喉鳞癌Apaf-1基因表达及启动子区甲基化研究

喉鳞癌细胞存在多种癌基因和抑癌基因异常 ,Apaf 1(apoptoticproteaseactivatingfactor 1)基因是诱导细胞凋亡的肿瘤抑制基因。为探讨Apaf 1基因在喉鳞癌发生中的作用 ,应用半定量PCR方法分析Apaf 1的表达用比较基因组杂交 (ComparativeGenomicHybrodization ,CGH)和杂合性丢失 (LossofHeterozygosity ,LOH)分析方法对喉鳞癌病人Apaf 1基因所在的 12 q2 2 2 3区域缺失情况进行研究 ,并用甲基化特异PCR对该基因启动子区甲基化情况进行了分析。结果表明 :11例喉鳞癌组织出现Apaf 1mRNA表达明显下调 ,占 4 0 7% (11/ 2 7) ,而 6例良性喉肿瘤未发现缺失或下调 ;CGH分析发现 ,18例喉鳞癌仅发现 2例存在 12 q2 2 2 3区域缺失 ,未发现扩增 ;LOH分析发现 ,72例喉癌组织Apaf 1基因的 5个多态位点LOH发生频率低 ,分别为 18 2 % (D12S346 )、13 9%(D12S170 6 )、18 2 % (D12S32 7)、2 2 2 % (D12S16 5 7)和 16 6 % (D12S393) ,11例出现Apaf 1mRNA下调的喉癌组织均检测到启动子区甲基化 ,而 16例Apaf 1mRNA表达未下调者仅 1例有甲基化 ,两者有显著差异 (χ2 检验 ,P=0 0 0 0 1)。通过以上结果 ,首次证实Apaf 1基因与喉鳞癌相关 ,在喉鳞癌中Apaf 1基因缺失发生率低 。

119例高龄患者院内获得性肺炎的临床分析

目的探讨干部病房高龄患者院内获得性肺炎（hospital acquire pneumonia,HAP）感染的临床特点及干预措施。方法对我科近3年的119例高龄HAP患者的发病原因,细菌分布、耐药情况及预后进行分析。结果①高龄HAP患者痰标本合格率低,细菌耐药发生率高。②住院时间超过3~6月的患者,HAP发生率16.7%,6月以上为44.3%,明显高于住院短于1月的患者（P=0.013,P=0.001）。长期使用广谱抗生素超过3次者,多药耐药发生率达70.0%。③高龄患者HAP感染死亡率6.7%,明显高于我科近5年的住院平均死亡率2.6%（P=0.001）。4.长期带菌而无明显感染症状患者可停抗生素观察。结论干部病房高龄患者长期住院易发生HAP,并且细菌多药耐药发生率高,显著增加患者死亡危险。

RNA干扰抑制S100A8基因表达对Hec-1B细胞凋亡及体外药敏的影响

目的:子宫内膜癌是女性生殖器最常见的恶性肿瘤之一,晚期及复发性患者预后差,对多种化疗药物耐药。本文探讨RNA干扰抑制S100A8基因表达对子宫内膜癌细胞Hec-1B凋亡及体外药敏的影响。方法:体外合成RNA干扰用S100A8siRNA,采用脂质体将S100A8siRNA转染到人子宫内膜癌细胞Hec-1B中,用RT-PCR、West-ern blot检测S100A8基因表达,TUNEL和流式细胞仪检测细胞凋亡变化,MTT法检测细胞抑制率。在转染S100A8siRNA后不同时间的Hec-1B细胞中分别加入2个浓度的顺铂,表柔比星,紫杉醇等药物,设立阴性对照,观察Hec-1B细胞体外生长的变化。结果:1)转染S100A8siRNA可抑制Hec-1B细胞的S100A8基因表达,该作用可维持10天,随着该基因表达被抑制,细胞凋亡增加,在第5天达最高峰,转染组细胞凋亡率(30.34±10.30)%,明显高于对照组(18.14±2.68)%,(P=0.01),而随着S100A8基因表达恢复,细胞凋亡率下降至转染前水平。2)Hec-1B细胞S100A8基因表达抑制后,顺铂,表柔比星,紫杉醇等药物抑制Hec-1B细胞生长作用明显增强。除40.0μmol/L表阿霉素(P=0.056)外,33.3μmol/L和66.5μmol/L顺铂,20.0μmol/L表阿霉素,5.0μmol/L和10.0μmol/L紫杉醇,与对照组比较,均显示对Hec-1B细胞生长抑制增强,存在显著差异(P<0.05)。结论:我们首次报道RNA干扰可抑制Hec-1B细胞S100A8基因表达,诱导该细胞凋亡,抑制S100A8基因表达使Hec-1B对化疗药物敏感性增加,提示该基因可能与子宫内膜癌耐药相关。

老年低钠血症112例临床分析

年龄70岁以上患者常因动脉硬化,脑血管病变而导致感觉、语言表达障碍;加上低钠血症早期症状不典型,极易造成临床漏诊、误诊,待该病发展到重度低钠血症时患者死亡率则明显增加。而低钠血症可加重心衰、脑损害,也严重影响患者的生活质量。因此,早期诊断、积极稳妥的处理,对于延长老年患者的生存期、改善生活质量具有重要意义。

S100A8基因在喉鳞癌发生中作用机制的研究

目的:研究S100A8与喉癌发生的关系,揭示炎症在喉癌发生中的作用。方法:应用RT-PCR、Western Blot、免疫组化检测S100A8表达,RNAi方法检测其功能、Transwell检测细胞侵袭力,TUNEL和流式细胞仪检测细胞凋亡,MTT检测细胞生长活性。结果:36例喉鳞癌组织中17例出现S100A8 mRNA表达上调(47.2%),而7例喉部良性肿瘤中2例出现表达上调(28.5%)。13例病人喉鳞癌组织中7例S100A8蛋白表达增高。免疫组化分析喉鳞癌组织S100A8蛋白阳性率为54.3%。在高分化喉鳞癌组织为71.4%,而分化程度差的喉癌组织中阳性率为12.8%(P=0.023)。RNAi抑制S100A8基因使Hep2细胞凋亡率增高近9倍,使Hep2细胞侵袭力下降,影响Bcl-2基因表达,但对Hep2细胞的IKKα表达无明显影响。结论:S100A8与喉鳞癌发生相关并参与喉鳞癌分化,S100A8基因具有抑制喉癌细胞凋亡,促进Hep2细胞侵袭的作用。S100A8基因可能部分通过NF-κB通路参与喉癌发生、发展,在此通路中S100A8基因位于p65下游。

RNAi抑制NF-κB通路相关基因对喉鳞癌凋亡及转移的影响

目的:用RNA干涉方法探讨NF-κB通路参与喉癌发生、发展的可能机制。方法:RT-PCR、Western Blot检测喉鳞癌组织中NF-κB通路中相关基因表达,RNA干涉方法抑制p65,p50表达,流式细胞仪,TUNEL方法检测细胞凋亡,Transwell检测细胞侵袭力。结果:36例喉鳞癌组织中21例p65mRNA表达上调(58.33%)高于癌旁组织(P=0.012),13例出现p50mRNA表达上调(36.11%),但与癌旁组织比较无显著差异(P=0.602)。喉鳞癌组织的p65蛋白表达明显较癌旁组织增强(P=0.044),而p50蛋白表达无显著差异。特异siRNA转染Hep2细胞明显抑制p50,p65基因表达,该作用可持续10天。RNAi抑制p65基因表达使Hep2细胞凋亡率增加,在转染后第7天最高达29.89%,与对照组比较升高超过10倍(P=0.020);同时使Hep2细胞侵袭力明显下降(P=0.003),而干涉p50基因对细胞凋亡及细胞侵袭性影响不明显。结论:RNAi抑制p65表达诱导Hep2细胞凋亡、抑制细胞侵袭力,提示抑制p65表达与常规治疗结合可能成为改善喉癌预后的选择。

80岁以上慢性心力衰竭患者的综合治疗

目的：探讨药物结合运动、心理康复治疗的综合方案对80岁以上心力衰竭患者的效果。方法：选择2006年1月至2011年8月沈阳军区总医院收治的52例80岁以上慢性心力衰竭患者，将其中36例肢体活动无障碍患者分为运动康复组（18例）和对照组（18例）。对照组患者采取药物治疗与心理治疗，运动康复组在此基础上辅以运动康复锻炼。比较治疗3个月后两组患者心脏功能、心理状态及生存状况。结果：（1）运动康复组和对照组患者BNP值均较治疗前有所下降，但两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；运动康复组和对照组患者心脏功能NYHA分级中I级分别为16例和11例，差异无统计学意义（X^2=2．370，P=0．124）；（2）运动康复组患者6MWT步行距离和MLHFQ评分均优于对照组（P〈0．05）；（3）52例患者认知障碍、焦虑、抑郁发生率较治疗前下降（P〈0．05）；运动康复组与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。（4）截至2012年2月，52例患者中仍生存38例，其中超过5年病期的3例；死亡14例（均为长期卧床患者）。运动康复组患者住院时间及住院次数均较对照组减少（P〈0．05）。结论：80岁以上慢性心力衰竭患者经药物结合运动锻炼和心理疏导可使其心脏功能、生存质量得到改善，缩短住院时间及次数。但仍需进一步随访观察。

紫杉醇合并放疗对老年晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 探讨中等剂量紫杉醇化疗合并放疗对老年人晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)治疗价值及耐受性。方法 将 62名老年晚期NSCLC病人随机分成 2组。治疗组 :应用紫杉醇 (太素 10 0～ 13 5mg/m2 )加卡铂 ( 2 0 0mg/m2 )化疗 2个疗程 ,胸部放疗 60Gy( 3 0次 ,每周 5次 ) ,放疗时每周加用 3 0mg紫杉醇。对照组 :应用CE方案加放疗。 结果 治疗组近期有效率为 62 .0 7% ,对照组为 3 4 .48% ,两组差异显著 (P <0 .0 5 )。治疗组对腺癌疗效好 ,有效率高于对照组 (P <0 .0 5 )。治疗组主要副反应为血液毒性 ,明显高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,但严重骨髓抑制发生率低 ,放疗副反应两组无明显差异。结论 中等量紫杉醇化疗合并胸部放疗对老年晚期NSCLC是有效的 ,可以耐受。

肿瘤细胞信号传导的研究进展

细胞信号传导紊乱是肿瘤细胞生长的特征,信号传导的高效性及信号通路间的交叉,显示信号传导在肿瘤发生、发展中发挥重要作用,对信号通路的深入了解必将促进肿瘤治疗的革新。

药物加运动疗法对老年晚期非小细胞肺癌患者的疗效观察

目的探讨药物加运动疗法治疗老年人晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）康复疗效。方法将７２例老年晚期ＮＳＣＬＣ病人随机分成２组。治疗组：应用紫杉醇（太素 １００－１３５ｍｇ／ｍ２）加卡铂（２００ｍｇ／ｍ２）化疗２周期，胸部放疗６０Ｇｙ（３０次，每周５次），放疗时每周加用３０ｍｇ紫杉醇，辅用心理疗法和功能锻炼。对照组：应用ＣＥ方案加放疗。结果治疗组近期有效率为６０．０％，对照组为３４．３％，两组差异显著（Ｐ＜０．０５），ＮＰＳ评分提高率：治疗组较对照组有显著差异（Ｐ＜０．０５）。结论药物加运动综合治疗对老年晚期ＮＳＣＬＣ康复更有利。

大剂量^(153)Sm-EDTMP联合帕米磷酸二钠治疗骨转移癌止痛效果观察

目的 探讨大剂量１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ联合帕米磷酸二钠治疗骨转移癌的止痛效果。方法 ５１ 例确诊骨转移癌病人分成２组，其中治疗组３１例：应用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ１８５０ ｍＢｑ静注１次，帕米磷酸二钠３０ｍｇ＋生理盐水５００ｍｌ，静滴，１／ｄ，连用３ｄ；对照组２０例：单用１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ１８５０ｍＢｑ治疗；每 ３～５个月重复 １次。结果联合治疗组病人生存时间延长：治疗组：（４５． ４ ± １０． ０）周，对照组（３７．４±１０．０）周（Ｐ＜０．０１）。治疗组止痛有效率１００％，对照组９０％（Ｐ＞０．０５）。两组副反应发生率无显著差异，未出现治疗相关死亡。结论联合治疗是有效的和安全的。

“五师服务临床”对干部病房医疗质量的影响

目的:探讨"五师服务临床"医疗模式对干部病房医疗质量的影响。方法:选取2011年1月至12月收治的691例患者作为试验组,采用"五师服务临床"理念进行查房治疗。另选择2010年1月至12月未进行"五师服务临床"实践的630例患者作为对照组比较两组住院时间、合理用药、心理治疗、抢救成功率、患者满意度。结果:试验组平均住院时间为(47.01±5.02)d,低于对照组的(51.5±7.43)d(P<0.05)。试验组平均药占比为0.4238±0.0433,明显低于对照组的0.4907±0.0539(P<0.05)。试验组上呼吸道感染抗生素使用率为31.3%,低于对照组的40.1%(P<0.05);试验组抗生素药占比平均为0.1196±0.0733,低于对照组的为0.1365±0.0919(P<0.05),试验组多药耐药7例、对照组10例,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。试验组行心理干预例数、抢救成功率和患者满意度均高于对照组(P<0.05)。结论:"五师服务临床"医疗模式提高了干部病房医疗质量指标.能更好满足老干部不断提高的医疗要求。

喉癌的比较基因组杂交研究

寻找与喉癌发生进展的相关基因 ,应用比较基因组杂交技术分析了 18例喉癌患者。结果显示 ,每例喉癌细胞染色体均有不同程度的变化 ,包括染色体全部或部分的扩增或丢失。平均每例有 12 9处异常区域 ,丢失多于扩增 ,分别为每例 7 2处和 5 7处。主要为 3q(78% )、5 p(6 1% )、11q(5 6 % )、1q(5 0 % )、8p(4 4 % )、8q(39% )和 15q(39% )的扩增 ;3p(70 % )、5 q(78% )、9p(6 7% )、13q(5 0 % )、1p(4 4 % )和 14q(39% )的丢失。有多条染色体区带上出现特异的扩增或丢失 ,特别是 1p13 2 1(8/ 18)、3p2 1 2 3(14 / 18)、5 p2 1 2 2 (14 / 18)、9p12 pter(10 / 18)和 13q2 1 31(8/18)的拷贝数增加明显 ,而 1q11 2 1(11/ 18)、3q15 2 1(12 / 18)、8p2 2 2 4 (6 / 18)、11q12 13(8/ 18)、15q2 1 2 3(7/ 18)和18p11(8/ 18)区域的丢失为喉癌的特征性变化 ,说明这些区域中存在与喉癌发生发展密切相关的癌基因。

肺癌患者抑郁状态的临床特征和相关因素

目的:观察肺癌患者抑郁状态的临床特征,探讨其相关影响因素。方法:155例肺癌患者按年龄、性别、职业、文化程度、婚姻状况和吸烟指数与正常人(对照组)进行1:1配对,在开始治疗前用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)和自制的肺癌抑郁状态相关因素调查表进行测评。结果:肺癌组中抑郁症患者67例(43.2%),平均HAMD记分为21±9,明显高于对照组,后者为25例(16.1%)和9±4(χ2=13.012和P<0.001;t=3.631和P<0.01)。肺癌组HAMD中的7方面评分均明显高于对照组(t=2.064～3.435,P均<0.05),肺癌抑郁症患者临床表现HAMD得分排序前3位为:精神性焦虑,能力减退和绝望感(1.8±0.4～2.3±0.4)。肺癌抑郁症的相关因素分析中,HAMD评分与疼痛程度、UICC-TNM分期和年龄呈正相关,而与KPS评分、家庭关心程度和家庭收入呈负相关(F=6.195～13.575,P均<0.05)。结论:肺癌抑郁症以精神性焦虑、能力减退和绝望感为主要表现,而疼痛、年龄、肺癌分期、身体一般状况和社会支持是其重要影响因素。

复方异丙托溴铵和氨溴索雾化吸入在高龄肺部感染患者治疗中的应用价值比较

目的 比较复方异丙托溴铵和氨溴索雾化吸入对干部病房高龄肺部感染患者症状改善的效果,探讨其对抗生素使用时间的影响及高龄患者对该药雾化吸入的耐受性.方法 选取诊断为肺炎或COPD加重期的高龄男性患者（年龄≥80岁）52例,随机分为治疗组和对照组.治疗组给予复方异丙托溴铵混悬液2.5mg雾化吸入,3～4次/d;对照组给予氨溴索30mg雾化吸入,3～4次/d;根据经验性用药及细菌培养结果来选用抗生素.比较2组的临床症状改善情况、抗生素使用时间、多药耐药发生情况、耐受性及副作用.结果 治疗组症状改善、血氧改善显著优于对照组（P＜0.05）;治疗组抗生素使用时间较对照组明显缩短（P＜0.05）,但2组多药耐药发生率无显著差异;雾化吸入异丙托溴铵、氨溴索均能明显提高通气能力,改善患者缺氧状态,2组比较疗效无明显差异;异丙托溴铵或氨溴索雾化吸入在高龄患者中耐受良好,2组不良反应发生率无显著差异（P＞0.05）.结论 与氨溴索雾化吸入比较,异丙托溴铵雾化吸入可更显著改善高龄肺部感染患者的临床症状,缩短抗生素使用时间,值得临床推广.

组织工程心脏瓣膜的构建:现状与前景

背景:目前临床上应用的心脏生物瓣和机械瓣都存在一些缺陷和不足,而组织工程心脏瓣膜有可能避免这些问题的出现,成为瓣膜替代物的理想选择。目的:探讨构建组织工程心脏瓣膜的实验研究进展。方法:应用数据库检索的方法分析关于组织工程心脏瓣膜的实验研究文献,组织工程心脏瓣膜的三大要素为种子细胞、支架材料和细胞种植。结果与结论:心脏瓣膜修复和置换是目前治疗心脏瓣膜性疾病的主要外科手段。目前,主要用于构建组织工程心脏瓣膜的种子细胞有血管内皮细胞、内皮祖细胞以及骨髓间充质干细胞等。经脱细胞处理的支架具有良好的生物力学性能和组织相容性,细胞种植后支架表面会形成一层连续的细胞层,其构建的组织工程心脏瓣膜是可行的。组织工程心脏瓣膜有着良好的应用前景,但目前还有很多问题需要解决,还处于研究的初级阶段。

宣泄和认知疗法对肺癌患者近期疗效和免疫调节功能的影响

目的观察宣泄和认知疗法对肺癌患者近期临床疗效和免疫调节功能的影响,探讨心理干预增强免疫的可能性。方法149例肺癌患者按相同年龄、性别、UICC-TUM分期和细胞病理分型的原则1:1配对。治疗组进行常规放、化疗的同时给予情绪宣泄和癌症知识认知疗法,1次/5～7d,计6周,治疗前后分别调查SCL-90精神卫生问卷,测定血清免疫球蛋白和外周血淋巴细胞亚群指标。结果共配成42对,经8周治疗后两组患者的近期临床疗效接近(治疗组和对照组的总缓解率分别为67.5%和52.4%,χ2=2.381,P>0.05),治疗后两组的SCL-90各大项评分明显低于治疗前(t=2.165～2.860,P均<0.05),但治疗后治疗组的躯体化、人际关系、抑郁、焦虑和精神病性等项评分均明显优于对照组(t=2.013～2.257,P均<0.05)。治疗后两组患者血清免疫球蛋白和外周血淋巴细胞亚群指标均较治疗前有显著改善(t=1.982～2.835,P均<0.05)。但治疗后治疗组中的IgA、IgM和CD3、CD4、CD8和CD4/CD8指标明显优于对照组(t=2.041～2.450,P均<0.05)。结论心理干预治疗对肺癌患者的近期临床疗效不明显,但对改善后者的精神心理状态和提高免疫调节功能是有帮助的。

东北地区军队离退休干部2型糖尿病心血管疾病风险控制现状调查

目的了解东北地区军队医疗保健管理下离退休干部2型糖尿病(T2DM)的血糖、血脂、血压综合控制达标情况。方法对东北地区患T2DM的军队离退休干部及其配偶以问卷形式进行调查。共纳入477例T2DM患者,按照是否合并心血管疾病(CVD)分为合并CVD组(n=350)和未合并CVD组(n=127),比较两组患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、餐后2h血糖、血压、血脂控制水平和达标率。结果 477例T2DM患者总体HbA1c(<7%)达标率为65.8%,其中非CVD组的达标率(74.8%)高于CVD组(56.9%),差异有统计学意义(χ2=13.857,P<0.05)。总体LDL-C(<2.6mmol/L)达标率为47.8%,非CVD组达标(<2.6mmol/L)率(47.2%)高于CVD组达标(<1.8mmol/L)率(23.9%),差异有统计学意义(χ2=20.93,P<0.05)。总体血压(<140/80mmHg)达标率为85.5%,CVD组(85.1%)和非CVD组(86.4%),差异无统计学意义(χ2=0.155,P>0.05)。总体血糖、血压、血脂综合达标率为23.5%,非CVD组(25.1%)与CVD组(22.9%)比较差异无统计学意义(χ2=0.284,P>0.05)。结论东北地区军队医疗保健管理下T2DM离退休干部的血糖、血脂、血压控制单因素达标率和综合达标率均高于国内普通人群,达到甚至高于国外糖尿病患者的调查水平。合并与不合并心血管疾病者的综合达标率无明显差异。