身及神经系统检查均正常。3例行头颅CT检查，均正常。结论GEFS^＋为常染色体显性遗传性疾病，具有显著遗传异质性和表型异质性。认识该综合征对诊断和鉴别诊断儿童时期癫痫具有重要的临床意义。

丙戊酸体外对小鼠多巴胺能神经元的保护作用

目的:观察丙戊酸(VPA)对6-羟多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病体外细胞模型中的多巴胺能神经元的保护作用。方法:体外原代培养孕14d大鼠胚胎中脑神经元,6-OHDA(50μmol/L)在体外建立多巴胺能神经元损伤细胞模型。实验分成6组:正常对照组,6-OHDA组,6-OHDA+VPA(0.3、0.6、0.9和1.2mmol/L)组。应用酪氨酸羟化酶(TH)免疫细胞化学染色方法检测多巴胺神经元,观察不同浓度VPA对6-OHDA诱导多巴胺能神经元损伤的形态及数量的影响。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力。结果:6组TH阳性细胞数及细胞活力比较,差异有统计学意义(F=303.907和138.524,P均<0.001)。与正常对照组比较,6-OHDA组TH阳性细胞数少(P<0.05),活力低(P<0.05)。与6-OHDA组比较,6-OHDA+VPA组TH阳性数增多(P<0.05),突起变长,活力增加(P<0.05)。结论:VPA可能是通过减少细胞凋亡,增加细胞活力,对体外培养的多巴胺能神经元发挥保护作用。

良性家族性婴儿惊厥疾病基因的位点异质性研究

目的 研究 5个良性家族性婴儿惊厥 (benign familial infantile convulsion,BFIC)家系的疾病基因与BFIC位点的连锁关系以及是否存在疾病基因位点异质性。方法 选择 D19S2 45、D19S2 50、D16S3 13 1、D16S3 13 3、D2 S3 99、D2 S2 3 3 0等 6个 STR作为 DNA标记 ,应用聚合酶链反应 (PCR)、变性聚丙烯酰胺凝胶电泳 (PAGE)和银染技术 ,采用 L INKAGE软件包中的 ML INK程序及遗传分析程序 HOMOGM对 5个 BFIC家系进行连锁分析和位点异质性检测。结果 连锁分析结果显示 ,在 AD模式下 ,标记位点 D19S2 50处 ,家系 2、3、5在重组率为 0 .0 0 0 ,外显率为 90 %时 ,获得最大两点 L OD值总和为 2 .151;标记位点 D16S3 13 1处 ,家系 2、5在重组率为 0 .0 85,外显率为 70 %、60 %时 ,获得最大两点 L OD值分别为 1.0 56、1.155,提示这两个位点与疾病基因可能存在连锁关系。在其它位点处未获得提示连锁关系的信息。异质性检测显示 ,BFIC家系之间存在位点异质性。结论 BFIC致病基因可能与 D19S2 50或 D16S3 13 1存在连锁关系 ,BFIC存在位点异质性。

全身性癫痫伴高热惊厥附加症2个家系致病基因连锁定位分析

目的:研究全身性癫痫伴高热惊厥附加症致病基因连锁定位分析.方法:分析2个家系患者的临床表现特征,并进行基因连锁分析.结果:患者的发作类型、频率及持续时间均不相同.在D5S1480及D5S1471的微卫星标记处,在不同重组率时LOD值在0～2.0.在两个微卫星标记之间新增加了5对微卫星标记(D5S1500,D5S820,D5S1403,D5S1476,D5S1386),进一步进行连锁分析.结果在D5S1500、D5S820处LOD值均大于3.0(θ=0.00);提示有肯定连锁关系.结论:患者存在着表型异质性;全身性癫痫伴高热惊厥附加症致病基因在5q34区域.